珂立苏说明书

Calf Pulmonary Surfactant for Injection

牛肺表面活性剂

本品是从健康新生小牛肺中分离提取的肺表面活性物质。主要组分包括磷脂、胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸和少量肺表面活性物质蛋白（SP-B和SP-C），其中总磷脂不少于80%，卵磷脂不少于55%，蛋白含量约1-2%。此外，本品每瓶含有相当于2ml葡糖糖氯化钠注射液（5%葡萄糖，0.9%氯化钠）的干燥物。 辅料：葡萄糖氯化钠注射液。

本品为白色至类白色的疏松块状物。

用于经临床和胸部放射线检查诊断明确的新生儿呼吸窘浸润、吞噬细胞肉芽肿和停药一周后的纤维化小结等。

本品仅能用于气管内给药。给药时间:要在出现RDS早期征象后尽早给药，通常在患儿出生后12小时以内，不宜超过48小时，给药越早效果越好。剂量: 70mg/kg出生体重，给药剂量应根据患儿具体情况灵活掌握，首次给药范围可在40~100mg/kg出生体重，多数病例如能早期及时用药，70mg/kg即可取得良好效果; 病情较重，胸片病变明显，动脉血氧分压较低，或有合并症的病例，成通气障碍;连续多日肺内注入大量肺表面活性物质，可引起吞噬细胞肉芽肿和炎症。

临床上给药过程中由于-过性气道阻塞可有短暂的血氧下降和心率、血压波动，发生不良反应时应暂停给药，给以相应处理，病情稳定后再继续给药。应用肺表面活性剂(动物制剂)后2年以上临床追踪的结果，与对照相比，应用肺表面活性剂患儿未发现有更多的过敏性疾患(湿疹、哮喘、牛奶过敏等) ;在体格、神经、智力的发育及患呼吸道感染的次数，均与对照组无差别。根据国外资料，应用牛肺表面活性物质的新生儿，有2.6%产生特异蛋白抗体，但其中1/3在用药前即已存在。抗体产生机会不多的原因与牛和人肺表面活性物质蛋白氨基酸序列极为相近有关。通过大量临床观察，至今没有应用肺表面活性剂引起严重过敏的临床报告，本品开启后应在24小时内应用

