盐酸普拉克索片说明书

Pramipexole Dihydrochloride Tablets

普拉克索

盐酸普拉克索的化学名称为一水合二盐酸(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物。分子式：C₁₀H17N₃S·2HCl·H₂₀，分子量：302.3。

本品为白色片。

本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。普通片剂还可用于中、重度特发性不宁腿综合征。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，需要应用本品。

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。一天三次。 初始治疗： 起始剂量为每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 周 剂量（mg） 每日总剂量（mg） 1 3×0.125 0.375 2 3×0.25 0.75 3 3×0.5 1.50 如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg。每日最大剂量为4.5 mg。 然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5 mg时,嗜睡发生率增加(见【不良反应】)。 维持治疗： 个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。 治疗中止： 突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。此后，应每天减少0.375 mg(见【注意事项】)。 肾功能损害患者的用药： 普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案： 肌酐清除率高于50 ml/min的患者无需降低日剂量。 肌酐清除率介于20-50 ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125 mg，每日两次。 肌酐清除率低于20 ml/min的患者。本品的日剂量应一次服用，从每天0.125 mg开始。 如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%． 则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50 ml/min之间，日剂量应分两次服用；如果肌酐清除率低于20 ml/min，日剂量应一次服用。 肝功能衰竭患者的用药： 对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。

空腹或餐后服用均可。缓释片不能切开，需整片服用。

预期的不良反应：使用本品，预计会产生以下不良反应：做梦异常，健忘症，冲动控制障碍和强迫行为的症状，如暴饮暴食，强迫性购物，性欲亢进和病理性赌博；意识混乱，便秘，幻觉，头晕，心功能衰竭，运动障碍，呼吸困难，疲乏，幻觉，头痛，打嗝，痉挛，摄食过度，低血压，抗利尿激素分泌失调，失眠，性欲障碍，恶心，偏执，外周水肿，肺炎，皮肤瘙痒，皮疹和其他过敏；躁动，嗜睡，睡眠突然发作，昏厥，视力损害包括复视，视觉模糊和视力下降，呕吐，体重下降包括食欲降低，体重增加。 根据共计1923例服用本品的患者和1354例服用安慰剂的患者的合并的安慰剂对照试验的分析结果，2组不良反应发生率均较高。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者报告了至少1例药物不良反应。 下文列出了帕金森病和不宁腿综合征的安慰剂对照临床试验中药物不良反应的发生率。这些报告的药物不良反应是那些发生在本品治疗的患者中发生率为0.1%及以上的事件，以及与服用安慰剂的患者相比，服用本品的患者发生率更高的事件，或被认为临床相关的事件。绝大多数药物不良反应是轻度至中度的，它们通常在治疗初期发生，并且当继续治疗时，大多数趋于消失。 按系统器官分类，不良反应发生率使用以下分类：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；不明确（无法根据现有数据估计）。 帕金森病，最常见的不良反应：对于最常报告（≥5%）的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，本品治疗组为恶心，运动障碍，低血压，头晕，嗜睡，失眠，便秘，幻觉，头痛和疲劳。在剂量高于每日1.5 mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。 帕金森病不良反应发生情况 感染和侵袭 偶见：肺炎。 精神疾病 常见：做梦异常，冲动控制障碍和强迫行为的症状，意识混乱，幻觉，失眠；偶见：暴食，强迫性购物，妄想，摄食过量，性欲亢进，性欲障碍，偏执，病理性赌博，躁动。 神经系统疾病 十分常见：头晕，运动障碍，嗜睡；常见：头痛；偶见：健忘，痉挛，睡眠突然发作，晕厥。 眼部疾病 常见：视力损害包括复视，视力模糊和视力下降。 血管疾病 常见：低血压。 呼吸系统，胸部和纵隔疾病；偶见：呼吸困难，打嗝。 胃肠道疾病 十分常见：恶心；常见：便秘，呕吐。 皮肤和皮下组织疾病 偶见：过敏，瘙痒，皮疹。 全身症状和给药部位状况 常见：疲劳，周边水肿。 其他 常见：体重下降包括食欲降低；偶见：体重增加。 不宁腿综合征，最常见的不良反应：本品治疗的不宁腿综合征患者最常报告（≥5%）的不良药物反应是恶心，头痛，头晕和疲劳。使用本品治疗的女性患者（分别为20.8%和10.5%）相比男性（分别为6.7%和7.3%）更常见恶心和疲劳。 不宁腿综合征不良反应发生情况 感染和侵袭 不明确：肺炎。 精神疾病 常见：做梦异常，失眠；偶见：冲动控制障碍和强迫行为的症状，如暴饮暴食、强迫性购物、性欲亢进和病理性赌博，意识混乱，妄想，幻觉，摄食过量，性欲障碍，偏执，躁动。 神经系统疾病 常见：头晕，头痛，嗜睡；偶见：健忘症，运动障碍，痉挛，睡眠突然发作，晕厥。 眼部疾病 偶见：视力损害包括复视，视觉模糊和视力下降。 血管疾病 偶见：低血压。 呼吸系统，胸部和纵隔疾病 偶见：呼吸困难，打嗝。 胃肠道疾病 十分常见：恶心；常见：便秘，呕吐。 皮肤和皮下组织疾病 偶见：过敏，瘙痒，皮疹。 全身症状和给药部位状况 常见：疲劳；偶见：周围水肿。 其他 偶见：体重减少包括食欲下降，体重增加。 嗜睡：常见嗜睡，偶见过度日间嗜睡和睡眠突然发作。 性欲障碍：偶见性欲障碍（增加或减少）。 冲动控制障碍和强迫行为：采用多巴胺受体激动剂包括本品治疗的帕金森病患者，特别是在高剂量时，曾报告表现出病理性赌博，性欲增加和性欲亢进的迹象，通常当减少剂量或停药时可逆。 在一项包括3090例帕金森病患者的横断面，回顾性筛选和病例对照研究中，在过去6个月，13.6%的所有接受多巴胺或非-多巴胺能药物治疗的患者有冲动控制障碍的症状。观察到的临床表现包括病理性赌博，强迫性购物，暴饮暴食和强迫性性行为（性欲亢进）。冲动控制障碍可能的独立危险因素包括：多巴胺能药物治疗和更高剂量的多巴胺能药物治疗，较年轻的年龄（≤65岁），未婚和自我报告的赌博行为的家族史。 心功能衰竭：在普拉克索的临床研究和上市后跟踪中，有心功能衰竭的报告。一项药物流行病学研究显示， 与不使用普拉克索相比，使用普拉克索增加了心功能衰竭的风险。但使用普拉克索和心功能衰竭之间的因果关系并未得到证实。

