酒石酸托特罗定缓释片说明书

Tolterodine Tartrate Sustained-Release Tablets

酒石酸托特罗定

化学名称：(R)-N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸盐 分子式：C₂₂H₃₁NO·C₄H₆O₆ 分子量：475.57

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于因膀胱过度活动引起的尿频、尿急和/或急迫性尿失禁症状的治疗。

口服，推荐剂量为以一次一片（4mg)，一日一次。

本品的副作用一般可以耐受，停药后即可消失。可引起轻、中度抗胆碱能作用，如口干、消化不良和泪液减少。 常见（＞1/100） 自主神经系统：口干 胃肠系统：消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐 全身性：头痛 眼：干眼病 皮肤：皮肤干燥 精神：思睡、神经质 中枢神经系统：感觉异常 不很常见（＜1/100） 自主神经系统：调节失调 全身性：胸痛 少见（＜1/1000） 全身性：过敏反应 泌尿系统：尿闭 中枢神经系统：精神混乱

下述状况禁用： 1.尿潴留、胃潴留、未经控制的窄角型青光眼。 2.已证实对本品任何成分有过敏反应。 3.重症肌无力、严重的溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠。

1.本品为缓释片，需吞服，勿嚼碎；如需减少剂量，也可沿片面中心线完全分开，取半片服用。 2.服用本品可能引起视力模糊，用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意。 3.肝功能明显低下的患者，遵医嘱服用。 4.肾脏功能低下的患者，自主性神经疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。 5.由于尿潴留的风险，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃潴留的风险，也慎用于患胃肠道梗阻性疾病，如幽门狭窄的患者。

给志愿者的最大剂量是单剂给予酒石酸托特罗定12.8mg,其最严重的不良反毕是调节失调和排尿困难。在此本品过量 的事件中用洗胃和给予活性炭进行治疗。 对症状的治疗如下： 严重的中枢抗胆碱能作用（如幻觉，严重的兴奋）：用毒扁豆碱治疗。 抽搐或显著的兴奋：用安定类（benzodiazepines)药物治疗。 呼吸功能不全：用人工呼吸进行治疗。 心动过速：用β阻滞剂进行治疗。 尿闭：用插导尿管进行治疗。 散瞳：用匹鲁卡品滴眼或将病人置于暗室中。

孕妇慎用本品哺乳期间服用本品应停止哺乳儿童应用托特罗定的安全有效性尚未建立。老年患者与年轻患者使用托特罗定的安全性并非完全不同。 据文献报道，在一项I期临床多次给药研究中，服用托特罗定普通制剂4mg (2mg,Bid)后，老年（64-80岁）和年轻(<40岁） 健康志愿者体内的托特罗定和5-羟甲基代谢物血清药物浓度相近。另一项1期研究中，口服托特罗定普通剂2mg或4mg( 1或2mg，Bid)后，老年健康志愿者体内的托特罗定和5-羟甲基代谢物血清浓度分别比年轻健康志愿者

C级：

与其他具有抗胆碱作用的药物合并给药时可增强治疗作用但也增强不良反应。反之毒蕈碱受体激动剂可降低本品的疗效。

本品用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和急迫性尿失禁症状，为竞争性M胆碱受体阻滞剂。动物试验结果提示本品对膀胱的选择性高于唾液腺，但尚未得到临床的证实。 本品口服后经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物，其抗胆碱活性与本品相近。两者对M胆碱受体均具有高选择性，对其他神经递质的受体和潜在的细胞靶点（如钙通道）的作用或亲和力很弱。

致癌作用、致突变作用、生育力损害 在小鼠和大鼠中对托特罗定速释片进行了致癌性研究。在小鼠（30mg/kg/日）、雌性大鼠（20mg/kg/日）和雄性大鼠（30mg/kg/日）的最大耐受剂量下，托特罗定的AUC值分别为355291和462μg·h/L。相比之下，2mg剂量每日2次用药后，人体内的AUC值估计为34μg·h/L。因此，致癌性研究中托特罗定的暴露量比人体用药的预计暴露量高9-14倍。小鼠和大鼠中的肿瘤均未见增多。 整套体外试验，包括4株鼠伤寒沙门菌和2株大肠埃希菌中的细菌突变试验（Ames试验），L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中的基因突变试验，以及人淋巴细胞的染色体畸变试验，均未见托特罗定有致突变作用。小鼠的体内骨髓微核试验中托特罗定的结果也是阴性。 交配前2周和妊娠期间用20mg/kg/日（对应的AUC值约为500μg·h/L）的剂量给雌性小鼠治疗，未见对雌性小鼠的生殖能力及生育力有影响。根据AUC值，动物的全身暴露量约比人体暴露量高15倍。雄性小鼠中，30mg/kg/日的剂量对生育力没有任何不良作用。

据文献资料：托特罗定口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的摄入，年龄和性别的差别不需调整剂量。托特罗 定口服1~4mg，最大血药浓度（Cmax)和药时曲线下面积（AUC)与剂量呈线性关系。口服托特罗定2mg后，2.5小 时左右达到峰值血药浓度，Cmax为2.5ug / L，AUC为11.8ug/ L·h。5-羟甲基活性代谢物（DD01)的血药浓度与本品原形极其相似，为2.2ug / L，AUC为12.1ug / L • h。 根据未结合型酒石酸托特罗定的血药浓度，口服酒石酸托特罗定缓释片4mg，每天1次的AUC等同于口服酒石酸托特罗 定片2mg，每天2次的AUC。缓释片Cmax降低，Tmax延长。血清酒石酸托特罗定最高浓度出现在给药后2-6小时。 托特罗定与血浆蛋白结合率较高，游离的托特罗定的浓度平均为3.7%±0.13%。DD01与血浆蛋白结合率不高，游离DD01的浓度平均为36%±4.0%。托特罗定与其代谢物DD01在血液与血浆的比值分别为0.6和0.8。静脉注射托特罗定 1.28mg的分布容积为113±26.7L。 托特罗定口服给药后经历肝脏广泛的首过效应，主要的代谢途径涉及5-甲基位的氧化.此过程由CYP2D6参与，形成具有药理活性的5-羟甲基代谢物（DD01)。进一步的代谢将产生5-羧酸和N-脱烷基 5-羧酸代谢物，在尿中回收的这2种代谢物分别为51%±14%和29%±6.3%。托特罗定消除半衰期（t_1/2）为2～3h, DD01的t_1/2为3～4h。 给健康志愿者口服¹⁴C标记的托特罗定片5mg后，尿、粪排泄率分别为77%、17%,原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%，5%～14%以活性DD01回收。在给药后24h内大多数放射活性物自人体内排泄。

片剂

4mg

铝塑包装

密封，常温（10-30℃)保存。

24个月。

A06AD21

国家基本医疗保险和工伤保险药品