本品无特殊禁忌，有气胸患儿应先进行处理，然后再给药，以免影响呼吸机的应用。

本品仅可用于气管内给药，用药前患儿需进行气管插管。 本品的应用要在有新生儿呼吸急救经验的医师指导下进行，并严格遵守有关新生儿急救规范的操作规程。本品的应用只有在完善的新生儿综合治疗和有经验的呼吸急救工作基础上才能成功，特别是呼吸机的应用。 为使本品的混悬液均匀，加水后有时需振荡较长时间（10分钟左右），但勿用强力，避免产生过多泡沫，但有少量泡沫属正常现象。注意勿将混悬液中的小颗粒注入气管，可用4号细针头吸取药液。 给药前要拍胸片证实气管插管的位置适中，勿插入过深，以防药液只流入右侧，同时要保持气道插管的通畅，必要时予以吸引。 准备用本品治疗的RDS患儿，给药前应用呼吸机的参数宜偏低，注意压力勿过高，因表面活性物质缺乏的肺，很容易因肺强制扩张而损伤。给药后呼吸机的调节视病情而定，大致呼吸频率在40－60次/分，吸气时间0.5秒左右。 给药后肺顺应性（几分钟到1小时）很快好转，应及时检查血气，调整呼吸机参数（压力、氧浓度），以免通气过度或血氧过高。 肺表面活性剂治疗不能解决RDS患儿的所有问题，影响疗效的因素较多，据统计，应用肺表面活性剂治疗的RDS患儿50～75%有即刻持久反应，10～20%有暂时效果，另外15～25%对治疗无反应。特别是极低体重儿，肺成熟度除肺表面活性物质外尚有肺血管和肺结缔组织等方面问题，窒息患儿常见仅具有暂时效果。此外，给药开始的时间、剂量、呼吸机的调节，产前母亲是否应用激素都会影响治疗效果。 给药后病情改善不明显时要考虑呼吸窘迫的其他原因，如气胸，动脉导管重新开放等。 肺表面活性物质的灭活（Inactivation）：肺表面活性物质的灭活或抑制是治疗失败的一个重要原因。在RDS病程中，特别在后期，各种原因产生的肺损伤可导致肺表面活性物质的灭活。灭活可由肺上皮损伤时血浆内渗出成分（如血浆蛋白、纤维蛋白原），炎性产物，胎粪等引起。它们可干扰肺表面活性物质的磷脂或蛋白的功能，其中有些可逆，有些不可逆。灭活的机制是多样的，可破坏肺表面活性物质在肺泡表面形成的单分子层，可改变磷脂与蛋白的协同作用，可将磷脂分解或造成蛋白溶解（Proteolysis）。含有蛋白的肺表面活性物质制剂，有一定的抵抗抑制能力，由于不同肺表面活性物质制剂蛋白成分的差异，其抵抗抑制能力不同。在肺表面活性物质治疗中，当抑制现象发生时，可通过增加肺表面活性物质治疗的剂量和次数，以减轻抑制的影响。 肺表面活性剂治疗的远期效果：根据国外临床报告，应用肺表面活性剂（动物制剂）后2年以上临床追踪的结果，与对照相比，应用肺表面活性剂患儿未发现有更多的过敏性疾患（湿疹、哮喘、牛奶过敏等）；在体格、神经、智力的发育及患呼吸道感染的次数，均与对照组无差别。 根据国外资料，应用牛肺表面活性物质的新生儿，有2.6%产生特异蛋白抗体，但其中1/3在用药前即已存在。抗体产生机会不多的原因与牛和人肺表面活性物质蛋白氨基酸序列极为相近有关。通过大量临床观察，至今没有应用肺表面活性剂引起严重过敏的临床报告。 本品开启后应在24小时内应用。

急性大量肺表面活性物质注入气管内可堵塞呼吸道，造成通气障碍；连续多日肺内注入大量肺表面活性物质，可引起吞噬细胞肉芽肿和炎症。

本品只适用于新生儿呼吸窘迫综合征的人群，详情请见用法用量本品不适用于老年人。本品不适用于孕妇用药。本品不适用于哺乳期妇女用药。

早产儿的母亲产前应用糖皮质激素，可促进肺结构和功能的成熟，增加肺表面活性物质的分泌，提高本品的治疗效果。

华润双鹤药业股份有限公司

86900143000212

本品主要作用是降低肺泡气-液界面表面张力，保持肺泡稳定，防止肺不张。据文献报道，在伴有呼吸障碍的早产儿，肺表面活性物质有使肺泡扩张和稳定的作用，可改善肺的顺应性和气体交换。

成年家兔按80mg/kg气管内连续给予本品4天，肺内可见中度炎症和较多含空泡的吞噬细胞。在幼兔按80mg/kg气管内连续给予本品7天，有轻到中度炎症，一周后大都恢复；此外还可见不同的吞噬脂质反应，包括吞噬细胞浸润、吞噬细胞肉芽肿和停药一周后的纤维化小结等。

由于肺表面活性物质是动物体内固有的，是成分十分复杂的物质，且主要在肺泡表面起作用，难以在动物体内进行药代动力学研究。据文献资料，肺泡池表面活性物质清除途径有多种可能，其中相当部分为肺泡Ⅱ型细胞摄取，进入板层小体重新利用，其生物半衰期在不同情况下差异较大，肺泡池卵磷脂全部更新时间为3～11小时。本品滴入气管后，部分在肺泡发挥作用，其他则进入肺组织进行再循环，再利用。其代谢主要在肺内，基本上不进入体内其他部分进行代谢。本品的肺内清除按一级动力学进行。

注射剂(冻干粉针剂)

70mg

玻璃管制注射剂瓶，1支/盒

密封，-10℃以下保存。

暂定18个月

R07A

国药准字 H20052128