瑞奇说明书

Azithromycin for Injection

阿奇霉素

本品主要成份为(2R，3S，4R，5R， 8R，10R， 11R，12S，13S，14R) -13-［（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5， 6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3， 4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮,化学结构式:分子式:C₃₈H₇₂N₂O_12,分子量:749.00,注射剂辅料:盐酸

本品为白色或类白色的冻干疏松块状物或粉末。

本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1．由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。2．由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的抗菌药物。

将本品用适量注射用水充分溶解，配制成每1毫升含0.lg溶液，再加入到250m1或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/ml，静脉滴注，滴注时间不少于60分钟。治疗社区获得性肺炎，成人用量为每次0.5g，每天1次，至少连续用药2天。继之换用口服阿奇霉素口服制剂0.5g/天，治疗7～10日为一个疗程。转为口服治疗的时间应由医生根据临床反应确定。治疗盆腔炎，成人用量每次0.5g，每天1次，用药1天或2天后，改用阿奇霉素口服制剂0.25g/天，以7天为一个疗程。转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。若怀疑合并有厌氧菌感染，则应合用抗厌氧菌药物。

1．本品常见不良反应有：(1) 胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；(2) 局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等；(3) 皮肤反应：皮疹、瘙痒等；(4) 其他反应：如厌食、头晕或呼吸困难等。2．本品也可引起下列反应：(1)消化系统；消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；(2) 神经系统：头痛、嗜睡等；(3) 过敏反应：支气管痉挛等；(4) 其他反应：味觉异常等：(5) 实验室检查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

对阿奇霉素、红霉素或其他任何大环内酯类药物过敏者禁用。

1．肝功能不全者慎用。2．用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合症及毒性表皮坏死等），应立即停药并采取适当治疗措施。3．治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑是否有伪膜性肠炎发生。如果诊断确切，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。4．本品每次滴注时间不少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。

出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。患者应被告知抗菌药物包括本品 ( 阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 ( 阿奇霉素) 治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：降低当前治疗的疗效，增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 个月或更久后出现水样便或血性便（伴或不伴胃痉挛和发热）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

注射用阿奇霉素在16岁以下儿童和少年中应用的疗效与安全性尚未证实。阿奇霉素静脉给药的药代动力学研究未在老年志愿者中进行。老年志愿者（65-85岁）口服阿奇霉素5天治疗方案的药代动力学特点与年轻志愿者（18-40岁）相似。 阿奇霉素多剂静脉给药治疗社区获得性肺炎的临床试验中，45％的患者(188/414) 年龄为65岁以上，22％的患者(91/414)年龄在75岁以上。就不良事件、实验室检查异常和退出试验而言，安全性在这些患者和年轻患者间总体没有差别。并发现随患者年龄升高，临床疗效的降低在阿奇霉素治疗组和对照药物治疗组间是相似的。 希舒美（注射用阿奇霉素）每瓶含钠114 mg（4.96 mEq）。按常规推荐剂量使用，患者将输入钠114 mg（4.96 mEq）。对于钠负荷，老年人群的尿钠排泄减少。饮食和非饮食来源的钠的摄入总量对于特定疾病（如 ：充血性心力衰竭）有重要临床意义。致畸作用。本品在妊娠药物分类中属B类，在大鼠和小鼠中进行的生育研究中剂量达到母体中等中毒水平（即口服200 mg/kg/d）。这些剂量是按体表面积mg/m[sup]2[/sup] 计算，约分别为人每日口服500 mg剂量的2倍和4倍。在动物实验中未发现阿奇霉素对胚胎有损害作用。然而目前妊娠妇女中还没有样本数足够的对照性研究。由于动物生育研究并不能够完全预测人体的反应，因此妊娠时应用阿奇霉素需有确切的指征。目前尚不知阿奇霉素是否经乳汁分泌。因许多药物经乳汁分泌，哺乳期妇女应用阿奇霉素时应予注意

B级：

含铝、镁的抗酸药能降低阿奇霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低AUC值。口服阿奇霉素不影响静脉注射单剂量茶碱后血浆中茶碱水平或药代动力学。鉴于目前所用的大环内酯类药物能提高血浆碱茶浓度，因此，同时使用阿奇霉素和茶碱时应谨慎，并监测血浆茶碱的水平。口服阿奇霉素不影响凝血酶原对使用单剂量苄丙酮的响应时间。但是，在给病人同时使用阿奇霉素和苄丙酮时应谨慎，并注意监测凝血酶原的响应时间。因为在临床上，同时使用大环内酯类药物和苄丙酮会增加抗凝血药的药效。阿奇霉素和下列药物同时使用时，建议密切观察患者：地高辛－使地高辛水平升高。麦角胺或二氢麦角胺－急性麦角毒性症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝（触物感痛）。三唑仑－通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理学效果增强。细胞色素P450系统代谢药－提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英等的水平。

