罗力得说明书

Roxithromycin Tablets

罗红霉素

本品主要成分及其化学名称为：罗红霉素 分子式： C₄₁H₇₆N₂O₁₅ 分子量： 837.03

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

用于治疗由罗红霉素敏感病原体导致的感染。 耳、鼻、喉感染： 扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎 呼吸道感染： 急性支气管炎、肺炎 皮肤及软组织感染： 脓疱病 泌尿生殖道感染： 非淋球菌性尿道炎

本品应在饭前 15 分钟或空腹（如饭后 3 小时）用足量的液体送服，完整吞咽。空腹服用本品是疗效最佳。 剂量和给药方法视感染的严重程度、病原体对药物的敏感性以及患者的综合健康状态而定。一般疗程为 5～10 日。 成年人可每天早上服用 300 mg 薄膜包衣片一片，每日一次；或 150 mg 一片，每日二次；或 150 mg 两片，每日一次。体重低于 40 kg 的患者不适于一次服用 300 mg。 肝功能受损患者的用药剂量-肝功能严重受损的患者每日剂量应减半（参见【注意事项】）。 肾功能受损患者的用药剂量-根据可得到的药代动力学研究结果，一般不需要对肾功能受损的患者进行剂量调整。 不过，建议对肾功能受损的患者进行血清中罗红霉素浓度的监测，如有必要，应减小剂量或者延长用药时间间隔。 如果肝肾功能都严重受损的患者，需常规监测血清中罗红霉素浓度，如有必要，应调整剂量。 老年患者的用药剂量-如果肾功能的受损纯粹是年龄相关的，一般不需要减小剂量。 用药持续时间视临床和细菌学结果而定。如果感染体征消退，治疗应继续再进行至少两天。 对链球菌致感染的治疗至少为 10 天，以防止复发和后期并发症。这也适用于非淋球菌性尿道炎的治疗。 但是，除非有可得到的临床经验，服用罗红霉素不应超过 4 周。

过敏反应： 偶尔地（≥0.1%-＜1%），使用罗红霉素治疗可以导致不同严重程度的过敏反应。这些过敏反应大多为皮肤和粘膜反应，诸如发红，伴有或不伴有瘙痒或紫癜发红和肿胀，更罕见脸部、舌和/或喉部的肿胀，以及呼吸困难甚至有发生致死性休克的可能。在这些病例中，罗红霉素应立即停药；在某些情况下，应立即进行适当的治疗（例如电击治疗）。 胃肠道不良反应： 罗红霉素用药经常（≥1%-＜10%）会导致胃肠道紊乱，诸如恶心、干呕和/或呕吐、胃痛以及腹泻，在罕见的病例（≥0.01%-＜0.1%）中，它会导致出现便血性腹泻或者伪膜性肠炎。 对肝脏和胆管的影响： 偶尔地（≥0.1%-＜1%），有报告显示血清中转氨酶（ALT，AST）、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶以及胆红素的水平出现一过性增高。在罕见（≥0.01%-＜0.1%）的病例中，曾经观察到伴有胆汁淤积的肝细胞损害（肝炎）。 胰腺： 在罕见（≥0.01%-＜0.1%）的病例中，在使用罗红霉素治疗期间或者治疗之后，观察到胰腺炎的体征。一旦治疗停止，这些体征是可逆的。 心脏： 在极罕见（＜0.01%）的病例中，报告有QT间期的延长以及心律失常，诸如室性心动过速、尖端扭转型室速（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。 神经系统： 在罕见（≥0.01%-＜0.1%）的病例中，可能会出现头痛、眩晕或者感觉异常的症状。在罕见（≥0.01%-＜0.1%）的病例中，也曾有过味觉和/或嗅觉紊乱的报告。 其它信息： 任何抗生素药物的使用都会导致对所用药物不敏感的病原体的增殖。因此，留心任何有这些病原体导致的继发感染体征是很重要的。对任何继发感染都应予以适当的治疗。 在罕见（≥0.01%-＜0.1%）的病例中，可能会出现由念珠菌导致的双重感染，例如口腔和阴道粘膜感染。 不良反应的治疗 伪膜性肠炎： 对于这种病例，医生必须根据情况考虑停止罗红霉素治疗，如有必要，应立即进行适当的治疗（例如使用那些已经被临床确认有效的特殊抗生素和化学治疗）。不应服用抑制蠕动的药物。 严重急性过敏反应（例如过敏性反应）： 对于这种病例，必须立即对罗红霉素进行停药处理，并采取常规的急救措施（例如使用抗组胺药、皮质类固醇、拟交感神经药，如有必要，进行通气治疗）。

