佳诺顺说明书
Sodium Ibandronate Injection
伊班膦酸
主要成份：伊班膦酸钠化学名称：1-羟基-3-(N-甲基-N-戊胺基)-亚丙基二膦酸一钠盐一水合物。
本品为无色澄明液体。
本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松，降低骨折风险；用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症；用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
本品仅供静脉使用，应在医院内由专业医护人员实施。1.用于治疗绝经后骨质疏松症：本品的推荐剂量为一次 2 mg，每 3 个月一次。取本品 2 mg 稀释于不含钙离子的 0.9% 氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液 250 ml 中缓慢静脉滴注，时间不少于 2 小时。患者必须补充钙和维生素 D(参见【注意事项】部分)。如果错过了一次滴注，在方便时应该尽快补上。此后，从最后一次静脉滴注之日起，应该安排好每 3 个月静脉滴注一次。2.用于治疗伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症：在用本品治疗前应适量给予 0.9% 氯化钠溶液进行水化治疗。本品用量应依据高血钙的程度决定。推荐中度高钙血症患者(经白蛋白纠正后血钙*＜3 mmol/L 或 ＜ 12 mg/dl)单次剂量给予 2 mg，重度高钙血症患者(经白蛋白纠正后血钙 ≥ 3 mmol/L 或 ≥ 12 mg/dl)单次剂量给予 4 mg。取本品稀释于不含钙离子的 0.9% 氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液 500 ml 中缓慢静脉滴注，时间不少于 2 小时。一般情况下，本品只做一次使用。多数患者升高的血清钙水平可在 7 天内降至正常范围。对复发或疗效不理想的患者可考虑再次给药治疗。国外临床研究最高剂量为 6 mg，但本剂量并未使疗效进一步增加。在给药 2～4 mg 的患者，复发(经白蛋白纠正后血钙水平再次升高>3 mmol/L)的平均天数为 18～19 天。给药达 6 mg 的患者，复发的平均天数为 26 天。*经白蛋白纠正的血清钙(mmol/L) = 血清钙(mmol/L)-[0.02 × 白蛋白(g/l)] + 0.8 或经白蛋白纠正的血清钙(mg/dl) = 血清钙(mg/dl) + 0.8 × [4-白蛋白(g/dl)]3.用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛：本品的推荐剂量为 4 mg，每 3～4 周一次。取本品 4 mg 稀释于不含钙离子的 0.9% 氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液 500 ml 中缓慢静脉滴注，时间不少于 2 小时。国外说明书推荐的用法用量为一次 6 mg，稀释于不含钙离子的 0.9% 氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液 100 ml 中静脉滴注，时间不少于 15 分钟。肾脏功能不全者用药：国内尚缺乏肾功能不全患者的研究数据，以下为国外临床用药剂量推荐(参见【药代动力学】部分)。骨质疏松症患者：国外说明书推荐的用法用量为一次 3 mg，在 15～30 秒内静脉注射，每 3 个月一次。对于轻度或中度肾脏功能不全者(肌酐清除率 ≥ 30 ml/min)无须调整剂量，重度肾脏功能不全者(肌酐清除率<30 ml/min)，因临床研究资料比较有限，不建议应用伊班膦酸钠注射液。高钙血症和恶性肿瘤骨转移患者：
