迪赛平说明书

Telmisartan Tablets

替米沙坦

化学名称：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑] -1’-基)甲基]- [1，1’-二联苯基]-2-羧酸； 分子式：C₃₃H₃₀N₄O₂分子量：514.63

本品为白色或类白色片

用于治疗原发性高血压。

推荐剂量每日一次，每次40mg至80mg。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在用药4至8周后才能发挥最大药效，因此在考虑增加药物剂量时需注意用药时间。肾功能不全的病人：轻中度肾功能损害的病人，服用本品不需调整剂量。替米沙坦不能通过血液透析消除。透析病人有可能发生体位性低血压，应严密监测血压。肝功能不全的病人：轻或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不应超过40mg。

本品在餐食或餐后服用均可

超过3700例进行了替米沙坦安全性评估，包括1900例治疗超过6个月，1300例以上治疗超过1年。不良反应通常是轻微可自行恢复的，绝少数需停药。在安慰剂对照试验中，包括1041例以不同剂量(20～160mg)的替米沙坦治疗12周以上，总不良反应与安慰剂组相似。副反应发生率比安慰剂组高1%，具体见下表。替米沙坦 安慰剂N=1455 N=380% %上呼吸道感染 7 6背痛 3 1鼻窦炎 3 2腹泻 3 2咽炎 1 0在上表中可见，副反应的发生率比安慰剂组高1%，流感症状、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、头痛、头晕、疼痛、疲劳、咳嗽、高血压、胸痛、恶心和四肢水肿。在安慰剂对照试验中，1455例以替米沙坦治疗病人因不良反应停药占2.8%，380例以安慰剂治疗病人因不良反应停药占6.1%。不良反应的发生与用药剂量、患者性别、年龄和种族均无关。在六个安慰剂对照试验中，治疗组与安慰组的咳嗽的发生率相同为1.6%。补充说明以下，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人发生了不良反应，具体情况如下。但还不能说明这些不良反应与服用替米沙坦有关：自主神经系统：阳萎、多汗、潮红；全身性：过敏、发烧、腿疼和感觉不适；心血管：心悸、依赖性浮肿、心绞痛、心动过速、腿浮肿和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏头痛、晕眩、感觉异常、自发性肌肉收缩、感觉减退；胃肠道：胃肠胀气、便秘、胃炎、呕吐、口干、痔疮、胃肠炎、肠炎、胃食管反流、牙疼、非特异性胃肠不适；代谢：痛风、血胆固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼：关节炎、关节和腿疼；神经系统：精神焦虑、抑郁、神经质；抵抗机制：感染、真菌感染、化脓和中耳炎；呼吸系统：哮喘、支气管炎、鼻炎、呼吸困难和鼻出血；皮肤：皮炎、皮疹、湿疹和搔痒症；泌尿系统：尿频、膀胱炎；血管：脑血管疾病；特殊的感觉：视觉异常、结膜炎、耳鸣和耳疼。

对本品或片剂任何辅料过敏者禁用。

1、低血容量病人需进行纠正或严密观察下使用替米沙坦片。2、肝功能损伤：替米沙坦的排泄主要是通过胆汁分泌，胆汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，这些病人应慎用替米沙坦。当调整的剂量低于40mg时，需考虑更换药物。3、肾功能损伤：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制作用可能引起个别易感病人的肾功能改变。当病人肾功能与RAAS有关时(如病人发生充血性心衰时)，以血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗时可引起少尿和/或进展性氮质血症，偶见急性肾衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治疗时可能出现相似情况。单侧或双侧肾动脉狭窄病人应用ACEI治疗的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。无单侧或双侧肾动脉狭窄病人长期使用替米沙坦片治疗的数据，病人接受替米沙坦治疗时可能出现与ACEI相似的情况。

人体过量的临床数据有限。替米沙坦片过量的最可能表现为低血压、头晕和心动过速，心动过缓可能因副交感(迷走神经)神经兴奋引起。如果发生低血压症状，应进行支持治疗。血液透析不能清除替米沙坦。

目前尚缺乏18岁以下的儿童和青少年应用本品的安全性和有效性证据，故不推荐18岁以下儿童和青少年使用本品。老年人通常无需调整剂量。 高血压临床研究中所有接受替米沙坦治疗的患者，有551名（19%）年龄在65～74岁之间，130名（4%）年龄在75岁或以上水平。这些患者与更年轻的患者相比，有效性和安全性不存在总体差异，而且其他报道的临床经验也没哟发现老年患者和年轻患者对药物反应存在差异，但不能排出部分老年患者的敏感性跟高。 降低心血管风险研究（ONTARGET）中，接受替米沙坦治疗的所有患者中，年龄为≥65~＜75的患者和所占百分比为42%，年龄≥75岁患者占15%。这些患者与更年轻的患者相比，有效性和安全性不存在总体差异，而且其他报道的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者对药物反应存在差异，但不能排出部分老年患者的敏感性更高。不推荐在妊娠最初三个月使用血管紧张素II受体拮抗剂（见【注意事项】）。妊娠中期三个月及最后三个月是使用血管紧张素II受体拮抗剂的禁忌证（见【禁忌】和【注意事项】）。 关于替米沙坦在妊娠女性中的使用没有足够数据。在动物中的研究表明有生殖毒性（见【药理毒理】） 关于在妊娠最初三个月暴露于血管紧张素转化酶抑制剂之后的致畸毒性目前还没有确切结论，但不能除外其风险有小幅度增加。虽然关于血管紧张素II受体拮抗剂的风险没有流行病学对照数据，但这类药物存在有类似风险。除非继续进行血管紧张素II受体拮抗剂治疗被认为是必需的，否则计划妊娠的患者应当改用在妊娠中有确切使用安全性证据的降压替代治疗。明确诊断妊娠之后应当立即停用血管紧张素II受体拮抗剂治疗，应尽可能开始替代治疗。 在妊娠中期三个月和最后三个月暴露于血管紧张素II受体拮抗剂治疗会导致人体胎儿毒性（肾功能下降、羊水过少、头颅钙化延迟）和新生儿毒性（肾功能衰竭、低血压、高钾血症）见【药理毒理】）。如果从妊娠中期三个月开始采用了血管紧张素II受体拮抗剂治疗，建议对肾功能和胎儿头颅进行超声波检查。在母亲已经服用过血管紧张素II受体拮抗剂的新生儿中，应当密切观察有无低血压（见【禁忌】和【注意事项】）目前还没有在哺乳期使用替米沙坦的相关信息，因此不推荐使用本品。

