尖峰 盐酸帕罗西汀片说明书

Paroxetine Hydrochloride Tablets

盐酸帕罗西汀

盐酸帕罗西汀 化学名称为(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4(甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶盐酸盐。 分子式：C₁₉H₂₀NO₃F·HCl 分子量：365.84

本品为白色椭圆形，双面凸起的薄膜包衣片。

治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。 常见的抑郁症状： 乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症，常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想，冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻剌感和濒死感。 治疗社交恐怖症/社交焦虑症。常见的社交焦虑的症状：心悸、出汗、气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。 治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症，惊恐障碍和强迫症的复发。

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。 成人： 抑郁症：一般剂量为每日20mg。服用2～3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大量可达50mg，应遵医嘱。 强迫性神经症：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg。 惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。 社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变至少有一周的间歇期。 本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。 帕罗西汀的停药：和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药(参见【注意事项】和【不良反应】部分)。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。 当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。 肾/肝功损害：由于严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/分)或严重肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

进餐时或餐后服用: 早餐时顿服。

主要为胃肠道反应、便秘、口干；嗜睡、失眠和兴奋、异常的梦境；眩晕、震颤，头痛、情绪不稳定；胆固醇升高，食欲减退，体重增加；视力模糊；高血压、心动过速；打哈欠；出汗、瘙痒；性功能障碍；虚弱无力，体重增加；关节痛；耳鸣。

已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。 本品不能与单胺氧化酶抑制剂台用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂 (详见【药物相互作用】)。 本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高 (见【药物相互作用】) 。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律不齐，例如心电图表现穗尖现象 (波峰扭曲) 和猝死。 本品不应与哌迷清 (pimozide) 合并使用 (见【药物相互作用】) 。

自杀倾向和抗抑郁药物： 抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关。对抑郁症 (MDD) 和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童，青少年和青年 (＜24岁) 患者自杀倾向 (自杀意念和自杀的行为) 的风险。任何人如果考虑将盐酸帕罗西汀片或其他抗抑郁药物用于儿童，青少年和青年 (＜24岁) ，都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；而在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀倾向的风险有所降低。必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化，自杀倾向，行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。盐酸帕罗西汀片未被批准用于儿童患者 (见【注意事项】-警告，临床症状的恶化和自杀风险) 。

严密观察患者是否出现病情恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在疗程开始的最初几个月或改变剂量时。慎用于有躁狂病史，癫痫、心脏病、房角变窄的青光眼、严重肾或肝功能损害、已知可能具有出血倾向的患者，以及妊娠和哺乳期妇女。

现有资料表明，本品有较大的安全范围。曾有单次服用本品2000mg或与其它药物合用(包括酒精)药物过量的报道。过量服用本品后的经验表明，除了不良反应部分提到的那些症状，恶心、呕吐、瞳孔散大、发热、血压变化、头痛、不自主肌肉收缩、激动、焦虑和心动过速已有报道。偶有昏迷或心电图变化的事件报道，但很罕见危及生命，多发生在合用其它精神科药物时（伴有或不伴有酒精）。 无特殊的解毒药，可按其它抗抑郁药物过量的常规方法处理。患者可以根据临床适用的方法或国家中毒控制中心的推荐来处理。

妊娠：动物研究表明，本品无任何致畸性，也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告，与使用帕罗西汀相关的先天畸形的危险性升高，尤其是在心血管方面的（如，房室间隔缺损）。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下．婴儿发生心血管缺陷的风险约为1/50．而一般人群的预期风险约为1/100。 对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用．否则需选择可替代的治疗措施．如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀．处方医生应参见【用法用量】-帕罗西汀的停药和【注意事项】—成年人停用帕罗西汀治疗的症状。暴露于帕罗西汀或其他SSRls的妊娠妇女中已经有早产的报告，虽然尚未明确早产与药物治疗的因果关系。如果母亲持续到妊娠晚期仍在使用本品．则应当观察新生儿的情况，因为妊娠后三个月的晚期暴露于帕罗西汀或其他SSRls的新生儿中已经有并发症的报告．但是．与药物治疗的因果关系尚未得到证实．已报道的临床发现包括。呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停。癫痫发作．体温不稳定．喂哺困难．呕吐．低血糖、张力过高，张力过低，反射亢进．曩颤，神经过敏，烦躁．昏睡．经常哭和嗜睡．某些情况下．报告的症状被描述为新生儿撤药症状。大多数情况下．据报道这些并发症是发生于分娩后即刻或不久(<24小时)。流行病学研究已经表明在怀孕期间尤其是怀孕后期使用选择性5-HT再摄取抑制剂（包括帕罗西汀）．与会增加新生儿持续性肺动脉高压的风险。在怀孕后期使用过选择性5-HT再摄取抑制剂的人群中，据报道增加的风险高出普通人群（比率是每1000妇女中有1-2人）4到5倍以上．少量帕罗西汀经乳汁排出。 在已发表的研究中．母乳喂养的婴儿中血清浓度无法检出（<2ng/ml)或很低(<4ng/ml)。这些婴儿中没有药物效应的体征。尽管如此，仍不能用于哺乳期．除非有证据说明母亲的预期受益大于可能对婴儿的风险。本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年（参见【注意事项】）。在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。 起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应，每周以10mg递增至每日最大剂量40mg。