以下不良反应主要来自国外临床试验。不良反应频率分级按从高到低的顺序，标准如下：非常常见( ≥ 10%)，常见( ≥ 1% 和<10%)，不常见( ≥ 0.1% 和<1%)，罕见( ≥ 0.01% 和<0.1%)和非常罕见( ≥ 0.01%)。肿瘤引起的高钙血症的治疗在该适应症中进行了对照临床试验，按推荐剂量静脉注射伊班膦酸钠，治疗后最常见的不良反应为体温升高。个别患者报告了流感样综合征包括发热、寒战、骨痛和/或肌肉痛。大多数情况下，这些症状在数小时或数天内消失，无需特殊治疗。表 1 列举了在试验中记录的不良反应(事件记录时无论因果关系判定结果如何)。
表 1 伊班膦酸钠治疗肿瘤引起高钙血症的对照临床试验中报告不良反应的患者数(百分比)
1(0.3)全身疾病和给药部位反应：
非常常见：发热
不常见：流感样疾病
寒战
39(11.1)
2(0.6)
1(0.3)注：本表格汇总了伊班膦酸 2 mg 和 4 mg 剂量的数据。事件记录时无论因果关系判定结果如何。肾脏排泄钙减少通常伴随血清磷水平的下降，无需采取任何治疗措施。血清钙可能下降到低钙血症水平。已报告的频率较低的其它反应如下：免疫系统疾病：非常罕见：超敏反应皮肤和皮下组织疾病：非常罕见：血管神经性水肿呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：非常罕见：支气管痉挛对乙酰水杨酸过敏的哮喘患者在接受其它双膦酸盐治疗时，可能诱发支气管痉挛。
乳腺癌骨转移骨相关事件的预防伊班膦酸钠在乳腺癌骨转移患者中按照推荐剂量(6 mg)进行了与安慰剂的对照临床试验，表 2 中列出了与药物无关、可能有关、很可能有关的常见不良反应，接受伊班膦酸钠治疗的患者多于安慰剂治疗的患者。表 2 6 mg 伊班膦酸钠预防乳腺癌骨转移骨相关事件临床试验中发生率高于安慰剂的常见不良反应
白内障
1(0.6)
2(1.3)心脏疾病束支传导阻滞
1(0.6)
2(1.3)呼吸系统，胸腔和纵隔疾病咽炎
0(0.0)
3(2.0)胃肠系统疾病腹泻消化不良呕吐胃肠道疼痛
齿科疾病1(0.6)5(3.2)2(1.3)2(1.3)0(0.0)8(5.3)6(3.9)5(3.3)4(2.6)3(2.0)皮肤和皮下组织异常
皮肤病瘀斑0(0.0)0(0.0)2(1.3)2(1.3)骨骼肌肉和结缔组织异常肌痛关节痛关节功能障碍骨关节炎
6(3.8)
1(0.6)
0(0.0)
0(0.0)
8(5.3)
2(1.3)
2(1.3)
2(1.3)全身性反应衰弱流感样症状外周水肿口渴
8(5.1)
2(1.3)
2(1.3)
0(0.0)
10(6.6)
8(5.3)
3(2.0)
2(1.3)检查γ-转肽酶升高肌酐升高
1(0.6)
1(0.6)
4(2.6)
