依克沙说明书

Isepamicin Sulfate Injection

异帕米星

化学名称：6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-1-N-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropanoyl]-D-streptamine sulfate 分子式：C₂₂H₄₃N₅O₁₂·xH₂S0₄ 分子量：569.60（游离碱） 辅料名称：亚硫酸氢钠、等张剂、pH调整剂。

本品为无色澄明液体，渗透压比（与生理盐水对比）为200mg约1、400mg约2，pH为5.5-7.5。

<适应菌种> 对异帕米星敏感的大肠埃希菌、柠檬酸菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩氏摩根杆菌、普罗菲登菌属、铜绿假单胞菌。 <适应症> 败血症、外伤、烧伤及手术创伤等的继发感染、肺炎、慢性呼吸道病变的继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎。

通常，成人以硫酸异帕米星计，1日400mg（效价），分1～2次肌肉注射或静脉滴注。 静脉滴注方法如下： 1日1次给药时；用1小时注入。 1日2次给药时：用30分钟～1小时注入。 应随年龄及症状适宜增减剂量或遵医嘱。

（不良反应统计对象15,059例中，612例(4.06%)出现包括临床检验值异常在内的不良反应（重新审查结束时）。 下述不良反应是该调查中发现或另行主动报告的内容。 1．重大不良反应 (1)休克（发生率不详）有时会引起休克，故注意观察患者状态，若出现紫绀、呼吸困难、胸闷、血压降低等症状，应停药并适当处置。 (2)急性肾功能衰竭（小于0.1%）有时出现急性肾功能衰竭等严重肾损害，故定期进行检查等注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。 (3)第8对脑神经损害（小于0.1%）有时出现耳鸣、听力减退等第8对脑神经损害，故注意观察；若出现此类症状，停药为宜。不得已继续用药时，应慎用。 2．其他不良反应 过敏症（1）：0.1~小于5%皮疹等；小于0.1%瘙痒、发热等； 肾脏：0.1~小于5%肾功能损害d1(BUN及肌酐升高、尿所见异常、少尿等)；小于0.1%浮肿、血尿、钾等电解质异常 肝脏：0.1~小于5%肝功能损害1)[AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH、血清胆红素升高等]； 神经（2）：小于0.1%四肢等麻木、无力 血液：0.1~小于5%贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增多；小于0.1%血小板增多 消化系统：小于0.1%腹泻、恶心、呕吐、食欲不振 维生素缺乏症：发生率不详 维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)维生素B群缺乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等) 注射部位（3）：小于0.1% 疼痛,硬结等 其他：小于0.1% 乏力、潮热、头痛、寒战 注1)出现异常或症状时，应停药。 注2) a出现症状时停药为宜。不得已继续用药时，应慎用。 注3)肌肉注 射时。

对本剂成份及其他氨基糖苷类抗生素和杆菌肽有过敏症既往史的患者禁用。 下述患者原则上不给药，不得已时慎用。 本人或其血缘者有氨基糖苷类抗生素或其他原因引起的听力减退患者[有可能出现或加重听力减退]。

使用本剂时，为防出现耐药菌，原则上应确认敏感性且用药应限于治疗疾病必要的最短期间。 肾损害患者应减量或延长给药间隔使用。 1．慎重用药 (1)肾损害患者[持续血中高浓度，有可能恶化肾损害，也有可能增强第8对脑神经损害等不良反应]。 (2)肝损害患者[有可能恶化肝损害] (3)重症肌无力症患者[有神经肌肉阻滞作用]。 (4)老年患者。 (5)经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者[有时出现维生素K缺乏症状，故应注意观察]。 2．重要且基本注意 (1)因无确定预知本剂发生休克、过敏样症状的方法，故应采取以下措施。 1)事先对既往史等进行仔细问诊。同时必须确认抗生素等引起的过敏史。 2)给药前，应作好出现休克等时可采取急救处理的准备。 3)给药开始至给药结束后，患者应保持安静状态并充分观察。尤其给药开始即刻后，应注意观察。 (2)有时出现眩晕、耳鸣、听力减退等第8对脑神经损害，故应慎重给药。尤其肾功能损害患者、老年患者、长期用药患者及大量用药患者等的血中浓度易升高，进一步增加听力障碍的危险性，故实施听力检查为宜。氨基糖苷类抗生索的听力障碍，始自高频音并波及低频音，因此用最高频率8kHz检查听力，则有助于早期发现听力障碍。 (3)有时出现急性肾功能衰竭等严重肾损害，故应慎重给药。 3．其他注意 大量输入经枸橼酸抗凝处理血液的患者，若给氨基糖苷类抗生素，则与给药途径无关，有时会出现神经肌肉阻滞症状及呼吸麻痹。

