重组人绒促性素注射液说明书

Recombinant Human Choriogonadotropin alfa Solution for Injection

绒促性素

主要成份：重组人绒促性素α。用中国仓鼠卵巢细胞经基因工程生产的重组人绒促性素。 赋形剂：甘露醇、L-蛋氨酸、泊洛沙姆188、磷酸、氢氧化钠。

本品应为无色至淡黄色的澄明液体。

本品适用于： 1.接受辅助生殖技术如体外授精（IVF)之前进行超排卵的妇女：注射本品可在刺激卵泡生长后触发最终的卵泡成熟和黄体化； 2.无排卵或少排卵妇女：注射本品可在剌激卵泡生长后触发排卵及黄体化。

本品用于皮下注射。 应在有生殖问题治疗经验的医师指导下使用。按以下剂量方案用药： 1.接受辅助生殖技术如体外授精（IVF)前进行超排卵的妇女： 在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后，即取得卵泡生长的最佳刺激时，注射一支(250微克）预充注射剂。 2.无排卵或少排卵妇女： 在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支（250微克）预充注射剂。建议患者在注射当天或第二天同房。 【自我用药指导】 如果自我注射本品，请仔细阅读下列说明： 1.洗手。尽可能使双手及所用物品清洁。 2.准备好所有必需的物品。请注意包装中不包括酒 精棉签。找一个清洁的区域并摆好每样物品： -两个酒精棉签 -一支含有药品的预充注射器 3.注射：立即注射药液：用酒精棉签擦拭选好的注射部位（医生和护士会建议下列注射部位，如：腹部，大腿前。） 捏紧并固定皮肤，以45°到90°的角度将针头快速刺入，如同医生或护士教的那样在皮肤下注射，勿直接注射到静脉中。注射时间长短由自己掌握。轻轻推动针栓至药液全部注入，立即拔出针头并用酒精棉签转圈儿清洁局部皮肤。 4.处置所有用过的物品：完成注射后，立即将空注 射器丢弃到装锐器的容器内。所有未用液体也应弃去。

本品是在其它一些药物刺激卵泡生长后用于触发最终的卵泡成熟和早期黄体化。从这一意义上来说，难以将不良反应归因于在治疗过程中使用的任何一种药物。 在不同剂量的比较试验中，发现卵巢过度刺激综合症及呕吐、恶心与本品的剂量有相关性。观察发现，使用本品治疗的患者中约有4%出现卵巢过度刺激综合症。据报道，只有不到0.5%的患者发生严重的卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。 与促卵泡激素/绒促性素（hCG)治疗相关的血栓栓塞较罕见。尽管未观察到这一不良事件，但在使用本品时也有可能发生这种情况。 有在注射hCG后发生异位妊娠，卵巢扭转和其它并发症的报道。这些情况认为是辅助生殖技术(ART)本身引起的并发症。 使用本品可能出现的不良反应如下： 常见（>1/100,<1/10): 注射部位不适：局部反应/注射部位疼痛 全身不适：头痛，疲倦 胃肠系统紊乱：呕吐/恶心，腹痛 生殖系统紊乱：轻度到中度卵巢过度刺激综合症 罕见（>1/1000,<1/100)： 精神紊乱：抑郁，易怒、燥动胃肠系统紊乱：腹泻 生殖系统紊乱：严重的卵巢过度刺激综合症，乳房疼痛

由于安全原因，下列情况禁用本品： 1.下丘脑和垂体肿瘤 2.对其活性成份或任何赋形剂过敏 3.非多囊卵巢疾病外所引起的卵巢增大或囊肿 4.不明病因的妇科出血 5.卵巢癌、子宫癌或乳腺癌 6.三个月以内的宫外孕 7.活动性血栓——栓塞性疾病 当不能达到有效反应时，本品应禁用，如： 1.原发性卵巢衰竭 2.生殖器官畸形所致的不孕症 3.子宫肌瘤所致的不孕症 4.绝经后妇女