3(2.0)其它较低频率的不良反应如下：不常见：感染和侵染：膀胱炎、阴道炎、口腔念珠菌感染。良性肿瘤和恶性肿瘤(包括囊肿和息肉)：良性的皮肤赘生物。血液和淋巴系统：贫血、恶液质。新陈代谢和营养异常：低磷血症。精神紊乱：睡眠障碍、焦虑、情绪不稳定。神经系统异常：脑血管疾病、神经根损害、健忘症、偏头痛、神经痛、过度紧张、感觉过敏、口周感觉异常、嗅觉异常。耳和内耳异常：耳聋。心脏疾病：心肌缺血、心血管疾病、心悸。血管疾病：高血压、淋巴水肿、静脉曲张。呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：肺水肿、喘鸣。胃肠系统疾病：肠胃炎、吞咽困难、胃炎、口腔溃疡、唇炎。肝胆疾病：胆石症。皮肤和皮下组织异常：皮疹、脱发。肾和泌尿系统异常：尿潴留、肾囊肿。生殖系统和乳腺疾病：盆腔疼痛。全身和给药部位异常：低体温。检查：血液碱性磷酸酶升高、体重降低。损伤、中毒及医疗处置并发症：损伤、注射部位疼痛。绝经后妇女骨质疏松症的治疗每日一次口服片剂用每日口服 2.5 mg 的伊班膦酸钠临床治疗研究持续了 3 年，在超过 3900 例的绝经后的骨质疏松症的妇女中进行，每日口服 2.5 mg 的伊班膦酸钠的安全性资料与安慰剂类似，多数的不良事件是轻到中度，不会导致停药。严重不良事件的发生率在安慰剂组为 20%，2.5 mg 每日口服伊班膦酸钠组为 23%，患者因不良事件而退出治疗的发生率，在 2.5 mg 每日口服伊班膦酸钠组和安慰剂组中均约为 17%。总之，按照人体系统，不存在每日口服伊班膦酸钠和安慰剂差异，消化系统不良事件是停止治疗的主要原因。
表 3 列出了治疗和预防研究中报告频率超过 2% 的不良事件，接受每日口服伊班膦酸钠治疗的患者多于安慰剂治疗的患者，不良事件与药物的因果关系不确定。
表 3 每日口服 2.5 mg 的伊班膦酸钠片剂治疗和预防骨质疏松症研究中出现频率超过 2% 的不良事件
(n = 1134)每日 2.5 mg 伊班膦酸钠 %
(n=1140)全身性反应
背痛
肢体疼痛
感染
衰弱
过敏反应
12.2
6.4
3.4
2.3
1.9
13.5
7.8
4.3
3.5
2.5消化系统
消化不良
腹泻
牙齿异常
呕吐
胃炎
9.8
5.0
2.3
2.1
1.9
11.9
6.8
3.5
2.7
2.2代谢和营养异常高胆固醇血症
4.2
4.8骨骼肌肉系统肌痛关节功能障碍关节炎
5.1
3.3
2.7
5.7
3.6
3.2神经系统头痛头晕眩晕神经根损伤
5.8
2.6
2.5
1.9
6.5
3.7
3.0
2.2呼吸系统上呼吸道感染支气管炎肺炎咽炎
33.2
6.8
4.3
1.5
33.7
10.0
5.9
2.5泌尿生殖系统泌尿道感染4.2
5.5每 3 个月一次的静脉注射的 DIVA 研究
在为期 1 年的，双盲，多中心的研究中，对绝经后妇女使用伊班膦酸钠注射液，每 3 个月一次的静脉给药 3 mg 和每日口服 2.5 mg 片剂进行比较，两种给药方式的安全性和耐受性资料类似，严重不良事件的发生率在每日口服伊班膦酸钠 2.5 mg 组为 8.0%，3 个月一次静脉注射伊班膦酸钠组为 7.5%。患者因为不良事件停止治疗的，每日口服 2.5 mg 伊班膦酸钠组为 6.7%，每 3 个月 3 mg 的静脉注射组为 8.5%。具体见表 4(不良事件与药物的因果关系不确定)。表 4 每 3 个月一次静脉注射伊班膦酸钠 3 mg 或每日口服 2.5 mg 的伊班膦酸钠发生率至少 2% 的不良事件
每 3 个月静脉注射%(n = 469)感染和侵染
流感
鼻咽炎
膀胱炎
胃肠炎
泌尿道感染
支气管炎
上呼吸道感染
8.0
6.0
3.4
3.4
3.2
2.8
2.8
4.7