国药集团国瑞药业有限公司

86904383000421,86904383001541,国药准字H20030108

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素。其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成（不影响核酸的合成）。体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌对本品耐药。革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、沙眼支原体。
体外试验和临床研究已证实，本品可预防鸟胞内分支杆菌复合体（由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成）引起的疾病。产β-内酰胺酶的菌株对本品无效。对以下微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌属(C, F, G）、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎衣原体、梅毒螺旋体、解脲脲原体等。

重复给药毒性 动物实验中，给予小鼠、大鼠和犬多剂阿奇霉素后，一些组织中可发生磷脂质病 (细胞内磷脂聚集) 。已证实给予狗服用2倍于成人剂量的阿奇霉素，给大鼠服用相当于成人剂量的阿奇霉素后，许多器官可发生这种改变如眼、神经节背根、肝、胆囊、肾脏、脾脏和胰腺。停用阿奇霉素后，这种改变可以恢复。给予新生大鼠和犬每日一剂阿奇霉素，10-30天后，组织中也发生磷脂质病，并且程度相同。根据药代动力学数据，给予大鼠30mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时，观察到Cmax值为1.3μg/ml (这一数值是儿童用药量10mg/kg时Cmax值0.216μg/ml的6倍) 。同样，给予犬10mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时其Cmax值为1.5μg/ml (这一数值是所研究的儿童人群中Cmax值和给药剂量的7倍) 。按体表面积mg/㎡计算，大鼠30mg/kg的量/135mg/㎡) 和犬10mg/kg的剂量 (79mg/㎡) 约分别为平均体重25kg的儿童患者推荐剂量的0.4和0.6。停用阿奇霉素后这种作用呈可逆性，与成年动物所观察到的情况相似。这些发现对动物和人类有何意义尚不明确。 遗传毒性 在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞试验和小鼠骨髓微核试验等标准实验室检查中未发现阿奇霉素有潜在致突变作用。 生殖毒性 大鼠和小鼠的生殖毒性试验均显示，当阿奇霉素给药剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即 200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量 500mg/kg/日的 2～4 倍）时，未发现致畸作用。未发现对生育力和胎仔的损害。 致癌性 目前尚未进行长期动物试验以评价阿奇霉素是否具有潜在致癌性。

据《Physician Desk Reference Information》52版介绍：社区获得性肺炎患者静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，浓度为2mg/ml，每次滴注时间1小时，连续2～5天，平均Cmax为 3.63±1.60μg/ml，Cmin为0.20±0.15μg/m1，AUC24为9.60±4.80μg·h/ml。18名健康志愿者静脉滴注1～4g（以浓度1mg/ml滴注时间大于2小时），其CLt和Vd分别为10.18ml/min/kg和33.3L/kg。若每天滴注阿奇霉素0.5g，比较第一天与第五天的血浆药代动力学参数，结果表明Cmax增加8%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。12名健康志愿者口服单剂量0.5g阿奇霉素，Cmax、Cmin和AUC24为0.41μg/ml、 0.05μg/ml和2.6μg·h/ml，口服给药各参数值分别约为单剂量静滴3小时的38%、83%和52%（即Cmax为1.08μg/ml,Cmin为0.06μg/ml，AUC24为5.0μg·h/ml）。口服阿奇霉素后，组织（或体液）中浓度和组织（或体液）对血液／血浆的浓度比值列于下表：成年人服用两粒0.25g（0.5g）胶囊后阿奇霉素的浓度,详见药品说明书:1、组织内药物浓度高并不能作为判定临床疗效用量的依据。阿奇霉素的抗菌活性与pH有关。阿奇霉素浓缩于细胞的溶酶体中，溶酶体内的低pH导致阿奇霉素活性降低。但是，药物在组织内的广泛分布可能与临床活性有关。1.样品是在第一次给药后2～4小时取得。2. 样品是在第一次给药后10～12小时取得。3. 分两次给药，每次0.25g，间隔12小时。
4. 样品是在一次给药0.5g后19小时取得。在12名健康志愿者采用每日静滴0.5g(1mg/ml)，滴注1小时的方案，连续给药五天的研究中，第一次给药后24小时内给药量的11%由尿液中排出，第五次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%，较阿奇霉素口服后尿液中的排泄量6%高。口服给药后原形药主要经胆汁排泄。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml，血清蛋白结合率为15%。当血药浓度为2μg/ml，血清蛋白结合率为7%。

注射剂

0.5g(按C38H72N2O12计),0.25g,0.125g

管制抗生素玻璃瓶，1支/盒，10支/盒。

密闭，在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

3.00元起

24个月。

J01FA10

国药准字H20030269,国药准字H20010189,国药准字H20030108

国家基本医疗保险和工伤保险药品