1.运动员慎用。 2.对其它通常适用于尿源性人绒促性素治疗的疾病，目前尚无本品临床使用的经验。 3.开始治疗前，应对夫妇双方进行不孕方面的检查，以排除妊娠禁忌症。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤，如存在这些情况应给予适当的有针对性的治疗。 4.使用本品前，对于有临床症状的全身性疾病患者，应特别注意，因妊娠可导致病情加重。 5.进行卵巢刺激的患者，由于多个卵泡发育，卵巢过度刺激综合症（OHSS)的危险性增加。 6.卵巢过度刺激综合症可能成为严重的医疗事件，临床表现的特点为易于破裂的卵巢大囊肿及由于循环功能障碍而出现腹水。由过度卵巢反应所致的卵巢过度刺激综合症可通过停止应用绒促性素(hCG)而避免。同时建议这些患者禁止同房或使用工具避孕至少4天。 7.建议对所有患者在卵巢刺激治疗前及治疗过程中严密监测雌二醇水平并超声监测卵巢反应。 8.辅助生殖技术所致多胎妊娠的危险性与植入的胚胎数相关。与自然受孕相比，接受诱导排卵的患者其多胎妊娠及多胎出生（大多数为双胎）的发生率较高。 9.为了将卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的危险性降到最低，建议对患者进行超声检查及雌二醇检测。对无排卵患者，当血清雌二醇水平>1500pg/ml(5400pmol/L)，且有3个以上卵泡直径≥14mm时，患卵巢过度刺激综合症的危险性增加。应用辅助生殖技术时，血清雌二醇水平>3000pg/ml(11000pmol/L)，且直径≥12mm的卵泡多于或等于20个时，卵巢过度刺激综合症的危险性增加。当雌二醇水平>5500pg/ml(20000pmol/L)且总计出现40个或更多的卵泡时，则有必要停用绒毛膜促性腺激素（hCG)。 10.按照本品的推荐剂量及给药方案，并严密监测，可将卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率降到最低。 无排卵的患者及接受辅助生殖技术的妇女，其流产率均高于正常人群，但与有其它生育问题的妇女相仿。 11.只有经过充分培训并在专家指导下，患者才能进行本品的自我给药。 12.溶液澄清且无颗粒物方可使用。 13.每只预充注射器仅供一次性使用，任何剩余的药品或废弃材料应依照当地的要求处置。

尚无过量的病例报道。 但本品过量可能产生卵巢过度刺激综合症(OHSS)(见“注意事项”）。

鉴于其适应症，本品不用于妊娠妇女。目前尚无妊娠期应用本品的临床资料。未进行过绒促性素α对动物生殖影响的研究。对人体的潜在危险性尚不了解。 鉴于其适应症，本品不用于哺乳期妇女。尚无绒促性素α在乳汁中分泌的资料。不适用。不适用。

X级：

1.在hCG治疗过程中尚未见有临床意义的药物间相互作用的报道。 2.给予本品后，可能在10天内干扰血清/尿hCG的免疫学检测，导致妊娠试验的假阳性。 3.在本品的治疗过程中，可能会对甲状腺产生微弱的刺激作用，但其临床相关性尚不清楚。 4.由于缺乏药物不相容性的研究，本品不能与其它药物混和。

本品为采用重组DNA技术生产的绒促性素，与尿源性的hCG(人绒促性素）有相同的氨基酸序列。绒促性素可与促黄体激素共同结合于卵巢膜及颗粒细胞上的一种跨膜受体——LH/CG受体上。 本品主要药理作用是恢复卵母细胞的减数分裂、促使卵泡破裂（排卵），促进黄体形成并产生孕酮和雌二醇。本品可代偿LH(促黄体激素）诱发排卵。用药物刺激卵泡生长后，使用本品可触发最终的卵泡成熟及早期黄体化。

临床前安全性资料显示：绒促性素α无内在毒性。未进行潜在致癌性研究，因为遗传毒性实验结果为阴性，且本品为已被熟知的活性物质。未在动物中进行生殖研究。

静脉给药后，绒促性素α分布于细胞外液间隙，分布半衰期约为4.5小时。分布的稳态容积及总清除率分别是6L和0.21/h。无迹象表明绒促性素α的代谢和排泄与内源性hCG不同。皮下注射后，绒促性素α从人体清除的终末半衰期约为30小时，其绝对生物利用度约为40%。 对冻干粉和液体制剂的比较研究表明，两种制剂生物等效，因为以ANOVA计算出的AUC及Cmax比率处于0.8-1.25的范围，置信区间（CI)90%。

注射液

250μg：0.5ml

直接接触药品的包装材料为：溴丁基橡胶柱塞、塑料柱塞棒、不锈钢针头和橡胶针头罩、I型玻璃。 容器为：I型玻璃针管。 包装规格：1支/盒。 每支预充注射器装有0.5ml药液。

于原包装中在2～8℃(冰箱内）贮存。 药物开启后应立刻使用。开启后的稳定性结果显示本品可在2-8℃存放24小时。请置于儿童接触不到的地方。

24个月

国家基本医疗保险和工伤保险药品