3.4
1.9
1.5
2.6
2.1
1.1胃肠道系统
腹痛*
消化不良
恶心
便秘
腹泻
胃炎
5.6
4.3
4.3
4.1
2.4
2.2
5.1
3.6
2.1
3.4
2.8
1.9骨骼肌肉和结缔组织系统异常
关节痛
背痛
局限性关节炎
肢体疼痛
肌痛
8.6
7.5
2.4
2.2
0.9
9.6
7.0
1.5
2.8
2.8神经系统异常
头晕
头痛
2.8
2.6
1.9
3.6循环系统障碍
高血压
7.1
5.3精神紊乱
失眠
抑郁
2.6
2.2
1.1
1.3全身和给药部位异常
流感样症状＊
疲劳
1.1
1.1
4.9
2.8皮肤和皮下组织异常
红疹＃
2.8
2.3代谢和营养系统异常
高胆固醇血症
4.3
1.5*包括腹痛和上腹部疼痛＊包括流感样症状和急性期反应＃包括红疹、疹痒、疹斑、皮炎、过敏性皮炎、皮疹、红斑、丘疹、全身性出疹、药物皮炎、疹状红斑。类急性期反应事件静脉使用双膦酸盐类急性期反应症状(APR)已经报道，患者类急性期反应症状��发生率在静脉治疗组较高，4% 发生在每日口服 2.5 mg 伊班膦酸钠组，10% 发生在每 3 个月 3 mg 的静脉注射伊班膦酸钠组，这些类急性期反应症状发生在静脉给药 3 天内，持续 7 天或更短时间，是按照 33 种可能的类急性期反应症状中任一症状的报告来统计的，大多数情况下，无需特殊处理，症状会在 24～48 小时消退。注射部位的反应注射部位的局部反应，如经常可以观察到发红或肿胀，但患者接受每 3 个月一次的伊班膦酸钠的发生率(<2%；8/469)较患者接受安慰剂注射高(<1%；1/465)。在大多数情况下，反应是轻到中度。眼部不良事件双膦酸盐可能与眼部的炎症，如葡萄膜炎和巩膜炎有关，在某些情况下，这些不良事件不能解决，只能停止双膦酸盐的治疗。实验室检查口服的伊班膦酸钠未出现相对于基础值或更换任何一家实验室有临床意义的改变。与使用双膦酸盐治疗所预期的那样，与安慰剂比较，每日口服 2.5 mg 的伊班膦酸钠可降低碱性磷酸酶的水平。肝或肾脏功能不全、低钙血症和低磷血症等异常情况，伊班膦酸钠与安慰剂比较无差异。与口服的 2.5 mg 片剂相比较，没有证据表明伊班膦酸钠每 3 个月一次静脉注射可出现有临床意义的肝或肾脏功能不全的实验室异常改变。
对本品及辅料或其它双膦酸盐过敏者禁用。未纠正的低血钙者禁用。儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。严重肾功能不全者禁用。
伊班膦酸钠注射液与其它双膦酸盐一样，静脉应用时可能引起一过性血钙降低。伊班膦酸钠注射液仅供静脉使用，注意不得动脉内使用或注射于静脉外，否则可能引起组织损伤。除静脉外，伊班膦酸钠注射液不能经其它途径使用。伊班膦酸钠注射液非静脉用药的安全性和疗效尚不清楚。未研究输注本品对司机及操作机器者的反应能力及警觉性或认知功能的影响。
全身性在使用伊班膦酸钠注射液前，必须先纠正低血钙、维生素 D 缺乏症和其它骨和矿物质代谢失衡的情况。足量摄入维生素 D 和钙制剂是非常重要的。对无法从饮食中足量摄取的患者，应考虑钙和/或维生素 D 治疗。可能出现低钙血症的患者，血清钙水平应相应校正。肾损伤