对本品活性成份或任何辅料过敏。

当肾功能损害的帕金森病患者服用本品时，建议参照【用法用量】减少剂量。幻觉为多巴胺受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者可能会发生幻觉(多为视觉上的)。对于晚期帕金森病，联合应用左旋多巴，可能会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。如果发生上述副反应，应该减少左旋多巴用量。 本品与嗜睡和突然睡眠发作有关，尤其对于帕金森病患者。在日常活动中的突然睡眠发作，有时没有意识或预兆，但是这种情况很少被报导。必须告知患者这种副反应，建议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或突然睡眠发作副反应的患者，必须避免驾驶或操作机器，而且应该考虑降低剂量或终止治疗。由于可能的累加效应，当患者在服用普拉克索时应慎用其它镇静类药物或酒精(见对驾驶和操作机器能力的影响和【不良反应】)。 在使用多巴胺受体激动剂包括本品的帕金森病患者中曾经报道过出现病理性赌博，性欲增高和性欲亢进。因此，应告知患者和护理人员可能会出现行为改变。可考虑减少剂量/逐渐中止治疗。 如果潜在的益处大于风险，有精神障碍的患者应仅用多巴胺受体激动剂进行治疗。 普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见【药物相互作用】)。 应定期或在发生视觉异常时进行眼科检查。 应注意伴随严重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治疗与体位性低血压发生有关，建议监测血压，尤其在治疗初期。 已报道突然终止多巴胺能治疗时会发生神经阻滞剂恶性综合征的症状(见【用法用量】)。 对驾驶和操作机器能力的影响 本品对驾驶和操作机器能力有较大影响。 可能发生幻觉或嗜睡。 必须告知服用本品并出现嗜睡和/或突然睡眠发作的患者要避免驾驶车辆或参加那些因为警觉性削弱可能会使他们自己或其他人处于遭受严重伤害或死亡危险的活动(例如操作机器时)。直至这种复发性的发作和嗜睡症状已经消失(见，【药物相互作用】和【不良反应】)。

患者应被告知只能按处方要求服用本品。 患者应该注意与本品有关的潜在的镇静作用，包括嗜睡和在从事日常活动中可能入睡。嗜睡是一种具有潜在严重后果的常见不良事件，患者不应开车或从事其他有潜在危险的活动，直到他们获得充分的关于本品的使用经验，以了解它是否会对他们的精神和/或运动能力有不利影响。建议患者在治疗期间的任何时间，如果出现嗜睡增加或在日常生活（例如，看电视，乘车等）中入睡发作，不应开车或参与有潜在危险的活动，应当咨询医生的建议。由于可能的累加效应，建议当患者正在服用其他镇静药物或饮酒及服用能增加本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁）时，应谨慎联合服用本品。 患者应被告知可能会出现幻觉，并且老年帕金森病患者比年轻帕金森病患者的风险更高。在临床试验中，使用本品治疗不宁腿综合征的患者罕见出现幻觉。 曾报告当服用一个或更多增加中枢多巴胺神经元功能的药物（通常用于治疗帕金森病），包括本品时，患者发生强烈的赌博欲望，性欲增加和其他强烈的欲望，且无法控制这些欲望。尽管不能证明是由这些药物引起，但据报告在某些情况下当剂量减少或停药时，这些欲望停止。因此当患者正在接受本品治疗时，处方者应询问患者是

