注射用头孢孟多酯钠说明书

Cefamandole Nafate for Injection

头孢孟多酯钠

本品主要成份为头孢孟多酯钠。 化学名称：（6R，7R）- 7(R）-（2 -甲酰氧基-2- 苯乙酰胺基]-3[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。 分子式：C₁₈H₁₇N₆NaO₆S₂ 分子量：512.49

本品为白色或类白色的结晶性粉末。

适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。 具体敏感细菌所致的感染如下： 下呼吸道感染，包括肺炎，由于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌 (包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶) 、β-溶血链球菌、奇异变形杆菌所引起的。 泌尿道感染，由于大肠埃希菌、变形杆菌属 (包括吲哚基革兰氏阳性菌和吲哚基革兰氏阴性菌) 、肠杆菌属、克雷伯菌属、D群链球菌 (注解：大多数肠球菌属都是耐药的) 、表皮葡萄球菌所引起的。腹膜炎，由于大肠埃希菌和肠杆菌属所引起的。 败血症，由于大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌 (包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶) 、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属引起的流行性感冒引起的。 皮肤和软组织，由于金黄色葡萄球菌 (包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶) 、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、奇异变形杆菌引起的。 骨和骨关节感染，由于金黄色葡萄球菌 (包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶) 所引起的。

肌内注射、缓缓静脉注射(3～5分钟)或静脉滴注。 成人一日剂量为2.0～8.0g，分3～4次给药，一日最高剂量不超过12g。皮肤感染、无并发症的肺炎和尿路感染，每6小时0.5～1g即可。 肾功能减退者可按肌酐清除率计算剂量。先予以首剂饱和量(1～2g)，以后肌酐清除率大于50ml/min者每6小时给予2g，清除率为25～50ml/min和10～25ml/min者，剂量分别为每6小时和每12小时0.5g。肌酐清除率低于10ml/min者每24小时0.5g。 1个月以上的婴儿和小儿，根据感染程度，一日剂量为50～100mg/kg，分3～4次给予。

胃肠道--治疗期间或治疗后可能产生伪膜性结肠炎的症状。此外偶有恶心及呕吐的报告。与一些青霉素及其他头孢菌素同，偶有暂时性肝炎及胆汁郁滞性黄胆的报告。 过敏性反应—斑丘疹状红疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热均有报告。患者原有过敏性病史，尤其是对青霉素呈过敏者，更易发生过敏反应。 血液—血小板减少，中性粒细胞减少比较罕见。有些患者，在头孢菌素治疗期间，会发生阳性直接Coombs氏阳性。 肝脏—会有暂时性SGOT、SGPT及碱性磷酸酶升高之报告。 肾脏—会有肌酐清除率降低的报告，特别是肾功能差的患者。其他头孢菌素亦偶有发现血尿氮素（BUN）值短暂升高的现象。50岁以上的病人发生频率会随着增加，一些此类症状同时伴有轻微血清肌酐值的升高。 与其他广谱抗生素相同，罕见的报告中提到会产生出血性或无出血性的凝血酶原过少症，但经注射维生素K后很快复原。此种偶发病症常发生在老年，虚弱或维生素K缺乏的患者。对主要的革兰氏阴性细菌及厌氧菌具有感受性的抗生素治疗此种患者，被认为是改变肠内细菌微生物的数目和种类，其结果造成维生素K合成的降低。预防注射维生素K最适应与此种患者，尤其在施行肠内消毒及进行外科手术时。 局部反应—有时在肌肉注射部位出现疼痛，静脉炎罕见发生。

对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

(1)交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。 (2)对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。 (3)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。 (4)肾功能减退病人应减少剂量，并须注意出血并发症的发生。若应用大剂量，偶可发生低凝血酶原血症，有时可伴出血，因此在治疗前和治疗过程中应测定出血时间。 (5)应用本品期间饮酒可出现双硫仑样反应，故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和含酒精饮料。 (6)对诊断的干扰：应用本品时可出现直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖酶法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应；应用本品期间可出现暂时性碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。