D级：

1、地高辛：当替米沙坦与地高辛合用时，地高辛血浆峰浓度平均增高49%，谷浓度增高20%。因此，当开始使用、调整剂量和停止使用替米沙坦时应监测地高辛水平，以免高于或低于洋地黄化。2、华法林：替米沙坦合用10天后可轻微影响华法林平均血浆浓度，但不改变INR。3、其它药物：替米沙坦与对乙酰氨基酚、氨氯地平、优降糖、氢氯噻嗪或布洛芬合用时无相互作用。替米沙坦不通过细胞色素P450系统代谢，且除了CYP2C19部分抑制作用外在体外也不受细胞色素P450的影响。替米沙坦除了可能抑制通过CYP2C19代谢的药物的新陈代谢外，与细胞色素P450抑制剂类药物、通过细胞色素P450代谢的药物均无相互作用。

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86902470000927,86902470000910,86902470000743

血管紧张素I(AI)经血管紧张素转化酶(ACE，激肽酶Ⅱ)催化生成血管紧张素(AⅡ)。AⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AⅡ与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT1受体的结合，从而抑制AⅡ的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在AT2受体，AT2对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT1结合力远高于AT2 (大于3000倍)。

1、致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分别通过饮食服用替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/d，大鼠最大剂量为100mg/kg/d，按mg/㎡计算分别为人最大推荐剂量的59和13倍，结果未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平均系统接触替米沙坦量分别较人服用最大推荐剂量80mg/kg/d的系统接触量大100倍和25倍。2、致突变毒性研究：替米沙坦在沙门菌和大肠杆菌回复突变试验(Ames)、中国仓鼠V79细胞基因突变试验以及人淋巴细胞遗传实验和小鼠微核实验均无遗传毒性。3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服剂量100mg/kg/d(给药最大剂量)，按mg/㎡计算，至少相当于人最大推荐量80mg/d的50倍，未见生殖毒性。

替米沙坦经口服给药后0.5-1h达峰浓度(Cmax)。替米沙坦单剂量的血药谷浓度约为峰浓度的10-25%，重复给药时替米沙坦在血浆中累积指数为1.5-2.0。替米沙坦绝对生物利用度有剂量依赖性，在40mg和60mg时分别为42%和58%。食物轻微降低替米沙坦的生物利用度，在剂量为40mg时曲线下面积(AUC)下降大约6%，剂量为160mg时下降大约20%。替米沙坦与大多数白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血浆蛋白给合率(＞99.5%)，当浓度范围超过推荐剂量时，血浆蛋白的结合量恒定。替米沙坦的分布容积接近500L，显示有组织结合。替米沙坦为二级衰变动力学，终末消除半衰期约为24小时。口服给予替米沙坦剂量超过20～160mg范围时药代动力学为非线性，血药浓度的增加比例远高于给药剂量的增加。血浆总清除率大于800ml/min，终末半衰期和总清除率与剂量无关。替米沙坦通过结合反应形成无活性的酰基葡糖苷酸化产物，替米沙坦的葡糖苷酸化产物是在人血浆和尿中检测到的唯一代谢物。当给予单剂量后，血浆中葡糖苷酸化产物约为血浆中放射活性的11%。细胞色素P450同功酶不参与替米沙坦的代谢。
静脉或口服给予14C标记替米沙坦，绝大多数药物(＞97%)经胆汁分泌以原形从粪便排出，只有少量见于尿中(分别为总放射量的0.91%和0.49%)。儿童：未研究18岁以下患者的药代动力学。老年：老年人与65岁以下年轻者相比无药代动力学差异。性别：替米沙坦在女性的血浆浓度通常比男性高2～3倍。在临床试验中，却未见有意义的妇女降血压作用或体位性低血压发生率增加，不必调整剂量。肾功能不全：肾排泄不影响替米沙坦的清除率，基于对轻中度肾损害病人(肌酸酐清除率为30～80ml/min，平均清除率接近50 ml/min)的少量经验，肾功能下降病人不必调整剂量。肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血药浓度升高，绝对生物利用度接近100%。

片剂

20mg;40mg;80mg

（1）20mg：铝塑板，30片/板/盒。 （2）40mg：铝塑板，7片/板/盒。 （3）80mg：铝塑板，7片/板/盒。

室温，密封保存。

15.00元起

24个月

国药准字H20060094,国药准字H20060093,国药准字H20040379