(1)操作方法：切割安瓿时为防止混入异物，用酒精棉等擦拭安瓿颈部后切割。 (2)调制方法： 1)静脉滴注时，本剂通常用『日局J生理盐水、5%葡萄糖注射液稀释。此外，目前已确认无配伍变化的补液有【日局】林格氏液、果糖注、强力复方氨基酸S、木糖醇注5%、Potacol-R、Hicaliq液1号及2号、Lactec注及G注等，均可用以稀释。 2)与氨苄西林、头孢替安、头孢呋辛混合，则两剂反应形成酰胺，而降低本剂活性，故应分不同途径给药。 3)与抗环血酸注射液混合，有时会降低本剂活性，故应分不同途径给药。 (3)静脉滴注：静脉滴注时不得急速给药。 (4)肌肉注射：肌肉注射时为避免损伤组织及神经等，应注意下述内容。 1)尽量避免在同一部位反复注射。另外，低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿和小儿尤应注意。 2)注意避开神经走行部位。另外，刺入注射针时，若有疑触及神经的剧痛，应立即拔针并换位注射。 3)轻拉注射器内筒，确认无血液逆流后注射。 4)有时会引起硬结，故注射即刻后应充分按摩局部。

征候、症状：有时出现肾损害、听力障碍、前庭障碍、神经肌肉阻滞症状、呼吸麻痹。 处置：用血液透析等方法除去药物。对神经肌肉阻滞症状、呼吸麻痹，使用胆碱酯酶抑制剂、钙制剂或进行机械性辅助呼吸。

尚未确立对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿及小儿用药的安全性（使用经验少）。老年患者应注意下述内容和用量及给药间隔等，并观察患者状态慎重给药。 1．本剂主要从肾脏排泄，但老年患者多见肾功能降低，有可能持续血中高浓度，易出现第8对脑神经损害、肾损害等不良反应。 2．老年患者有时出现维生素K缺乏引起的出血倾向。孕妇或可能妊娠的妇女，应权衡利弊慎重用药[有可能出现新生儿第8对脑神经损害。另也有动物实验（豚鼠）见到新生仔外毛细胞消失的报告]。

有可能引起肾损害的血液代用品右旋糖酐、羟乙基淀粉等，有时会出现或恶化肾损害，故避免合用为宜。若发生肾损害,应停药并采取透析疗法等适当处置。不明作用机理,但有合用后血中氨基糖苷类抗生素浓度上升，引起近侧肾小管上皮细胞空泡变性的报告。 髓祥利尿剂依他尼酸、阿佐塞米、呋塞米等，有可能出现或恶化肾损害及听力障碍,故避免合用为宜。不明作用机理,但有合用后血中氨基糖苷类抗生素浓度上升，引起肾内蓄积的报告。 有肾毒性及耳毒性有可能出现或恶化肾损害及听力障碍，故避免合用为宜。的药物万古霉素、恩维霉素、含铂类抗恶性肿、瘤药(顺铂、卡铂、奈达铂)等，两剂均有肾毒性和耳毒性,但不明相互作用的机理。 麻醉剂、肌肉松弛剂、筒箭毒碱、泮库溴铵、维库溴铵干骶、托哌酮、A型肉毒毒素等，有可能出现呼吸抑制。若出现呼吸抑制,应酌情给胆碱酯酶抑制剂、钙制剂等适当处置。两剂均有神经肌肉阻滞作用,合用后会增强其作用。 有肾毒性的药物环孢素、两性霉素B等，有可能出现或恶化肾损害。两剂均有肾毒性,但不明相互作用的机理。

Asahi Kasei Pharma Corporation，Nagoya Pharmaceuticals Plant

86979166000301,86979166000295

本剂抑制细菌蛋白合成而显示抗菌作用，其作用为杀菌性。对临床分离株的大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属及绿脓杆菌显示很强抗菌作用（体外）。