罗红霉素禁止用于：对活性物质罗红霉素、其它大环内酯类药物、或者对本品中任何其它成分过敏的患者。 因为存在导致血管收缩增强的危险，含有麦角胺或者双氢麦角胺的药物不能与之联合用药（参见【药物相互作用】）。

应在对下列情况的患者进行风险和获益的认真评价之后, 再给患者服用罗红霉素： 先天或获得性 QT 间期延长 低钾血症、低镁血症 临床相关的心动过缓 症状性心脏衰竭 有心律失常的病史 同时服用能够延长 QT 间期的药物（参见【药物相互作用】）。 在罗红霉素的延长使用期间, 应对肝功能和肾功能进行监测。 肝功能受损的患者不应服用罗红霉素。然而, 如果明确需要使用罗红霉素治疗，则需要对肝功能实验室参数进行监测。对于肝功能严重受损的患者，剂量应该减半（参见【用法用量】）。 如果在治疗期间或者在治疗开始后第一周内，出现严重持续的腹泻，应考虑是否为伪膜性肠炎发作（参见【不良反应】部分）。 对驾驶和操作机器能力的影响 即使在正确用药时，该药物仍然能够充分影响反应（例如眩晕-参见【不良反应】），从而使患者驾驶、操作机器或者无稳固支持下工作的能力受损。这些作用在治疗开始阶段、剂量加大后以及与酒精共用时更常见。

对于药物过量的病例，应采取能够促进药物消除的措施，并对症进行治疗。目前尚无特异的解毒剂。 药物过量的症状： 至今为止，没有观察到药物过量的病例。药物过量可能会导致显著的胃肠不良反应，而且，在某些病例中，也会导致肝脏毒性（参见【不良反应】）。

无在妊娠期使用罗红霉素的临床经验。虽然在各种动物体内进行的相关试验表明无致畸作用或者胎儿毒性作用，除非经过对风险和获益进行仔细评价后认为罗红霉素有明确指征，否则罗红霉素还是不应在妊娠期用药。没有在哺乳期使用罗红霉素的临床经验。在母乳中分泌的罗红霉素的量非常小（不到服用剂量的0.05%）。但是，哺乳婴儿可能会出现肠内菌群紊乱、白色念珠菌定殖和致敏作用。因此，除非经过对风险和获益进行仔细评价后认为罗红霉素有明确指征，否则罗红霉素不应在哺乳期用药。在这些病例中，建议停止哺乳。

B级：

避孕药 在罕见的病例中，尤其是出现诸如呕吐和腹泻等胃肠紊乱的病例中，“避孕药丸”可能不可靠。因此，在使用罗红霉素治疗期间，建议使用非激素避孕措施。 麦角胺/双氢麦角胺 罗红霉素和麦角胺或双氢麦角胺的联合使用可以导致循环障碍，尤其是手指和脚趾。 茶碱 使用高剂量茶碱的患者如果使用罗红霉素，可以导致血清中茶碱水平的提高，增加茶碱的毒性。因此，在使用罗红霉素治疗期间，应对血清中茶碱的浓度进行监测。 抗凝血药 在联合使用罗红霉素和维生素K抗凝血药进行治疗的患者中，报告有出现血凝抑制增强的病例（凝血酶原时间延长、凝血酶原时间比值PR和国际标准化比值INR增加，以及Quick值下降）。在这类药物与罗红霉素共用时，应对凝血参数（Quick值、INR或者PR）进行监测。 不过，药理学研究并没有显示罗红霉素与华法林之间有任何的相互作用。 地高辛及其它强心苷类药物 罗红霉素能够增加地高辛的吸收。其它大环内酯类药物也有类似现象。因此，应对联合使用罗红霉素与地高辛或其它强心苷进行治疗的患者进行心电图监测。血清中的强心苷药物浓度也需进行监测。 咪达唑仑 罗红霉素与咪达唑仑的联合用药可以增加咪达唑仑的生物利用度和消除半衰期，加强其药效。 环孢菌素 罗红霉素与环孢菌素的联合用药可以导致血清中环孢菌素浓度增加。通常不需对环孢菌素的剂量进行调整。但是，建议对血清中环孢菌素浓度进行监测，并特别注意患者的肾功能。 能够延长QT间期的药物 一些大环内酯类药物与其它一些能够延长QT间隔的药物之间存在相互作用。因此，不建议罗红霉素与以下药物联合使用： —ⅠA类和Ⅲ类抗心律失常药物（例如双异丙吡胺） —神经镇静药，例如匹莫齐特、抗抑郁药 —某些非镇静抗组胺药，例如阿司咪唑、特非那定 —西沙必利 这种联合给药可以导致严重的室性心律失常，包括尖端扭转型室速。 罗红霉素与下列药物之间无相互作用： —制酸剂 —H₂-受体拮抗剂 —卡马西平