静脉应用双膦酸盐药物可以引起肾毒性，表现为肾功能减退(例如：血清肌酐升高)，极罕见的有肾功能衰竭。临床研究没有证据显示长期使用伊班膦酸钠可导致肾功能衰竭的证据。严重的肾毒性仅见于其它静脉用双膦酸盐药物。然而，患者使用伊班膦酸钠注射液前，应先检测血清肌酐水平，患者伴有肾脏疾病或其它疾病需使用对肾脏有潜在毒性的药物时应慎重考虑。治疗期间密切监测其肾功能，血清钙，磷和镁离子浓度。发现肾功能衰退时，请停止使用伊班膦酸钠注射液。伊班膦酸钠注射液不宜给严重肾功能不全的患者使用(例如：患者血清肌酐>200µmol/L 或肌酐清除率<30 ml/min)。下颌骨坏死下颌骨坏死在接受双膦酸盐治疗的患者中已有报道。多数病例来自于接受齿科治疗的癌症患者，但部分来自于绝经后骨质疏松症及其它疾病的患者。已知下颌骨坏死的危险因素包括癌症、伴随治疗(如化疗、放疗、皮质类固醇激素)及伴随疾病(如贫血、感染、已有齿科疾病)。多数报道病例来自静脉注射双膦酸盐的患者，少数来自接受口服双膦酸盐治疗的患者。在治疗期间，这些患者应尽可能避免进行有创齿科手术。对于在双膦酸盐治疗期间发生下颌骨坏死的患者，齿科手术可能导致病情恶化。对需要进行齿科手术的患者，目前尚无资料表明中断双膦酸盐治疗是否能够降低下颌骨坏死的危险。主治医师应根据患者个体的受益/风险评价临床是否使用，指导患者治疗。肌肉骨骼痛在已批准用于预防和治疗骨质疏松症的双膦酸盐药物上市后获得的经验中，双膦酸盐药物可引起严重的骨关节和/或肌肉疼痛，但这种情况并不常见。此类药物也包括伊班膦酸钠注射液。多数见于绝经后妇女，症状出现的时间从用药后一天至数月。停药后，多数患者症状会消失。再次使用同一种或其它双膦酸盐药物，可使症状复发。患者须知伊班膦酸钠注射液，需每 3 个月使用一次，如果错过注射的时间，尽快重新安排注射，注射完成后，以此时间起，每 3 个月使用一次，不要比每 3 个月更多频次地注射伊班膦酸钠，同时患者需补充钙剂和维生素 D。其它虽然缺乏临床资料，但有严重肝脏疾病(肝功能不全)时不应按上述推荐剂量给药。有心力衰竭危险性的患者应避免过多的液体补充。本品不得与其它种类双膦酸类药物合并使用。
伊班膦酸钠注射液上市前研究没有药物过量的病例报告。临床前研究显示，高剂量伊班膦酸钠的毒性作用主要表现为肝和肾毒性，因此药物过量时应监测肝、肾功能。静脉过量使用可能导致低钙血症、低磷血症和低镁血症，可分别静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钠或磷酸钾、硫酸镁进行纠正。过量给药后，透析治疗应在 2 小时以内进行，否则将起不到有利作用。
在儿科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推荐18岁以下的患者使用。国外临床研究（DIVA研究）显示：在接受每3个月3mg伊班膦酸钠静脉注射为期1年的患者中，51%的患者年龄在65岁以上，没有观察到这些患者在疗效和安全性上与年龄较低患者之间存在差异，但不排除些老龄个体会更加敏感。动物实验研究提示：大鼠给予伊班膦酸钠显示有生殖毒性，静脉给药后乳汁中存在低浓度的伊班膦酸钠。尚无孕妇和哺乳期妇女使用伊班膦酸钠注射液的充分临床资料，对人类的潜在危险尚不明确，孕妇和哺乳期妇女禁用。动物实验研究提示：大鼠给予伊班膦酸钠显示有生殖毒性，静脉给药后乳汁中存在低浓度的伊班膦酸钠。尚无孕妇和哺乳期妇女使用伊班膦酸钠注射液的充分临床资料，对人类的潜在危险尚不明确，孕妇和哺乳期妇女禁用。
C级：
