齐鲁制药 氨磺必利片说明书

Amisulpride Tablets

氨磺必利

化学名称：4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₄S 分子量：369.48

本品为白色或类白色片。

氨磺必利片用于治疗以阳性症状（例如谵妄幻觉认知障碍）和/或阴性症状（例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。

通常情况下若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg应分为两次服用。 急性期 对于急性精神病发作，推荐剂量为400mg/天至800mg/天根据个体情况最大剂量可到1200mg/天超1200mg/天尚未广泛评价安全性，因此不要使用。开始治疗时不需要特殊的剂量滴定。在治疗期间，应该根据个体反应调整剂量。 阳性及阴性症状混合阶段 治疗初期，应主要控制阳性症状剂量可为400-80mg/天。 然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。 维持治疗 任何情况下均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。 阴性症状占优势阶段 推荐剂量为50至300mg/天.剂量应根据个人情况进行调整最佳剂量约为100mg/天。 肾脏损害 由于氨磺必利通过肾脏排泄故对于肾功能不全肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半。对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。 由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（见禁忌）肝功能不全由于氨磺必利代谢较少对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量（见禁忌）。 肝脏损害 由于氨磺必利代谢较少，肝脏损害患者不需调整剂量。

空腹或餐后服用均可。

不良反应发生率分级采用CIOMS标准，非常罕见≥10%；常见≥1%且≤10%；不常见≥0.1%且≤1%；罕见≥0.01且≤0.1%；非常罕见<0.01%，未知（不能从已知数据作出评估） 临床试验数据： 在对照临床试验中观察到以下不良反应。应注意在有些情况下难以将不良事件与基础疾病的症状加于区分。 神经系统异常 非常常见可出现锥体外系综合症（震颤、肌张力亢进、流涎、静坐不能、运动功能减退）。使用维持剂量时，这些症状通常处于中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗症状即可部分缓解症状。 在以50-300mg/天的剂量治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者时，与剂量有关的锥体外系症状发生率较低。 常见 可出现急性肌张力障碍（痉挛性斜颈，眼球转动危象，牙关紧闭等症状），无需停药，只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。 可出现嗜睡。 不常见。 迟发性运动障碍。曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是延长服药后，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用，还有可能加重症状。 癫痫发作 精神异常：常见失眠症、焦虑、激动、性高潮障碍。 胃肠道异常：常见便秘、恶心、呕吐、口干。 内分泌异常：常见氨磺必利导致血中催乳素水平升高，可引起以下临床症状：乳溢，闭经，男子乳腺发育，乳房肿胀，阳痿，女性的性冷淡。停止治疗可恢复。 代谢和营养异常：不常见:高血糖（见【注意事项】） 心血管异常： 常见：低血压 不常见：心动过缓 检查 常见：体重增加 不常见：肝酶升高，主要为转氨酶 免疫系统异常： 不常见：过敏反应。 上市后数据： 以下为药品上市后通过自发性报告收集到的不良反应数据。 神经系统异常： 精神镇静类药物的恶性综合征（见【注意事项】），发生率未知。 心脏异常:QT间期延长和室性心律失常，例如扭转型室性心动过速、室性心动过速，可导致心室纤维性颤动或者心脏停搏、猝死（见【注意事项】）。发生率未知。 血管异常：静脉血栓栓塞，包括肺栓塞，有时是致死的，以及深静脉血栓（见警告部分）。发生率未知。 皮肤和皮下组织异常：血管性水肿、荨麻疹，发生率未知。

本品禁用下列情况： 已知对药品中某成分过敏者； 有报道;接受抗多巴胺能药物(包括苯丙酰胺类药物)治疗的嗜铬细胞瘤患者,曾出现过严重的高血压。因此，嗜铬细胞瘤患者禁用本品。 患有催乳素依赖性肿瘤，如垂体腺瘤和乳腺癌。 严重肾功能不全(肌酐清除率<10ml/min) 本品禁止与以下药物联合应用： 可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物：Ia类(奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺)及Ⅲ类(胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特)抗心律失常药物，某些精神抑制药物(硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多)其它药物诸如：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，咪唑斯汀，静脉用长春胺，卤泛群，喷他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等（见药物相互作用） 左旋多巴(见药物间相互作用)

恶性综合症：与其它精神抑制类药物合用时，可产生恶性综合症 （高热，肌肉强直，植物神经功能紊乱，意识障碍，磷酸肌酸激酶含量升高）。高热时，尤其对于那些服用高剂量药物的病人，应停止抗精神病治疗。

由于药物主要通过肾脏排泄，所以对于患有肾功能不全的病人，应减少服药剂量（见用法和用量）。对于患有严重肾功能不全的病人，没有相关的临床数据（见禁忌）。 精神抑制类药物可降低癫痫发作的阈值。所以对于有惊厥史的病人，服用氨磺必利时应仔细监控。 由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状），所以老年人服药时应注意。 对于患有帕金森氏病的病人，服药时应注意。除非必需使用精神抑制类药物治疗，否则应避免服用此药。 对司机和机器操作者的作用 对于司机和机器操作者，应特别注意，服用此药可出现瞌睡症状。

症状和体征： 曾有报告药物已知的药理学作用加剧。这些包括困倦、镇静、低血压和锥体外系症状和昏迷。 药物过量致死的报告主要见于本品与其他精神药物联合使用时。 处理: 如果发生急性用药过量，应该考虑使用多种药物的可能性。 因为透析对氨磺必利作用很小，所以血液透析对于清除药物可能无效。 对于氨磺必利没有特殊的解毒剂。所以应给于适当的支持性处理，密切监测生命机能和连续的心脏监测（由于有QT间期延长的风险）直到患者恢复为止。 如果发生锥体外束症状，应该给予抗胆碱能药物。

