美洛昔康栓说明书

Meloxicam Suppositories

美洛昔康

本品主要成分为美洛昔康。 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₄S₂ 分子量：351.4

本品为黄绿色栓剂。

类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。

1.直肠用药 类风湿性关节炎，强直性脊柱炎： 每天15mg(一枚栓，15mg/枚)。(其它用法参见“特殊人群”)。 根据治疗后反应，剂量可减至7.5mg/天(一枚栓，7.5mg/枚)。 每日剂量不得超过15mg/天。 直肠用法应尽可能短期使用，因为直肠给药吸收后，除可能产生口服给药的副作用外，亦可能产生局部毒性作用。 2.特殊人群 (1)老年患者和发生不良反应危险性增加的患者： 对老年患者，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎长期治疗的推荐剂量为7.5mg/天。发生不良反应危险性增加的患者的起始剂量为7.5mg/天 (2)肾功能不全的患者： 严重肾衰竭需透析的患者，剂量不应超过7.5mg/天。 轻度和中度肾功能不全患者无需调整剂量(如患者肌酐清除率大于25ml/分钟)。(严重肾衰竭无需透析的患者，参见禁忌) (3)肝功能不全患者： 轻度和中度肝功能不全患者无需调整剂量。(严重肝功能不全的患者，参见禁忌) (4)儿童： 本品不得用于15岁以下儿童。 美洛昔康存有其它剂型，可能适用。

1.胃肠道 消化不良、腹痛、恶心、腹泻等最为常见(约15%），严重胃肠道反应如溃疡、出血、穿孔约0.1%。 2.肝酶升高 见于约10%病人，停药恢复。 3.水肿、血压升高见于1%病人。 4.肾损害见于约0.4%病人，出现轻度血肌酐或尿素氮异常，停药消失。偶有出现急性肾功能衰竭。 5.其他不良反应有头晕、头痛、皮疹，极少出现多形性红斑、毒性上皮坏死、Stevens-Johnson综合怔。

1.对本品阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏的患者禁用。 2.对活动性消化性溃疡、严重肝、肾功能不全者禁用。 3.妊娠、哺乳期妇女禁用。

1.有消化性溃疡史者应慎用，出现胃肠症状或出血者立即停用。 2.对中度心、肝、肾病者剂录宜酌情调整。 3.服药者宜定期随诊其肝肾功能，尤其是65岁以上老年患者。 4.过量服用本品，可口服消胆胺，以加快本药排出。 在妊娠晚期或临近分娩时用药FDA妊娠分级：D。

非类固醇抗炎药的急性过量症状主要为昏睡、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛，用支持疗法通常可恢复。可能会发生胃肠道出血。毒性严重时可能引起高血压、急性肾衰、肝功能障碍、呼吸抑制、昏迷、惊厥、心血管系统崩溃和心动停止。有报导服用非类固醇抗炎药引起过敏样反应，在过量时可能出现。 非类固醇抗炎药过量后应对患者进行对症和支持疗法。 临床试验表明一天三次每次口服4g消胆胺可加速美洛昔康的消除。

-动物试验中对胚胎的致死剂量高于临床剂量。 -建议在妊娠的前六个月中不要服用美洛昔康。 -在妊娠的末三个月，所有的前列腺素合成抑制剂会对胎儿产生心肺(肺高压伴动脉导管早闭)和肾脏毒性或抑制子宫的收缩。对子宫的这种作用与动物难产和分娩延迟几率的增加有关。因此妊娠末三个月绝对禁止使用非类固醇抗炎药。非类固醇抗炎药进入母亲的乳汁。因此哺乳妇女应避免使用非类固醇抗炎药。本品不得用于15岁以下儿童。老年人慎用。

C级：

1.本品在治疗剂量时与地高辛、西咪替丁、抗酸药、呋塞米并用时不出现明显的临床相互影响疗效和毒性的症状。 2.与华法林并用应注意本品可加强华法林的抗凝作用。 3.与甲氨蝶呤并用应注意本品可能增加后者的毒性作用，宜监测血象及肝功能。 4.本品可使同时服用的降糖药、抗高血压药的作用下降. 宜监测并调整用药的剂量。 5.本品可使锂盐的血药浓度升髙，故在开始使用时，调节锂盐的剂量或停用本品时应监控血浆中锂盐的水平。

美洛昔康是昔康家族中的一个非类固醇抗炎药，有消炎、止痛和退热的性质。 美洛昔康对于所有的标准炎症模型都具有消炎活性。和其它非类固醇抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。但是所有的非类固醇抗炎药至少有一个共同的作用机制(包括美洛昔康)：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。

临床前研究表明美洛昔康的毒理特性与应用其它非类固醇消炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。 大鼠生殖试验显示，在导致母体毒性的1mg/kg剂量和更高剂量时，会引起排卵减少，胚泡植入抑制和胚胎毒性。 有不良影响的剂量出现在按mg/kg剂量给药(人体重75kg)超过临床剂量(7.5 – 15mg)5至10倍时。 已报导与所有的前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期。体内和体外试验均未显示任何致突变性。大鼠和小鼠在高于临床剂量时未发现致癌性。

1.吸收 美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服(胶囊)后绝对生物利用度达89%。片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。 服用单剂量美洛昔康，最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内，口服固体制剂出现在5～6小时(胶囊和片剂)。服用多剂量，三至五天可进入稳定状态。每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰－谷间波动，7.5mg剂量的波动范围是0.4～1.0mg/ml，15mg剂量的血浆浓度范围是0.8～2.0mg/ml(分别为稳态时的Cmin和Cmax)。对于稳态时美洛昔康的最高血浆浓度，片剂、胶囊和口服混悬液分别需要5～6小时达到。连续治疗一年以上的患者体内药物浓度和初次进入稳定状态的患者相似。进食时服用药物对吸收没有影响。 2.分布 美洛昔康几乎完全与血浆蛋白结合，主要为白蛋白(99%)。美洛昔康能穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。 分布体积小，平均为11 升。个体间差异可达到 30%～40%。 3.生物转化 美洛昔康在肝脏彻底生物转化。在尿中得到四种代谢产物，均没有药效学活性。主要代谢产物为5`-羧基美洛昔康(剂量的60%)是由中间产物5`-羟甲基美洛昔康氧化形成的，后者也有较少程度的排出(剂量的9%)。体外试验显示CYP 2C9在代谢途径中起重要作用，而CYP 3A4同工酶的贡献较少。患者的过氧化物酶活性可能与另外两个代谢物的形成有关，它们分别占服用剂量的16%和4%。 4.消除 美洛昔康几乎完全以代谢物的形式排出，经尿或粪便的排泄量相等。从粪便中排泄的原形药物少于每日剂量的5%，只有痕量的未改变的原化合物从尿中排出。 美洛昔康从体内排除的平均半衰期是20小时。平均血浆清除率为8ml/min。 5.线性/非线性 口服或肌注给予治疗量7.5mg和15mg美洛昔康，其药代动力学呈线性。 6.特殊人群 肝/肾功能不全： 肝功能不全或轻、中度肾功能不全对美洛昔康药代动力学均无较大影响。对晚期肾衰患者，由于分布容积增加会导致游离美洛昔康浓度升高，因此不得超过每日7.5mg剂量(参见4.2项)。 老年患者： 与青年人相比，老年人的稳态平均血浆清除率略有降低。

栓剂

15mg。

铝箔泡罩，每盒6或12枚栓剂。

30℃以下保存。 请存放于儿童伸手不能触及处！

3年。

M01AC06