1.在药物分布方面，未观察到有临床意义的药物相互作用。伊班膦酸钠不经任何生物转化过程，仅经由肾脏分泌作用消除，其分泌途径似乎不包括已知的其他活性物质分泌所涉及的酸或碱性转运系统。此外伊班膦酸钠不抑制人类肝脏主要的 P450 同工酶系统，也不会诱导大鼠肝脏 P450 同工酶系统。治疗浓度的伊班膦酸钠血浆蛋白结合率低，因此不可能取代其它活性物质。2.本品不应与含钙溶液混合使用。3.双膦酸盐给药治疗的同时给予氨基糖苷类药物需谨慎，因两者皆可使血清钙较长时间降低。治疗期间也应对可能同时存在的低镁血症予以重视。4.对多发性骨髓瘤患者，同时应用美法仑或强的松龙，未发现药物的相互作用。5.健康绝经后妇女的药代动力学研究表明，与他莫昔芬或激素替代疗法(雌激素)同时使用，不存在相互作用。6.与常用抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药物合用，没有发现有临床意义的相互作用。 7.仅对成人进行过药物相互作用的研究。
南京恒生制药有限公司
86901565000538;86901565000255
本品为含氮的双膦酸盐化合物，主要作用于骨组织，能特异性地与骨内羟磷灰石结合，通过抑制破骨细胞的活性抑制骨吸收和降低骨转换速率。在绝经后骨质疏松症患者中，静脉注射 0.5～3 mg 伊班膦酸钠可使已升高的骨转换速率降低至正常水平，并使骨量净增加。在恶性肿瘤骨转移患者中，静脉滴注 2～6 mg 伊班膦酸钠可有效抑制骨吸收，预防与治疗骨转移骨相关事件(如：高钙血症、病理性骨折、骨痛等)。动物实验证实，当伊班膦酸钠的使用剂量远高于药理学有效剂量时，对骨矿化过程无任何影响。
1. 生殖毒性 在交配前，连续14天静脉给予雌性大鼠伊班膦酸钠1.2mg/kg/d（根据累积药时曲线下面积，相当于人体静脉推荐剂量3mg/3月的117倍），其生育力降低、黄体数和着床减少，着床前丢失增加。交配前28天，静脉连续给予雄性大鼠伊班膦酸钠，当剂量≥0.3mg/kg/d时（根据累积药时曲线下面积，超过人体静脉推荐剂量3mg/3月的40倍），可观察到精子数量减少、形态发生改变。 2. 致癌作用 在一项104周的致癌研究中，伊班膦酸钠以3、7或1 5mg/kg/d剂量给Wistar大鼠灌胃（雄雌剂量分别相当于人体静脉剂量3mg/3月的3信和1倍），未发现药物相关性肿瘤发生。在另一项78周的致癌研究中，以5、20或40mg/kg/d剂量灌胃NMRI小鼠（雄雌剂量分别相当于人体静脉剂量3mg/3月的96倍和1 4倍），也未发现药物相关性肿瘤发生。在项90周的致癌研究中，以5、20、80mg/kg/d剂量加入NMRI小鼠饮水中，雌性小鼠肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率与剂量相关，80mg/kg/d剂量组具有统计学差异（相当于人体静脉剂量3mg/3月的32~51倍）。人类的相关数据未知。 3. 致突变作用 体外鼠沙门氏菌和大肠杆菌微生物致突变试验、中国仓鼠V79细胞株哺乳类动物致突变试验和人外周血淋巴细胞染色体致畸变试验结果均未表现出致突变作用。小鼠体内微核试验显示无破坏染色体的作用。