大剂量给药时，头孢菌素会引起癫痫发作，特别是病人的肾脏会受到损害。当患者的肾脏功能受到损害时必须将剂量减少（参看给药剂量）。如果癫痫发作应立即停止给药，若出现临床症状应给予抗厥药的治疗，在无法治疗这种过量反应的情况下应考虑使用血液透析治疗。

孕妇及哺乳期妇女应用权衡利弊。 妊娠一鼠生殖研究显示，本品投与500或1000kg/天，未发现繁殖力减小或对胎儿伤害情形发生。但目前尚未对怀孕妇女做适当并严密控制研究，由于动物生殖力研究并不一定为人类反应的前兆，因此妊娠期间，确实需要时方可使用。某些beta-lactacm抗生素具有N-methylthiotetrazole侧链，在新生鼠最初精子生发期（6－36日龄）给与此类药品，有延迟睾丸胚上皮成熟作用之报告。动物实验：以头孢孟多1000mg/kg/天给予6日～36日龄动物（大约最大临床使用量的5倍），其成熟延缓现象显著，睾丸重量减少，精子生发期主波中胚细胞数目减少。而给与鼠50或100mg/kg/天，则此现象轻微。有些动物在6日－36日龄间投入1000mg/kg/天，性成熟后不孕。在性发育前的新生小白鼠（4日龄或更小）或老年鼠（大于36日龄），用药显示并不对其子宫产生任何损伤。鼠身上此种发现，对于人是否有意义，由于最初精子生发期时间差异，精子生成速率及发生期持续时间的不同，目前尚不得而知。乳汁中本品含量甚少。孕妇及哺乳期妇女应用权衡利弊。 妊娠一鼠生殖研究显示，本品投与500或1000kg/天，未发现繁殖力减小或对胎儿伤害情形发生。但目前尚未对怀孕妇女做适当并严密控制研究，由于动物生殖力研究并不一定为人类反应的前兆，因此妊娠期间，确实需要时方可使用。某些beta-lactacm抗生素具有N-methylthiotetrazole侧链，在新生鼠最初精子生发期（6－36日龄）给与此类药品，有延迟睾丸胚上皮成熟作用之报告。动物实验：以头孢孟多1000mg/kg/天给予6日～36日龄动物（大约最大临床使用量的5倍），其成熟延缓现象显著，睾丸重量减少，精子生发期主波中胚细胞数目减少。而给与鼠50或100mg/kg/天，则此现象轻微。有些动物在6日－36日龄间投入1000mg/kg/天，性成熟后不孕。在性发育前的新生小白鼠（4日龄或更小）或老年鼠（大于36日龄），用药显示并不对其子宫产生任何损伤。鼠身上此种发现，对于人是否有意义，由于最初精子生发期时间差异，精子生成速率及发生期持续时间的不同，目前尚不得而知。1个月内的新生儿和早产儿不推荐应用本药。老年患者肾功能减退，须调整剂量。参见用法用量。

B级：b级

(1)本品制剂中含有碳酸钠，因而与含有钙或镁的溶液(包括复方氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液)有配伍禁忌。两者不能混合在同一容器中；如必须合用时，应分开在不同容器中给药。 (2)头孢孟多与产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。 (3)头孢孟多与氨基糖苷类、多黏菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，可增加肾毒性的可能。 (4)丙磺舒可抑制头孢菌素类的肾小管分泌，两者同时应用将增加头孢菌素类的血药浓度和延长其半衰期。 (5)红霉素可增加本品对脆弱拟杆菌的体外抗菌活性100倍以上。与庆大霉素或阿米卡星合用，在体外对某些革兰阴性杆菌有协同作用。