非临床毒理研究: 1．亚急性及慢性毒性试验 大鼠肌肉注射12.5～300mg/kg/日、共28日，静脉注射12.5～100mg/kg/日、共28日；狗肌肉注射及静脉滴注6.25～100mg/kg/日、共30日；大鼠肌肉注射3.125～100mg/kg/日、共6个月；狗肌肉注射6.25～100mg/kg/日，共6个月的试验中，均见到肾小管上皮细胞变性等肾损害。其程度与给药量有关。 2．生殖试验 大鼠妊娠前及妊娠初期给药试验（25～200mg/kg/日、肌肉或静脉注射）、围产期及哺乳期给药试验（25～200mg/kg/日、肌肉或静脉注射）中，100mg/kg/日以上给药组出现亲代动物一般状态恶化引起的变化之外，未见需特记的异常。另外，大鼠及家兔器官形成期给药试验（大鼠：25～200mg/kg/日，家兔：6.25～100mg/kg/日、肌肉或静脉注射）中，也未见需特记的变化。 3．耳毒性 豚鼠肌肉注射25～200mg/kg/日、共28日的试验中，100mg/kg/日以上给药组出现耳廓反射消失，50mg/kg/日以上给药组见到蜗牛螺旋器外毛细胞消失，但其程度较同类对照药物请。另外，豚鼠妊娠后期肌肉注射50～100mg/kg/日、共28日的试验中，100mg/kg/日给药组的少数新生仔出现蜗牛外毛细胞消失。豚鼠1日1次或分2次肌肉注射200mg/kg/日、共28日的试验中，未见给药方法引起的耳毒性差异且几乎同等。 4．肾毒性 大鼠肌肉注射50～300mg/kg/日、共21日的试验中，出现用量依存性引起的BUN及血清肌酐升高等。病理组织学检查有肾小管上皮细胞变性等，但其程度较同类对照药物轻。另外，大鼠1日1次或分2次肌肉注射50或200mg/kg/日、共21日的试验中，低用量组未见给药方法引起的肾毒性差异，高用量组1次给药方法的肾毒性较弱。 5．神经肌肉阻滞作用 用大鼠横膈膜神经肌肉标本（体外）进行的实验中，出现神经肌肉阻滞作用，但其程度较同类对照药物轻。

A)呼吸道感染症（肺炎、慢性呼吸道感染症等） 以细菌性肺炎、肺化脓症及慢性呼吸道感染症为对象疾患，进行双盲对比试验。本剂200mg（效价）1日2次(400mg/日)，连续肌肉注射14日。按小委员会的显效、有效、微有效、无效的四个阶段进行临床疗效评定。显效与有效的合计有效率（以下称有效率）为67.3%(66/98)。不良反应为2.8%(3/108)，3例均为皮疹、发热、瘙痒感等过敏症状。 B)复杂性尿路感染症 以复杂性尿路感染症为对象进行双盲对比试验。本剂200mg（效价）1日2次(400mg/日)，连续肌肉注射5日。按日本UTI药效评价标准第2版，进行临床疗效评定。有效率为62.7%(74/118)。不良反应为皮疹0.7%(1/136)。 C)另外，以复杂性尿路感染症为对象，将1日量400mg（效价）1次给药与分2次给药进行信封法对比试验。连续肌肉注射5日一，按日本UTI药效评价标准第3版，进行临床疗效评定。综合临床疗效的有效率为1次给药组63.2%(24/38)、分2次给药组66.7%(24/36)，未见组间显著差异。证实1次给400mg与分2次给药具有同等有用性。不良反应为分2次给药组2.2%(1/46)，第1日第2次给本剂即刻后，出现全身发红、血压降低，但给甾体类制剂后好转。 另外，以认可适应疾患为对象的1,114例一般临床试验的概要如下。 1．败血症：诊断为败血症、菌血症及疑败血症病例的有效率为66.7%(12/18)，其中检出大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属等致病菌的有效率为60.0%(6/10)。 2．外伤、烧伤及手术创伤等的浅表性继发感染二-大肠杆菌及绿脓杆菌等引起外伤、烧伤及手术创伤等浅表性继发感染的有效率为84.6%(66/78)。 3．呼吸道感染症：绿脓杆菌、克雷伯氏杆菌属及大肠杆菌等引起慢性支气管炎的有效率为54.9%(39/71)；支气管扩张症（感染时）为62.5%(20/32)、肺炎为77.0%(144/187)。 4．尿路感染症：绿脓杆菌、大肠杆菌、沙雷氏菌属及变形杆菌属等引起肾孟肾炎的有效率为70.9%(134/189)、膀胱炎为64.0%(301/470)。 5．腹膜炎：大肠杆菌、绿脓杆菌及克雷伯氏杆菌属等引起腹膜炎的有效率为88.4%(61/69)。