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

86978821001325;86978820000817

一般抗菌谱 罗红霉素为大环内酯类抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌谱`与红霉素相似。下列细菌被认为对罗红霉素敏感： 革兰氏阳性菌——化脓性链球菌（A 组）；无乳链球菌；缓症链球菌、血链球菌、草绿色链球菌；肺炎链球菌；白喉棒状杆菌；单核细胞增多性李斯特氏菌 非典型病原体——沙眼衣原体；鹦鹉热衣原体；肺炎衣原体；阴道加特纳氏菌；嗜肺军团菌；军团菌属；肺炎支原体；解脲脲原体 革兰氏阴性菌——百日咳菌；卡他莫拉菌；幽门螺杆菌；弯曲菌属；杜克雷嗜血杆菌 厌氧菌——产黑色素普雷沃菌；动弯杆菌属；丙酸杆菌；放线菌属；双歧杆菌属；消化链球菌属 下列病原体对罗红霉素中度敏感： 金黄色葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感）；表皮葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感） 耐药株-肠杆菌属对罗红霉素耐药，假单胞菌属和难辨梭菌也如此。 耐甲氧西林/苯唑西林的金黄色葡萄球菌株（MRSA）和表皮葡萄球菌株（MRSE）一般也对罗红霉素耐药。 葡萄球菌的其他属，诸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血杆菌有时对罗红霉素耐药，耐青霉素 G 的肺炎球菌和肠球菌素总是对罗红霉素耐药。 作用机理： 罗红霉素的抗微生物作用基础是通过与 50 s 亚单位的细菌核糖体进行结合，抑制核糖体蛋白的合成。 临界值： 至今为止，德国医药业工业标准委员会（DIN）还没有对罗红霉素的最低抑菌浓度的临界值进行任何规定。与之相似，美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）也没有对其进行指导建议，在欧洲亦是如此。红霉素一般被用作测定病原体对大环内酯类抗生素敏感性的试验药物。事实上，在红霉素和罗红霉素之间存在完全的交叉耐受性。正因为此，从红霉素敏感性试验得到的结果也同样适用于罗红霉素。 红霉素的最低抑菌浓度（MIC）临界值如下所述： 德国工业标准［德国标准］（DIN 58940）-敏感 ≤ 1 mg/L；中等敏感 2～4 mg/L；耐药 ≥ 8 mg/L 国家临床实验室标准委员会（NCCLS） 对于某些菌属，获得性耐药的流行程度因地点和时间而异。因此，尤其在严重感染的治疗中，需要获得当地的细菌耐药情况。

重复给药毒性：对大鼠和猴持续 4 周口服高剂量（400 mg/kg/天）罗红霉素可导致肝脏毒性作用。大鼠还表现出雄性器官、胰腺内分泌、牙齿以及骨的毒性反应。此外，由于钙吸收减少，出现骨钙负平衡。 在犬体内，出现肝脏和雄性生殖腺的毒性变化，罗红霉素给药超过六个月后，还会导致胰腺外分泌部的毒性变化。 在幼犬体内，罗红霉素从给药第六天起，可导致软骨骨化。在幼猴体内，口服高剂量罗红霉素超过四周后，可导致股骨骺软骨的组织学变化。 在生殖研究中，给大鼠、小鼠和家兔母体毒性剂量后，可导致流产增多及胎儿体重下降。 罗红霉素可穿过胎盘，胚胎内药物浓度可达到母体血药浓度的 25% 左右。 基因毒性：基因毒性的标准试验结果为阴性。

