力勉说明书

Cefodizime Sodium for Injection

头孢地嗪钠

头孢地嗪钠 化学名称： (6R，7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。 分子式：C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₄ 分子式：628.64

本品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末；无臭或稍有特异性气味。

本品适用于对头孢地嗪敏感的链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、卡他布兰汉菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌、莫尔加民氏摩根氏杆菌、普罗维登斯菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌、类杆菌、普氏菌 (除二路普氏菌)所引起的下述感染： 上泌尿道感染（如肾盂肾炎）、下泌尿道感染（如膀胱炎、尿道炎）及淋病、下呼吸道感染（如支气管炎、支气管扩张伴感染、肺炎、慢性呼吸道疾患继发感染、肺脓肿、脓胸）。

静脉注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，于3～5分钟内注射。 静脉滴注：0.5g、1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20～30分钟内滴注。 肌内注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，臀肌深部注射。为防止疼痛，可将本品溶于1%利多卡因溶液中注射（此时须避免注入血管内）。 用量见下表： 适应症 剂量 给药间隔时间 每日总量 疗程 妇女无合并症下泌尿道感染 1.0g/2.0g 仅一次 1.0g/2.0g 一次 其他上、下泌尿道感染 1.0g/2.0g 一日一次 1.0g/2.0g 根据病情确定疗程 基础方案 2.0g 12小时 4.0g 一般10-14天为一疗程， 加至 1.0g 12小时 2.0g 根据病情调整 下呼吸道感染 2.0g 12小时 4.0g 一般一次 基础方案 0.25/0.5g 一次 0.25/0.5g 加至 淋病 肾功能受损病人，首次剂量同上，进一步治疗按下表调整剂量 肌酐清除率 血清肌酐 每日总量 10-30ml/min 5.2-2.5mg/dl 1.0g-2.0g ＜10ml/min ＞5.2mg/dl 0.5g-1.0g

据文献介绍，经对使用注射用头孢地嗪钠的34666例不良反应进行评价，不良反应发生率为4.2%(1443例)，主要不良反应为ALT(GPT)上升1.3%、AST(GOT)上升1.1%、肝功能异常0.7%、嗜酸性粒细胞增多0.6%、ALP上升0.3%、γ-GTP上升0.3%、腹泻0.3%、发疹0.3%。详细情况如下： 1)重大不良反应[括号内记载的为发生频率。未记载的为发生率不明] ①休克：可能引起休克，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 ②过敏反应：可能引起过敏反应(红斑，呼吸困难，水肿，痉挛等)(不到0.1%)，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 ③急性肾功能衰竭：可能引起急性肾功能衰竭(不到0.1%)，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 ④伪膜性结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(不到0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。 ⑤粒细胞缺乏症，血小板减少：可能引起粒细胞缺乏症，血小板减少(不到0.1%)，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 ⑥中毒性表皮坏死症(Lyell症候群)、皮肤粘膜眼症侯群(Stevens-Johnson症候群)：可能引起中毒性表皮坏死症、皮肤粘膜眼症侯群，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 2）重大不良反应（同类药） ①全血细胞减少，溶血性贫血:因为其他头孢类抗生素有出现全血细胞减少，溶血性贫血的报告，应密切观察。例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 ②间质性肺炎，PIE的综合征：因为其他头孢类抗生素有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎，PIE的综合征的报告，应密切观察。如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处理。 3）其他不良反应 种类/发生率 不到0.1~5% 不到0.1% 发生率不明 过敏反应注）发疹、发热 荨麻疹、搔痒 一一 肝脏AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、ALP上升、γ-GTP上升 黄疸 一一 消化系统 腹泻 恶心和呕吐、腹痛、食欲不振 维生素缺乏症状 一一 维生素K缺乏症状（低凝血酶血症，出血倾向等） 维生素B群 缺乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等） 念珠菌病 一一 念珠菌病 口内炎 其他 一一 头痛、头晕、血管痛、乏力、胸闷、味觉障碍、潮热、血尿、血钾升高 一一

对本品或头孢菌素类过敏者禁用。 肌内注射时，对利多卡因或者氨基类局部麻醉药过敏者禁用。

1．在使用本品前应仔细询问患者是否曾有过头孢地嗪钠、头孢菌素类抗生素、青霉素或者其他药物的过敏史。下列患者慎用本品：对青霉素类抗生素有过敏史的患者；患者本人或者双亲、兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者；严重肾衰竭的患者；肝功能损害患者；口服摄食不足或非口服维持营养者、全身状态不良患者。 2．本品溶解后应尽早使用，不得放置。 3．在葡萄糖溶液中不能长期保持稳定，应立即注射。 4．不易溶于乳酸钠溶液中。 5．不能与其它抗生素在同一溶液中混合。 6．与青霉素或其它β-内酰胺类抗生素存在交叉过敏的可能。 7．发生过敏性休克时，应立即停止注射，保留静脉插管或重新建立静脉插管，保持病人卧位，双腿抬高，气道通畅；紧急时立即静脉注射肾上腺素，继而给予糖皮质激素静脉注射，如250～1000mg甲基强的松龙，可重复给药，随后静脉注射容量代用品；必要时采用人工呼吸、吸氧、抗组胺药等治疗措施。 8．除试纸反应以外，对斑氏(Benedict)试剂、亚铁(Fehling)试剂、尿糖试药丸(Clinitest) 进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，有出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。 9． 当与甲磺酸加贝酯制剂混合后可能出现混浊或沉淀，应避免混合使用。 10．当与氨茶碱制剂混合时，随着时间的推移可能会出现明显的药物效价下降，混合后应迅速使用。