1．血中浓度 (1)健康成人肌肉注射或用30分钟及1小时静脉滴注本剂200mg（效价）；肌肉注射或用1小时静脉滴注400mg（效价）时的血浆中浓度及药代动力学参数。另外，给200mg（效价）时在给药开始12小时后降至0.3μg/ml以下；给400mg（效价）时在给药开始24小时后平均降至0.39μg/ml。 (2)健康成人及肾功能损害患者，肌肉注射本剂200mg（效价）时的血清中浓度及药代动力学参数随肾功能降低，见到T_1/2延长、Cmax升高级AUC增加。 2．分布 (1)体液及组织内移行 1)咳痰中浓度 呼吸道感染症患者肌肉注射本剂400mg（效价）时，给药3～4小时后达2.19 ug/mL的最高咳痰中浓度。 2)腹水中浓度 行腹部手术的胃癌、直肠癌及胆石症患者，用1小时静脉滴注本剂200mg（效价）时，给药开始2小时后达8.44μg/mL的最高腹水中浓度。另外，腹膜炎患者用1小时静脉滴注本剂400mg（效价）时，给药开始l及2小时后均达15.25 μg/mL的最高腹水中浓度。 3)手术创伤及烧伤患部渗出液中浓度 行直肠及乳房切除术的患者，肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药4小时后达7.8～8.Oug/mL的最高术后渗出液中浓度。另外，烧伤继发感染患者，肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药2～4小时后达4.Olug/mL的最高烧伤溃疡部渗出液中浓度。 4)脐带血清中及羊水中浓度 足月产孕妇肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药约1.5及约5小时后达7.lug/mL的最高脐带血清中浓度，给药约4小时后达3.5ug/mL的最高羊水中浓度。 5)母乳中浓度 哺乳期妇女肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药1-6小时内母乳中浓度均为测定阈值0.156ug/mL以下。 (2)血浆蛋白结合 人血浆蛋白结合率，在12.5～50ug/mL的浓度范围内为3.46～6.30%（体外）。 3．代谢 健康成人肌肉注射本剂300mg（效价）时，尿中未检出抗菌活性代谢物。 （参考） 大鼠肌肉注射14C硫酸异帕米星时，尿中放射能的大部分为原形药物，因此认为本剂基本不被代谢。 4．排泄 本剂主要排泄途径为尿中排泄。健康成人肌肉注射或用30分钟及l小时静脉滴注本剂200mg（效价）时，给药后12小时内尿中排泄约80%。另外，肌肉注射或用纠、时静脉滴注本剂400mg（效价）时，给药后24小时内尿中排泄约80%。 5．肾功能损害患者的给药方法 肾功能损害患者有可能延长血中浓度半衰期，长时间持续血中高浓度，出现第8对脑神经损害或肾损害，故应据肾功能损害程度，调节用量及给药间隔。 (1)调节初用量及维持量的方法 用肌酐清除率(Ccr)，求得初用量及维持量。 (2)调节给药间隔的方法 给200mg时，每[血清肌酐值(mg/dL)×9]小时给药。 6．血中浓度监测 被认为氨基糖苷类抗生素引起不良反应的危险性，尽管属一过性，但随异常高的最高血中浓度（峰值）反复出现而增加，也随异常高的最低血中浓度（下次给药即刻前值）反复出现而增加。本剂在最高血中浓度(A，A’)35ug/mL以上及最低血中浓度(B，B') 1O/1g/mL以上反复出现时；会增加发生第8对脑神经损害及肾功能损害的危险性。由于肾功能损害患者、新生儿、低出生体重儿、老年患者及大量用药患者等的血中浓度易呈高值，因此初次给药时或长期用药患者，应以适当间隔测定最高血中浓度(A,A’)及最低血中浓度(B，B’)，若示异常高值，则从下次给药，调整用量及给药间隔为宜。例如，最高血中浓度反复出现异常高值时应减量，最低血中浓度反复出现异常高值时应延长给药间隔等予以调节。

注射剂

2ml:200mg,2ml:400mg

玻璃安瓿，10支/盒。

室温保存（不超过30℃）。

128.00元

24个月

J01GB11

H20171234,H20171235

国家基本医疗保险和工伤保险药品