BLEOCIN说明书

Bleomycin Hydrochloride for Injection

盐酸博莱霉素

主要成份及其化学名称：盐酸博莱霉素A2（55-70%） 分子式：C₅₅H₈₄C₁N₁₇O₂₁S₃·HCl(BLM-A₂) 分子量：1487·47

白色至淡黄色疏松块状物。

皮肤癌、头颈部癌（上颌窦癌、咽部癌、喉癌、口腔癌如舌癌、唇癌等）、肺癌（特别是原发和转移性磷癌）、食道癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌）

本品副作用个体差异显著，即使投用较少剂量，也可出现副作用。应从小剂量开始使用。 1、肌肉皮下注射： 通常成人取5ml注射用水、生理盐水或葡萄糖溶液溶解后博来霉素15-30mg（效价），肌肉或皮下注射。用于病变周边皮下注射时，以1mg（效价）/ml或以下浓度为宜。肌肉注射应避开神经，局部可引起硬结，不宜在同一部位反复使用。 2、动脉注射： 博莱霉素5-15mg（效价）溶于生理盐水或葡萄糖液中，直接弹丸式动脉内注射或连续灌注。 3、静脉注射： 博莱霉素15-30mg(效价)溶于5-20ml注射用水或生理水中，缓慢静脉注入，出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减少到5mg以下，可增加给药次数，如2次/天。静脉注射可引起血管疼痛，应注意注射速度，尽可能缓慢给药。 4.注射频率： 通常2次/周，根据病情可增加为每天一次或减少为1次/周。 5.总剂量： 以肿瘤消失为治疗终止目标。总剂量300mg效价以下。

安全性信息来自日本1613例患者(注册时374例，上市后调查1239例)，主要副作用是肺纤维化或间质性肺炎(10.2%)，皮肤硬化和色素沉着(40.6%)，发热寒颤(39.8%)，脱发(29.5%)，厌食和体重减轻(28.7%)，全身乏力(16.0%)，恶心呕吐(14.6%)，口腔炎(13.3%)，指甲改变(11.2%)。 1、严重副作用 (1)间质性肺炎、肺纤维化：可能引起严重的间质性肺炎、肺纤维化(10%)，应十分注意。捻发音可能是最初出现的体征。应定期密切观察动脉血氧分压，肺泡动脉血氧分压差，一氧化碳弥散功能指标以及胸部X-线检查。发现异常，应立即停药。 (2)休克：罕见发生(0.1%以下)。发现异常应立即停药，对症处理。(因休克多出现在恶性淋巴瘤初次用药时，对最初第一，二次给药可能引起严重的间质性肺炎、肺纤维化(10%)，应十分注意。捻发音可能是最初出现的体征。应定期密切观察动脉血氧分压，肺泡动脉血氧分压差，一氧化碳弥散功能指标以及胸部X-线检查。发现异常，应立即停药。，要从5mg或更少剂量开始，确认没有急性反应后，逐渐增加到常用剂量)。 (3)出血：可能因肿瘤病灶急速坏死引起出血(2%)，应注意。