尚未有本品过量的数据和资料。血液透析可清除本药。

妊娠期和哺乳期妇女不宜使用。 妊娠期和哺乳期妇女不宜使用。儿童通常用量为1日60~80mg(效价)/kg，分3~4次静脉注射或滴注。对于难治性或重症感染症的儿童可增至一日120mg(效价)/kg，分次给药。 低出生体重儿、新生儿用药的安全性尚未确立。1．老年者多见生理功能降低，易出现副作用。如老年者可从1.25g开始给药，慎重给药。 2．老年者有可能出现维生素K缺乏引起的出血倾向。

与丙磺舒合用可延迟本品的排泄。 本品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用，如与氨基糖苷类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时，应密切监测肾功能。

广东邦民制药厂有限公司

86900267001492,86900267001515,86900267001508

本品为第三代注射用头孢菌素类抗生素。通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。本品主要对多种G⁺和G^-菌和厌氧菌有效。体外试验表明，本品对以下病原菌敏感：如金黄色葡萄球菌（不包括对甲氧苯青霉素耐药菌株）、链球菌属、肺炎球菌、淋球奈瑟菌、（包括产β-内酰胺酶的菌株）、脑膜炎奈瑟菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、普通变形杆菌、普鲁威登菌属、摩根摩根氏菌、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属。本品对大多数细菌产生的β—内酰胺酶稳定。 本品对类杆菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、李司忒菌属、支原体、衣原体无效。

本品单次静脉注射和滴注本品0.5～2g后，平均高峰血药浓度分别可达133～394mg/L，肌注后生物利用度可达90%～100%。平均消除半衰期多为2.5小时左右，老年患者和肾功能减退者半衰期可延长。本品平均蛋白结合率为81%～88%，随浓度增高而降低。本品可分布进入腹水、胆汁、脑脊液、肺、肾、子宫内膜及其它盆腔组织等各种体液和组织。在体内不被代谢，给药量的51 %～94%于48小时内以原形从尿中排出。多次给药后，粪便中可排出给药量的11%～30%，胆汁中浓度甚高。 文献报道的详细的本品药代动力学研究情况如下： 1．血中浓度 健康成人及小儿患者1次静脉注射或1小时静脉点滴的血中浓度的推移如图1及图2所示，呈用量依存性变化。 详见药品说明书 2．组织内移行 1）喀痰中的移行 支气管炎等患者本品1g及2g以1小时静脉点滴的喀痰中的浓度最高值分别为1.23±1.51μg/ml及2.68±2.05μg/ml。 2）胆囊组织·胆汁中移行 胆囊摘出术患者本品1g术前静脉点滴，2~5小时后摘出的胆囊组织及胆汁中浓度分别为72.1±41.0μg/g及1530±1300μg/ml。 3）腹腔内渗出液中移行 胆囊摘出术患者本品每次1g，1日2次，3日静脉内给药时的腹腔内渗出液中浓度在术后第1、2、3日均于给药后3小时达到最高值，分别为28.0±8.3μg/ml、39.3±11.4μg/ml、40.9±10.2μg/ml。 4）耳漏中移行 患者本品1g静脉内给药时的耳漏中浓度(平均)值于给药1小时后为2.45μg/g，2小时后达到最高值为14.07μg/g。 5）女性生殖组织内移行 女性患者本品1g静脉内给药时的生殖组织(输卵管，卵巢，子宫内膜，子宫肌层，子宫颈和子宫阴道部)中浓度于静注结束后0.35~1.86小时达到最高值19.15~36.06μg/g。 6）髓液中移行 髓膜炎小儿患者本品50mg/kg1日或8日静脉内注射时的髓液中浓度于静注结束后0.25~6.5小时为0.76~9.48μg/ml。 3．代谢 健康成人本品1g以1小时静脉点滴时的血浆及尿中未显示有抗菌活性的代谢物。 4．排泄 健康成人本品1g1次静脉注射给药，主要通过肾脏排泄，至8小时及24小时的尿中排泄率分别为给药量的69.14±10.59%及77.39±11.43%。此外，至72小时的粪中排泄率为7.66%以下。 5．肾功能障碍时的血中浓度·尿中排泄 在肾功能低下患者中，呈现肾功能低下依赖性的血中浓度上升和血中半衰期延长，而且，尿中排泄率也下降。因此，肾功能障碍患者本品给药时应适当调整给药剂量和给药间隔。

注射剂

2.0g；1.0g；0.5g

无色玻璃抗生素瓶装 每盒1瓶； 每盒10瓶。

密封，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

24个月。

J01DD09

国药准字H20041550,国药准字H20041551,国药准字H20041549