磷霉素氨丁三醇散说明书

Fosfomycin Trometamol Powder

磷霉素氨丁三醇

本品活性成份为磷霉素氨丁三醇。 化学名称：(1R,2S)-(1,2-环氧丙烷基)磷酸•2-氨基-2-羟甲基-1,3丙二醇盐(1:1) 分子式：C₃H₇O₄P•C₄H₁₁NO₃ 分子量：259.2

本品为粉末；味甜。

适用于治疗对本品敏感的致病菌所引起的下尿路感染，如：膀胱炎、尿道炎等。

成人一次1瓶(按磷霉素计3克)，服用前用适量水溶解；治疗单纯性尿路感染，空腹单剂量口服一次；治疗复杂性尿路感染，可连服三日，一日1次；或遵医嘱。

本品临床试验期间，观察到超过1%与药物相关的不良反应有腹泻、阴道炎、恶心、头痛、头晕、无力、消化不良等；小于1%的无论是否与药物有关的症状有大便异常、厌食、呕吐、便秘、口干、发热、听力异常、感冒症状、肠胀气、排尿困难、血尿、皮疹、皮肤瘙痒、失眠/嗜睡、淋巴结病、月经紊乱、偏头痛、神经质、感觉异常等。有1例病人报道使用本品后出现单侧视神经炎。 本品上市后观察到的其他严重不良反应有血管神经性水肿、再生障碍性贫血、哮喘、黄疸、肝坏死、中毒性巨结肠等。 实验室异常：可观察到嗜酸性粒细胞增多、白细胞计数升高或降低、胆红素升高、ALT、AST、ALP升高、红细胞比容下降、血红蛋白下降、血小板计数降低。但以上改变多为一过性或无临床意义的。

对本品有过敏史者禁用。

（1）肝病患者慎用。 （2）对严重感染常与其他抗菌药并用。 （3）使用较大剂量时，应监测肝功能。

没有用药过量的报道，对过量用药者可适当饮水，加速本品从尿液排泄，并给予对症和支持治疗。

本品是否存在乳汁排泄途径尚不明确。但由于许多药物能从乳汁排泄，且本品对哺乳期婴儿潜存发生严重不良反应的可能，因此，哺乳期妇女最好避免使用，如果必须使用，则应暂停哺乳本品能透过胎盘屏障。用磷霉素钠按1000mg/kg/天的剂量分别给孕鼠(按体重和mg/m2计算大约分别是人体给药剂量的9和1.4倍)肌肉注射，未出现致畸作用；而怀孕家兔给予同样剂量(按体重和mg/m2计算大约分别是人体给药剂量的9和2.7倍)肌肉注射，可观察到胚胎毒性。母体毒性反应系由于抗生素导致肠道菌群敏感性改变所致。尚未在孕妇进行充分良好对照的研究，由于动物生殖毒性研究不能完全预测本品在人体内的反应，因此，孕妇如果不是必须，应避免使用本品本品在临床应用的安全性和有效性方面，65岁以上与65岁以下的患者之间没有显著性的差异本品对12岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

B级：

（1）丁、甲硝唑可影响本品吸收，应避免同时使用。 （2）β-内酰胺类、氨基糖苷类与本品有协同增效作用。

本品活性成份为磷霉素氨丁三醇是一种合成的广谱杀菌剂，其作用机理是通过灭活烯醇式丙酮酸转移酶，不可逆的阻滞ρ-烯醇式丙酮酸与二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡胺的聚合，从而抑制细菌细胞壁第一阶段的合成；同时还能降低细菌与尿道上皮细胞的粘着力；最终杀灭并清除尿路感染细菌。 体外和临床均已证实本品对大肠埃希氏杆菌和粪肠球菌感染有效。在体外对一些常见的引起尿路感染的需氧G+、G-菌具有广谱抗菌活性，对包括尿肠球菌、枸橼酸杆菌、弗氏枸橼酸菌、产气肠杆菌、克雷白杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、粘质沙雷氏菌等在内的90%菌珠的最低抑菌浓度(MIC)为64μg/ml或更低。

本品与其它类型的抗生素如β-内酰胺类、氨基糖甙类等之间无交叉耐药性。本品在临床上一般采用单剂量疗法，因此长期的致癌性实验研究尚未进行。本品在体外细菌回复突变实验、人淋巴细胞培养实验、中国仓鼠V79细胞实验、小鼠体内微核实验均为阴性，无致突变作用；不影响雄性和雌性大鼠的生育和繁殖能力。

本品口服后能迅速经胃肠道吸收，食物对本品的吸收影响不大，空腹口服生物利用度约为37%；餐后口服生物利用度降低至约30%。口服3克，空腹状态下2小时达血浆峰浓度(Cmax)平均约为26.1(±9.1)μg/ml；与高脂肪食物同时服用，4小时内达血浆峰浓度(Cmax)平均17.6(±4.4)μg/ml。 本品吸收后与血浆蛋白的结合率极低，其稳定的平均表观分布容积(Vss)为136.1(±44.1)L；分布主要集中于肾、膀胱、前列腺、精囊等器官或组织中。按50mg/kg的剂量给予手术前膀胱癌患者服用，3小时后本品在患者癌变膀胱组织中的浓度平均可达到18.0μg/g。本品可通过胎盘屏障。 本品主要以原形经尿和粪便排泄，其中又以尿路为主，口服3g后，大约38%从尿路排泄，18%在粪便排泄，平均总体清除率(CLTB)和肾清除率(CLR)分别为16.9(±3.5)L/hr和6.3(±1.7)L/hr。口服消除半衰期(t1/2)为5.7(±2.8)hr。磷霉素静脉给药的平均总体清除率(CLTB) 和肾清除率(CLR)则分别为6.1(±1.0)L/hr和5.5(±1.2)L/hr。 口服本品3g，空腹状态下其尿浓度维持在平均706(±466)μg/ml水平以上的时间可持续2～4小时，72～84小时后的平均尿浓度降至约10μg/ml；而与高脂肪食物同时服用，其尿浓度维持在平均537(±252)μg/ml水平以上的时间可持续6～8小时；尽管饮食使磷霉素通过尿液排泄的速率减慢，但通过尿液的量累积排泄却基本不受影响，分别为1140(±238)mg(空腹)与1118(±201)mg(进食)。无论空腹状态下服用还是与高脂肪食物同时服用，其平均尿浓度维持在100μg/ml以上水平的时间均可达到26小时。 老年人服用本品尿排泄无差异，无须调整剂量。肾功能不全会显著影响本品的排泄，不同程度的肾损害(肌酐清除率为54-7ml/min)会使半衰期延长至11～50小时，尿排泄量从32%下降至11%。血液透析可使半衰期达40小时。

散剂

钠钙玻璃模制注射剂瓶和药用氯化丁基胶塞包装，1瓶/盒。

密封，在干燥处保存。

24个月。

J01XX01

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