（1）严重肺部疾患、严重弥漫性肺纤维化（2）有对本类药物（陪普利欧等）有过敏史（3）严重肾机能障碍（4）严重心脏疾病（5）胸部及其周接受放射治疗

警告： (1)使用本药可能出现间质性肺炎，肺纤维化，并有可能引起致命危险。当判断真正需要使用者，在使用中和使用后2个月内，病人必须有医生观察监督，定期检查相关指标。特别是60岁以上者和有肺部疾患者，更要谨慎使用。当出现运动性呼吸困难，发热，咳嗽，捻发音，胸部X-线检查有阴影，肺泡动脉血氧分压差（PA-aO2)、动脉血氧分压（PaO2）、CO弥散度等指标异常，应立即停药，并给予肾上腺皮质激素及抗生素等对症治疗。 （2）当被要与其他抗癌药联合使用时，要在能够应急处理的医疗机构进行，要经十分有化疗经验的医生确认需要该治疗方案后，才可实施。同时还要参看联合用药的其他药物说明书，十分注意确认病人的适应症。 重要注意事项 （1）肺功能不全，肾功能不全，60岁以上老年人等应慎用，减少用药量并加大用药间隔，总剂量即使在150mg（效价）一下，发生肺纤维化、间质性肺炎的几率也较高，应注意。 （2）本药总剂量应在300mg（效价）以下。若有使用同类药物时，副作用可能增加，应将该药与博莱霉素剂量计算总用药量。 （3）如果可能肺泡动脉血氧分压差、动脉血氧分压尽可能每周检测一次，当肺泡动脉血氧分压差、动脉血氧分压连续两周检测有所升高或降低时，应立即停药，对症处理。当与用药前比较，这些指标恶化超过10Torr以上，应密切观察其他临床症状，如果出现可疑药物相关副作用时，应停药并给予皮质激素处理。如果CO弥散度必用药前降低15%，按同样方法处理。 （4）静脉注射应尽可能缓慢，以减少疼痛：肌肉注射应避开血管神经。局部出现硬结时，应及时更换注射部位。 （5）可能有增加感染和出血倾向，应注意。 （6）长期使用本药时，不良反应有增加及延迟发生倾向，应十分注意。 （7）同时接收头颈部放射治疗，可诱发粘膜炎症，加重口内炎，口角炎，喉头炎症，引起声音嘶哑。 （8）水痘患者应慎用本品，可能导致致命的全身障碍。 （9）儿童及生育年龄患者，应考虑对性腺的影响。 （10）避免药物接触眼睛，用手涂粘膜附近病变后，应立即洗手。 （11）其他：国外研究报道有本剂与其他抗肿瘤药合用时，又发生心肌梗死、脑梗死报告。动物实验皮下注射本剂有肾癌、纤维肉瘤发生报告。

可产生严重的肺毒性。

动物试验（小鼠、兔：腹腔内注射）有致畸报告，孕妇及可能妊娠病人，尽可能避免使用本药。 对哺乳期中安全性研究尚不明确，应尽量避开使用，如必须使用者，应中止哺乳。 儿童用药： 对儿童用药的安全性和有效性尚不确定，应慎用。 老年用药： 60岁以上老年患者引起间质性肺炎、肺纤维化的风险增加，应十分注意，慎重使用。建议总剂量在150mg（效价）以下。

D级：

1）抗肿瘤药物：合并使用时应注意有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。 2）放射线照射：有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。 3）头颈部放疗：诱发粘膜炎症，可加重口内炎、口角炎、喉头粘膜炎。

日本化药株式会社 高崎工厂

86979082000119

1、抗肿瘤作用 （1）体外：对HELAS3细胞、腹水肝癌、吉田肉瘤细胞等DNA及蛋白合成、发育障碍具有明显的作用。 （2）体内：可使狗淋巴肉瘤（自发肿瘤）肿瘤消失。 2、作用机制：引起DNA单链和双链断裂，阻碍DNA合成。

药物在各组织中生物活性测定研究表明，具有生物活性的博来霉素A2主要分布在皮肤、肺、膀胱、肾，而肝、脾内则以无生无活性形式存在。成人静脉注射15mg后，血浓度立即达3ug/ml，1小时后＜0.5ug/ml。肌肉注射后血中最大浓度是此剂量静脉注射的1/3。静脉注射15mg 1小时后，尿中浓度达到峰值30.7ug/ml，然后下降，半衰期58.6分钟。静脉注射24小时候，38.8%从尿中排泄，肌肉注射的19.2%从尿中排泄。48小时后，约80%以原形从尿中排出。

注射剂

15mg(以盐酸博莱霉素计)

西林瓶包装，1瓶/盒

密封、凉暗干燥处（25℃以下）保存

24个月

L01DC01

H20171103

国家基本医疗保险和工伤保险药品