1. 绝经后骨质疏松症： 国内： 在一项多中心、随机、开放性治疗绝经后骨质疏松症的试验中，所有患者均每日补充钙和维生素D制剂，试验组静脉谪注伊班膦酸钠2mg，每3个月一次；对照组口服阿仑膦酸钠70mg，每周一次。主要疗效指标：治疗1年后两组患者膨椎利髋部骨密度及骨转换措标l型胶原蛋白C-端肽(CTX)的变化。 试验结果：共入组158例患者，治疗1年后，两组患者腰椎、股骨颈和大转子骨密度均随着治疗时间的延长而逐渐增加，且疗效相当；CTX降低水平试验组强于对照组。 国外： 每日口服 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究考察每日口服伊班膦酸钠2.5mg的安全有效性。试验共入组2946名绝经后妇女，55~80岁，腰椎(L1-4)骨密度T值-2~-5，并有过1~4处骨折史。患者每天补充400IU维生素D和500mg钙并随机接受伊班膦酸钠2.5mg连续口服、20mg间断口服或安慰剂治疗。主要疗效指标为治疗3年后患者椎体骨折的发生率。 试验结果：治疗3年后，椎体骨折发生率安慰齐J组为9.6%，2.5mg组为4.7%，发生骨折的相对风险降低了52%，两组差异显著(p=0,0003)。与安慰剂组相比，2.5mg组腰椎胃密度持续增加，治疗6个月时及以后时间点都有显著性差异。治疗3年后，2.5mg组腰椎骨密度增加6.4%，安慰剂组仅增加1.4%。同时，2.5mg组全髋、股骨颈和大转 子骨密度也显著增加。 每3个月一次静脉注射 一项多中心、随机、双盲非劣效研究（DIVA研究）考察每3个月一次静脉注射伊班膦酸钠3mg的安全有效性。试验共入组1358名绝经后骨质疏松症妇女，腰椎L2-4骨密度T值<-2.5。在每天补充400IU维生素D和500mg钙的基础 上，对照组每日口服伊班膦酸钠2.5mg，治疗组每3个月静脉注射一次3mg伊班膦酸钠。主要疗效指标为治疗1年后患者骨密度的变化。 试验结果：治疗1年后，腰椎和全髋骨密度增加率，3mg静脉注射组(429例)分别为4.5%和2.1%，口服组(434例)为3.5%和1.5%，两组差异显著(p<0.001)。同时，静脉注射组股骨颈和大转子骨密度的增加也显著高于口服组。 2. 恶性肿瘤骨转移骨骼事件： 国内： 在一项治疗恶性肿瘤骨转移或骨肿瘤伴有中、重度疼痛的多中心、随机、双盲临床试验中，试验组静脉滴注一次伊班膦酸钠4mg，对照组静脉滴注一次帕米膦酸二60mg，滴注时间4小时。疗效指栎：14天内用药前后疼痛程度分级变化、疼痛缓解情况、疼痛复发情况、止痛药物剂量增减应用情况。 试验结果：共入组肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等患者141例。其中溶骨性骨转移患者，伊班膦酸钠组入组55例，帕米膦酸二钠组67例，止痛有效率分别为76.4%和61.2%，两组无统计学差异；两组止痛效果出现的早晚及维持时间、止痛药物剂量增减应用情况也基本一致，无统计学差异。 国外： 一项伊班膦酸钠预防乳腺癌骨转移骨骼事件的随机、穸慰剂对照临床试睑中，在96周的观察期内，患者给予伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗(1h)，每3~4周一次。主要疗效指标为骨骼患病周期率(SMPR)，包括需要放射治疗的骨折/即将骨折、需手术治疗的骨折、椎体和非椎体骨折在内的骨骼相关事件(SREs)的复合疗效指标。 试验结果：6mg组（154例）SMPR为1.19，安慰剂组(154例)为1.48，有显著统计意义(p=0.004)；与安慰剂组相比，6mg组发生SREs风险降低了40% (RR= 0.60，p=0.003)。同时，在整个观察期内，6mg组患者骨痛评分显著降低并持续保持在基线水平以下(p<0.001)，与安慰剂组比，生活质量明显改善(p=0.004)。 