单次给药后的/吸收 在口服罗红霉素后，受试志愿者表现出对活性物质的快速吸收。口服后的吸收率约为 60%。在给药 15 分钟后可在血清中监测到罗红霉素，在大约 2 小时后血中药物浓度达到最大。单次给药 150 mg 的成年受试志愿者得到下列数值： 平均血浆中药物浓度最大值 6.6 mg/L，给药 12 小时后血浆中浓度均值为 1.8 mg/L。 罗红霉素表现出非线性动力学。 重复给药后的吸收 12 小时后重复给药 150 mg 可在 24 小时内得到对敏感病原体的有效血浆药物浓度。每 12 小时重复给药可在 2 到 4 天达到稳态。 活性物质的平均浓度如下：最大血浆药物浓度为 9.3 mg/L，最低血浆中浓度为 3.6 mg/L（在即将进行下次 12 小时给药之前）。 每 24 小时给药 300 mg 罗红霉素 11 天后，最大血浆药物浓度为 10.9 mg/L。由于罗红霉素的动力学为非线性，这一数值比预期的要低。在稳态时，24 小时后残留药物浓度为 1.7 mg/L。 特殊患者人群中的药代动力学 老年患者 单次给药 300 mg 薄膜包衣片后，大约 1.5 小时后达到最大血浆药物水平，平均为 17.8 mg/L。在老年患者体内，对线性动力学的偏离更为明显。 因此，重复给药后的血浆中药物浓度的增加值比预期的要低。 肾功能受损的患者 单次给药 300 mg 薄膜包衣片后，2.2 小时后达到最大血浆药物水平，为 10.2 mg/L。24 小时后，血浆中药物水平仍可达到 3.4 mg/L。 组织中的药物浓度 罗红霉素的分布体积为 0.4L/kg。口服给药后，在肺、前列腺、附睾和皮肤中得到高浓度的罗红霉素。但是，无脑脊膜炎症患者的脑脊液中检测不到罗红霉素的存在。 罗红霉素在人巨噬细胞、单核细胞以及嗜中性白血球细胞中积累。 蛋白结合 与血清蛋白的结合具有浓度依赖性，主要与酸性α-1-糖蛋白结合。血清中罗红霉素浓度增加时，游离罗红霉素的比例上升。在 0.84-4.2 mg/L 的浓度范围内，血清蛋白结合率在 96.4% 至 93.3% 之间，血清中药物浓度为 8.4 mg/L 时，血清蛋白结合率为 86.6%，血清中药物浓度为 12.6 mg/L 时，血清蛋白结合率为 73.4%。 代谢 约有 35% 的罗红霉素在肝脏中进行代谢。已鉴定出三种代谢物，可在尿液和粪便中检测到。 血清中的半衰期 在成年人体内，血浆中药物消除-半衰期约为 8-12 小时，在儿童体内，这一数值为 20 小时。 肝功能受损的患者，药物的半衰期延长。 肾功能严重受损的患者的药物消除半衰期约为 16 小时。 排泄 罗红霉素在胆汁中消除，约有 54% 经粪便排泄。约 30% 的在粪便中被消除的药物含有失活的代谢物。尿液中，给药剂量的 10% 左右的药物为原形。肾廓清率具有剂量依赖性和时间 依赖性。总的（total）廓清率和肾外（extrarenal）廓清率如下： Cltot = 3.63±0.49 ml/min Clextrarenal = 3.24±0.59 ml/min 约有给药剂量的 10-20% 的药物随呼吸排除。 生物利用度 在 1985 年，对 12 名志愿者进行了一项生物利用度研究，与参比物质相比，得到如下结果： 数据为计算值和实际范围。

片剂

150mg;300mg

铝塑泡眼包装。6片/盒；10片/盒。

室温存放。

30.00元

24个月。

J01FA06

国药准字HJ20170250;国药准字HJ20150100