D级：

不能与MAOI（包括利奈唑胺）合用，且与这类药物需有至少2周的停药间隔。不能与硫利哒嗪、哌迷清合用。与5-羟色胺受体激动剂（阿米替林）合用需谨慎并密切监测临床病情，尤其是在治疗初期以及增加剂量时。慎与血清素能药物（如色胺酸、曲坦类、曲马多、SSRIs、锂、芬太尼、St. John's Wort贯叶连翘制剂）、华法林。与三环抗抑郁药、吩噻嗪类精神安定药物、利培酮、阿托西汀、某些1c类的抗心律失常药、美托洛尔、丙环定合用，可导致这些药物血浆浓度升高。不推荐与酒精合用。

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盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药，是强效，高选择性5-HT再摄取抑制剂．可使突触间隙中5-HT浓度升高．增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取．与毒蕈碱受体或α1、α2、β-肾上腺素受体、多巴胺受体(D2)、5-HT1受体、 5-HT2受体和组胺(H1)受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

遗传毒性： 帕罗西汀Ames试验，小鼠淋巴瘤试验，程序外DNA合成试验．人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 给予帕罗西汀15mg/kg/天（以mg/㎡计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍）．大鼠的受孕率下降．在2到52周的毒性研究中．发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡．2 Smg/kg/天时伴随摘子生成抑制的肇丸输糟管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/㎡计算．分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量8和2倍）．未见致畸作用．但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药．哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加．该作用发生在1g/kg/天．死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性： 在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中．小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg／kg天和20mg/kg天(以mg/㎡计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量3.9倍)．结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加（对照．低．中和高剂量组分别为1/0, 0/50.0/50和4/50）．淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加．但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加．这些发现与人类的相关性尚不清楚。

帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg．连续服用30天．平均清除半衰期约为21小时(CV 32%)．帕罗西汀主要经代谢降解．其代谢产物无药理活性．在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由CYP2D6代谢．代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄．尚没有在CYP2D6缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。 吸收和分布：口服后本品能完全吸收．吸收后经首过代谢。正常男性每日口服本品30mg．大部分1 0天左右能达到稳态．极少数病人所需的时间稍长，稳态时的Cmax61.7g/ml．Tmax为5.2.hr,Cmax为30.7ng/ml。为21小时(CV 32%)。稳态Cmax和Cmax值是单剂量临床试验预测数值的6-14倍。计算的稳态药物暴露-则为单剂-临床试验预测数值的8倍．过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。 采用在单剂量给药的同时进食俄不进食的方法．研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时．AUC略有增加(6%)．但Cmax增加较多(29%)．血浆浓度达峰时间从6.4小时缩短到4.9小时。本品95%与血浆蛋白结合．分布于全身各组织．包括中枢神经系统．仅1%留在体循环中。 代谢和排泄：其清除半衰期通常为24小时。本品经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄．其代谢物无活性。 帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物．易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主．主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对5-羟色胺再掇入的活性抑制作用不足母药的1/50．CYP2D6参与了帕罗西汀的部分代谢．在临床用药剂量时．该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能（参见【注意事项】）。口服帕罗西汀溶液30mg剂量后10天．将近64%由尿液排泄．其中2%为母药．62%为代谢产物，大约有36%由粪便排泄（可能是经由胆汁）．其中大多数为代谢产物．母药不足1%。

片剂。

每片20mg

铝塑泡罩，每板7片，每盒1板。 铝塑泡罩，每板10片，每盒1板。

遮光、密封，在干燥处保存。

65.00元

36个月。

N06AB05

国药准字H20040533

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品