在一项比较伊班膦酸钠静滴1小时或15分钟安全性的临床研究中，入组130例乳腺癌骨转移患者，肌酐清除率≥50ml/min，接受6mg伊班膦酸钠治疗，静滴时间15分钟或1小时，每3~4周一次，疗程6个月。结果：两组患者肾功能无差异，15分钟静滴与1小时静滴的安全性一致，并没有出现新的安全性问题。 3. 恶性肿瘤引起的高钙血症： 国外临床研究显示，恶性肿瘤高钙血症患者(白蛋白纠正血钙浓度≥3.0 mmol/L)，静脉使用2、4、6mg伊班膦酸钠后，曲钙降低反应率分别为54%、76%和78%，中位时间为4~7天，再复发中位时间为18~26天。
分布静脉注射 2～6 mg 后，伊班膦酸钠药时曲线下面积与剂量相关，随剂量加大、面积增加。静脉用药后，伊班膦酸钠或迅速与骨结合或经尿排出。人体中伊班膦酸钠的表观分布容积至少是 90L，从血液到达骨组织的药量占血液循环的 40～50%。体外研究显示，伊班膦酸钠与人血清蛋白结合率约为 86～87%，因此由于相互取代而发生药物-药物相互作用的可能性很低。代谢没有证据表明伊班膦酸钠在动物或人体内被代谢。消除未被骨吸收的伊班膦酸钠以原型形式从肾脏排泄(占静脉给药的 50～60%)。其血浆消除呈多相形式，药物与骨结合和经肾脏排泄后，浓度迅速下降，在静脉注射 3 h 内或口服 8 h 内降至峰值的 10%，由骨骼再次入血消除速度变慢。观察到的半衰期范围较宽，与使用剂量和研究方法的敏感性有关，终末半衰期通常在 10～60 小时。肿瘤骨转移患者，每 4 周一次，持续治疗 48 周，并未观察到全身性药物的蓄积情况。静脉给药后，伊班膦酸钠的总清除率较低，平均值：84～160 ml/min。肾脏清除率(健康的绝经后女性中为 60 ml/min)约占总清除率的 50～60%，并与肌酐清除率相关。总清除率和肾脏清除率的差值被认为是骨骼吸收的量。特殊情况下的药代动力学性别 伊班膦酸钠的药代动力学在两性中相似。种族 在伊班膦酸钠消除方面，没有证据表明亚洲人和白种人之间存在种族差异。肾脏功能损害者有不同程度肾功能损害者，伊班膦酸钠的肾脏清除率与肌酐清除率(CLcr)呈线性相关。单次静脉滴注伊班膦酸钠 0.5 mg，肌酐清除率在 40～70 ml/min 的患者的暴露剂量比 ＞ 90 ml/min 的患者增加 55%，＜30 ml/min 的患者的暴露剂量比健康受试者增加 2 倍多。单次静脉滴注伊班膦酸钠 6 mg(15 分钟)后，与健康受试者相比，轻度和中度肾脏功能损害者的平均 AUC0-24 h分别增加 14% 和 86%。平均 Cmax在轻度肾脏功能损害者中没有升高，中度肾脏功能损害者升高了 12%。虽然没有证据表明伊班膦酸钠暴露剂量的增加可降低患者的耐受性，然而，推荐患者在使用伊班膦酸钠注射液时，应适当调整使用的剂量和时间。(参见【用法用量】肾脏功能不全者用药)肝功能损害者 由于伊班膦酸钠不经肝脏代谢，缺乏相应的药代动力学研究。老年 在多变量分析中，年龄不是研究药代动力学参数的独立因素。当肾脏功能随年龄增长而降低时，肾脏功能是唯一需要考虑的因素(参见肾脏功能损害者部分)。儿童和青少年 没有伊班膦酸钠在这些年龄组应用的数据。
注射剂
2ml:2mg;1ml:1mg
安瓿包装，2 支/盒。
遮光，密闭，室温(15-25 ℃ )保存。
350.00元起
36个月(1 ml：1 mg)；24个月(2 ml：2 mg)。
M05BA06
国药准字H20080347;国药准字H20010379
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