症状：没有关于大量药物过量的临床经验。预期的不良事件可能是与多巴胺受体激动剂药效学特点相关的事件，包括恶心、呕吐、痉挛、幻觉、激动和低血压。 治疗：多巴胺受体激动剂用药过量没有明确的解毒剂。如果存在中枢神经系统兴奋症状，可能需要神经抑制类药物进行治疗。用药过量可能需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗、静脉输液、给予活性炭和心电监护等措施。 血液透析显示对解毒没有帮助。

普拉克索对人妊娠期和哺乳期的影响还未被研究。它对大鼠和家兔没有致畸作用，但是，其在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性(见临床前安全数据)。本品禁用于妊娠期，除非确实需要，例如，对胎儿潜在的益处大于风险时。 由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到妇女乳汁中还未作研究。大鼠乳汁中药物相关的放射性强度高于血浆。 由于缺乏人体数据，不应该在哺乳期内应用本品。然而，如果其应用不可避免的话，应中止哺乳。普拉克索对人妊娠期和哺乳期的影响还未被研究。它对大鼠和家兔没有致畸作用，但是，其在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性(见临床前安全数据)。本品禁用于妊娠期，除非确实需要，例如，对胎儿潜在的益处大于风险时。 由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到妇女乳汁中还未作研究。大鼠乳汁中药物相关的放射性强度高于血浆。 由于缺乏人体数据，不应该在哺乳期内应用本品。然而，如果其应用不可避免的话，应中止哺乳。本品尚无儿童用药的安全性及有效性数据。无特殊注意事项。

C级：

血浆蛋白结合：本品与血浆蛋白结合程度非常低（<20%），在男性体内几乎未见生物转化。因此，本品不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。虽然本品与抗胆碱药物的相互作用尚未被研究，但由于抗胆碱药物主要是通过生物转化清除，相互作用的可能性有限。本品与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用 。 活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者：西咪替丁可以使本品的肾脏清除率降低约34%，可能是通过抑制肾小管阳离子分泌运输系统实现的。因此，活性成分肾脏清除途径的抑制剂，或通过这个途径清除的药品，如西咪替丁，金刚烷胺，以及美西律，齐多夫定，顺铂，奎宁和普鲁卡因胺可能会与本品有相互作用，导致本品清除率减少。当这些药物与本品联合给药时，应考虑降低本品剂量。 联合左旋多巴：当本品与左旋多巴联合给药时，增加本品剂量时，建议减少左旋多巴剂量，而其它抗帕金森药的剂量保持不变。 由于可能的累加效应，患者在服用本品的同时要慎用其它镇静药物或酒精。 抗精神病药物：应避免与抗精神病药物联合应用，例如：如果可以预见拮抗作用。

药效学特性：本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。 本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成、释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。 本品治疗不宁腿综合征的准确作用机理尚未明确。尽管在很大程度上不宁腿综合征的病理生理学机制并不明确，但神经药理学证据提示可能主要与多巴胺能系统有关。正电子发射体层扫描（PET）研究表明，轻度的纹状体突触前多巴胺能功能异常可能与不宁腿综合征的发病机理有关。 体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。 在志愿者中观察到剂量依赖性的催乳素降低。 【临床试验】帕金森病：对照临床试验中，本品疗效在试验过程一直持续约6个月。在持续3年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。 不宁腿综合征：通过4项安慰剂对照试验，在大约1000名患有中度到非常严重的不宁腿综合征的患者中，对本品的疗效进行了评估。本品的疗效在对照试验中治疗长达12周的患者中得到了证实，同时显示本品的疗效可以持续超过9个月。本品的疗效在开放性后续试验中持续了长达1年的时间。在一项超过26周的安慰剂对照临床试验中，在中度至重度的不宁腿综合征患者中证实了其有效性。

临床前安全性数据：重复剂量毒性研究显示本品的功能性影响，主要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的本品药效学作用导致。 小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。 大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。 本品没有遗传毒性。在一项致癌试验中，雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示，在2 mg/kg和更高的剂量时，本品与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。

帕金森病：对照临床试验中，本品疗效在试验过程一直持续约6个月。在持续3年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。

普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%。最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。 在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度很低(小于20%)，分布容积很大(400 I)。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高(大约为血浆浓度的8倍)。 普拉克索在男性体内的代谢程度很低。 以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500 ml/分钟，肾脏清除率大约为400 ml/分钟。 年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期（t_1/2)从8-12小时不等。

片剂

(1)0.25 mg(2)1.0 mg

铝箔板，10片，30片/盒

密封，30°C以下避光保存。请置于儿童伸手不及处。

36个月

国家基本医疗保险和工伤保险药品