华北制药股份有限公司

86902690000257;86902690000318;86902690000165

本品为第二代头孢菌素类抗生素。头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5～l/10，头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两者在体内的抗菌作用基本相同。 本品通常可用于以下细菌引起的感染： 革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶的菌珠；表皮葡萄球菌；β-链球菌和其他链球菌（大多数肠杆菌属，例如肠球菌对本品耐药）；肺炎链球菌。 革兰阴性菌：大肠埃希菌；克雷伯菌属；肠杆菌属（在治疗期间最初敏感菌珠有时可能产生耐药）；流感嗜血杆菌；奇异变形杆菌；雷氏普罗威登斯菌；摩根氏杆菌；普通变形杆菌（其中有些菌株能对头孢孟多和一些头孢菌素在体外试验中表现为耐药）。 厌氧菌：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性球菌（包括黑色消化球菌属和消化链球菌属）；革兰氏阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌属）；革兰氏阴性杆菌（包括类杆菌属和梭状杆菌属）；大多数脆弱类杆菌对本品耐药。 假单胞菌属、不动杆菌和大多数沙雷菌属都对头孢孟多和某些头孢菌素产生耐药性。 头孢孟多不会被一些肠杆菌所产β-内酰胺酶分解。 肠杆菌属中产生的某些β-内酰胺酶对头孢孟多产生降解作用，从而使这些菌珠对头孢孟多耐药。 本品作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

妊娠一鼠生殖研究显示，本品投与500或1000kg/天，未发现繁殖力减小或对胎儿伤害情形发生。但目前尚未对怀孕妇女做适当并严密控制研究，由于动物生殖力研究并不一定为人类反应的前兆，因此妊娠期间，确实需要时方可使用。某些beta-lactacm抗生素具有N-methylthiotetrazole侧链，在新生鼠最初精子生发期（6－36日龄）给与此类药品，有延迟睾丸胚上皮成熟作用之报告。动物实验：以头孢孟多1000mg/kg/天给予6日～36日龄动物（大约最大临床使用量的5倍），其成熟延缓现象显著，睾丸重量减少，精子生发期主波中胚细胞数目减少。而给与鼠50或100mg/kg/天，则此现象轻微。有些动物在6日－36日龄间投入1000mg/kg/天，性成熟后不孕。在性发育前的新生小白鼠（4日龄或更小）或老年鼠（大于36日龄），用药显示并不对其子宫产生任何损伤。鼠身上此种发现，对于人是否有意义，由于最初精子生发期时间差异，精子生成速率及发生期持续时间的不同，目前尚不得而知。

正常人肌肉注射500mg和1克的头孢孟多后，在30至120分钟内，可达到最高的平均血药峰浓度，分别为13μg/ml，25μg/ml。分别静脉给药1.0g，2.0g，3.0g后，10分钟内其体内的血药浓度分别为139，240，533μg/ml，在4小时后其血药浓度分别递减为0.8，2.2，2.9μg/ml。4.0g/6小时的给药剂量，不会在体内产生药物蓄积。静脉注射头孢孟多的半衰期为32分钟，肌肉注射半衰期为60分钟。 头孢孟多的分布容积（Vd）为0.16L/kg。动物注射本品后，药物迅速分布于全身各组织器官中，心、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的8%～24%，肾、胆汁和尿中的药物浓度分别为血药浓度的2倍、4.6倍和145倍。胆汁中浓度为141～325μg/L，腹水、心包液和关节液中为5.5～25μg/L。当脑膜有炎症时，本品可透过血-脑脊液屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎病人按体重静脉注射33mg/kg，脑脊液蛋白低于或高于100mg/ml时，药物浓度分别为0～0.62μg/L和0.57～7.4μg/L。蛋白结合率为78%。 给药8小时后65%～85%的本品从肾排泄，导致尿中的药物浓度增高。分别给患者肌肉注射500mg和1.0g的本品后，尿中的药物浓度分别为254μg/ml和1357μg/ml。分别静脉注射1克和2克的本品，尿中的药物浓度分别为750μg/ml和1380μg/ml。肾功能中度和重度减退病人的血消除半衰期（t1/2β）分别延长至3小时和10小时以上。本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原形排出。少量（0.08%）可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小时只能清除给药量的3.9%；血液透析的清除率较高，高度肾功能损害经血液透析后，半衰期可缩短至6.2小时。

注射剂

2.0g;1.0g;0.5g

抗生素玻璃瓶，药用卤化丁基橡胶塞，10瓶/盒。

密闭，在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

24个月

国药准字H20063838;国药准字H20063837;国药准字H20063836

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品