在动物中，氨磺必利没有显示生殖毒性。观察到与药物药理作用（调节催乳素的作用）相关的生育力下降。没有发现氨磺必利有致畸作用。 妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定。除非益处超过潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。如果在妊娠期间使用氨磺必利，新生儿可能显示氨磺必利的不良反应，因此应该考虑适当的检测。由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料，所以，哺乳期间应禁止服用本药。由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂症的资料有限，所以，不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利；青春期之前的儿童禁用氨磺必利（见【禁忌】）。由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状）所以老年人服药时应特别注意。 药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年热，单次给药50mg，其C_max、T_1/2和AUC的值可升高10%-30%。

禁忌的联合使用 多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗），除了用于治疗帕金森氏病患者。 多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。 遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时，不要使用多巴胺能激动剂治疗，而要使用抗胆碱能药物。 舒托必利 会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。 不建议的联合使用 可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物： Ia类（奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺）及III类（胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特）抗心律失常药物，某些精神抑制药物（硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多），苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，咪唑斯汀，静脉用长春胺等。会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。 酒精 酒精能增加精神抑制药物的镇静作用。 警觉性的受损可能使驾驶或操作机器发生危险。 避免使用酒精性饮料以及含有酒精的药物。 左旋多巴 左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用。 用于治疗帕金森氏病患者时，使用两种药物的最小有效剂量。 多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗）用于治疗帕金森氏病患者时。 多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。 多巴胺能激动剂可以引起或加重精神异常。 如果正在接受一种多巴胺能激动剂的帕金森氏病患者必须使用精神抑制药物治疗，后者应逐渐减量直至停药（突然撤除多巴胺能药物可以使患者处于发生精神抑制恶性综合征的危险中）。 卤泛群，喷他咪丁，司氟沙星，莫西沙星： 会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。 如果可能，停止能引起尖端扭转性室性心动过速的非抗感染药物。 如果不能避免联合使用，用药前先核实QT间期，并进行ECG监查。 需要谨慎的联合用药 能引起心率减慢的药物（具有减慢心率的钙通道阻滞剂：地尔硫卓，维拉帕米；β-阻滞剂；可乐定；胍法辛；洋地黄，抗胆碱酯酶药物：多奈哌齐，利凡斯的明，他克林，安贝铵，加兰他敏，吡啶斯的明，新斯的明） 会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。 临床和ECG监测。 降低血钾的药物（降低血钾的利尿剂，刺激性轻泻药，两性霉素B（静脉途径），糖皮质激素，替可克肽） 会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。 在使用本品前纠正任何低血钾，并确保临床、电解质和心电图参数的监测。 可以考虑的联合用药 抗高血压药物（所有）： 抗高血压作用，增加体位性低血压的风险（附加作用）。 其它中枢神经系统抑制药物： 吗啡衍生物（止痛药，镇咳药和替代治疗）；巴比妥酸盐；安定；安定以外的抗焦虑药物；催眠药，镇静抗抑郁药物；镇静H1抗组胺药物；中枢性抗高血压药物；巴氯芬；沙利度胺。 增加中枢镇静作用。

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氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的D₂、 D₃多巴胺能受体结合。本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。 动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。 低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D₂/D₃多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。 在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。

氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关。重复给药未发现与毒性相关的靶器官。此化合物无致畸性和致突变性。动物致癌试验显示：在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤。但在人体上无临床相关性。

在人体中，氨磺必利有两个吸收峰：第一个吸收峰到达较快，于服药后1小时到达，第二个吸收峰于服药后3至4小时到达。 服药50mg后，相对两个吸收峰的血药浓度分别为39 3和54 4ng/ml。 分布容积为5.8l/kg。血浆蛋白结合率低（16%），在与蛋白结合方面无药物相互作用。绝对生物利用度为48%。 氨磺必利代谢较少：可检测到两个无活性的代谢物，占排泄物的4%。 重复给药，氨磺必利在体内不蓄积，各药代动力学参数不改变。 口服消除半衰期约为12小时。 氨磺必利多以原形从尿中排泄。经静脉注射给药，50%药物以原形从尿中排泄，大部分是在服药后24小时内（尿中排泄量的90%）。 肾脏清除率约为330ml/min。 高糖饮食可明显降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂饮食不改变这些参数。在治疗期间，这些参数的改变所产生的影响还不清楚。 肝功能不全 由于氨磺必利的代谢量很小，所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量。 肾功能不全 虽然总清除率降低2.5到3倍，但对于肾功能不全的病人，消除半衰期并不改变。 对于患有轻度肾功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，对于患有中度肾功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高约10倍。 我们现有的数据仅限于此，对于高于50mg以上剂量的研究还没有相关的数据。 氨磺必利极少能通过透析排除。 老年患者 药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年人，单次给药50mg，其C_max， T_1/2和AUC的值可升高10-30%。

片剂

(1)50mg;(2)0.2g

铝塑包装。（1）50mg：10片/板，10片/盒，20片/盒，50片/盒。（2）0.2g;10片/板，10片/盒，20片/盒，50片/盒。

避光，密封保存。

85.00元。

18个月。

国药准字H20113230,国药准字H20113231

国家基本医疗保险和工伤保险药品