注射用两性霉素B脂质体说明书

Amphotericin B Liposome for Injection

两性霉素B

本品主要成份为两性霉素B；本品辅料为：胆固醇硫酸钠、氨丁三醇、EDTA二钠、单水乳糖、盐酸。 化学名称：[1R-（1R*，3S*，5R*，6R*，9R*，11R*，15S*，16R*，17R*，18S*，19E，21E，23E，25E，27E，29E，31E，33R*，35S*，36R*，37S*）]-33-[（3-氨基-3，6-二氧基-b-D-甘露吡咯糖酰）氧基]-1，3，5，6，9，11，17，37-八羟基-15，16，18-三甲基-14，39-二氧双环-[33.3.1]壬三十烷-19，21，23，25，27，29，31-庚烯-36-羧酸。 分子式：C₄₇H₇₃NO₁₇ 分子量：924.09

本品为黄色冻干无菌的块状物。

适用于系统性真菌感染者； 病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无效者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路感染等； 因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者。

起始剂量：0.1mg/kg/日 (用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500ml内静脉滴注，滴速不得超过30滴/分；如无毒副反应，第二日开始剂量增加0.25-0.50mg/kg/日，剂量逐日递增至1～3mg/kg/日。输液浓度≤0.15mg/ml为宜；总剂量为1～5g(具体见产品说明书)。

两性霉素B脂质体的毒副反应明显低于两性霉素B。

本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。

本品应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热、发冷、低血压、恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后1-3小时出现，这些反应在头几次给药时较为严重和频繁，以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理。应避免快速输注。 按患者反应情况，应对患者进行监测，特别是对肝功能、肾功能、血清电解质、全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。

本品不可通过血透析清除，有报导普通两性霉素B过量导致心跳停博或呼吸停止。

胎儿致畸性（B类妊娠）：无孕妇使用本品的报告。在生殖系统实验中，给大鼠使用相当于人体推荐剂量的0.4倍、对兔使用相当于人体推荐剂量的1.1倍的本品，无发现对胎儿有害的证据。因为动物生殖实验不能完全预见人的反应，同时未对孕妇进行严格试验，故本品只有在预见的益处大于对胎儿的潜在危险时才可在怀孕期间使用。尚不清楚本品是否会分泌到乳汁中。由于两性霉素B对婴儿的潜在严重不良反应，同时也考虑到药物对母亲的重要性，应在哺乳期母亲是否停止母乳喂养或停止用药这两者之间作出选择。97例患有深部真菌感染的儿童患者，以同成人的日剂量（mg/kg）相仿的剂量使用本品，未报导有意外的不良反应。用本品治疗了68例65岁以上的患者，未报发生意外的不良反应。

B级：

尚未对本品进行正式的药物相互作用试验。

药物经脂质体包裹或掺入脂质复合体后，其性质与普通药物相比可能会发生显著改变，同时，同一药物与不同脂质体或脂质复合物的制成品在其脂质化学成份和物理性质上也可能有区别，这些区别可能影响药物的功效。 作用机制： 本品的有效成分两性霉素B为一多烯抗菌素，它通过结合到真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇），造成膜通透性改变，胞内物流出而使真菌细胞死亡。两性霉素B也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇（主要为胆固醇），这可能是其对动物和人类有毒性的原因。 体外活性： 本品在体外对曲霉菌和念珠菌有效，在对源于4种不同曲霉菌的112个临床分离株和源于5种不同念珠菌的88个临床菌株进行的试验中，大多数的MIC<1μg/ml。本品在体外对其它真菌同样有效，在体外本品对真菌具有抑菌和杀菌作用，取决于药物浓度和真菌对药物的敏感性。但，由于测试抗真菌药物敏感性的标准技术尚未建立，故敏感性试验的结果与临床效果不定完全一致。 体内活性： 本品在鼠科动物模型中对曲霉菌、白色念珠菌、球虫菌和隐球菌有效。在免疫抑制的免模型中，能延长感染动物的生存期，清除感染器官的真菌。本品在仓鼠内脏利什曼病的模型中也有效，该病由利什曼属的原生寄生虫侵染单核吞噬细胞系统（MPS）的巨噬细胞所致；本品在这一仓鼠模型中能延长感染动物的生存期和清除感染器官的真菌。 耐药性： 从若干生长于含有两性霉素B的培养基上的真菌中和从有些长期接受两性霉素B治疗的患者中已经分离出敏感性下降的变异株。尽管药物耐药性与临床疗效的关系尚未确立，但对两性霉素B耐药的真菌可能对本品同样耐药。

三致性（致癌、致突变和生育力损害） 尚无有关本品或两性霉素B致癌潜在性的长期动物研究。在体外沙门菌逆向突变实验（使用和不使用外源哺乳动物微粒体代谢活化系统）、CHO细胞染色体变异实验和小鼠淋巴瘤做正向分析，本品和/或两性霉素B无致突变作用。本品在体内的骨髓微核试验中亦呈阴性。关于本品对生育力的影响以及对出生前后的新生儿是否有不利影响尚未在动物中进行试验。对大鼠相当于人用推荐剂量的0.5倍的本品、或给狗使用相当于人用推荐剂量0.4倍的本品（根据体表面积计算），进行长达13周的多剂量毒性试验，证明卵巢和睾丸的组织都未受影响。

在51个使用本品治疗真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年龄和体重分别为32岁（3-52岁）和69.5kg（14-116kg）。本品剂量为0.5-8.0mg/kg/天。在此研究中对两性霉素B的测定不区分与胆固醇酰硫酸钠形成复合物的两性霉素B和未结合的两性霉素B。 对血浆中药代动力学参数采用群体模型方法。本品中两性霉素B的药物动力学用一个开放的二室结构模型能够得到最佳的描述。该动力学为非线性，药物分布的稳态量和总血浆清除率随剂量增加而增加。在0.5-8.0mg/kg/天的剂量范围内血浆中药物的浓度增加按比例小于药物剂量的增加，分布容积的增加则可能反映了组织对药物的吸收。患者间药物动力学参数的差异很大程度上是体重和剂量的变化所致。清除率差异为26%（未能解释此差异）。 在另一项25例患者的研究中，将本品中的两性霉素B复合物和普通两性霉素B区分开来分析。这些患者是因曲霉病或因高热和中性白细胞减少而导致免疫功能受损。在以1mg/kg/hr的剂量给药后，血浆中的两性霉素B总浓度的25±18%（平均值±标准差）以本形式存在，1小时后这比例降至9.3±7.9%，24小时后降至7.5±9.3%。 用群体模型的方法对上述51例骨髓移植患者的肾、肝功能和年龄对本品药代动力学的影响进行了研究。 肾损伤 对有肾损伤的患者，以本品给药后，其两性霉素B的药代动力学与基础血清肌酐的清除率无关，平均基础血清肌酐为74.0（35-202）ml/分/70kg，更严重肾损伤对本品的药代动力学的影响则未研究。 肝损伤 根据肝脏酶活性和胆红素的测定结果，以本品给药后，两性霉素B的药代动力学与基础肝功能无关，AST和胆红素分别为59.4±70IU/ml和3.5±3.7mg/dl（平均值±标准差），更严重的肝损伤对本品的药代动力学的影响则未研究。 年龄以本品给药，两性霉素B的药代动力学与患者的年龄无关，患者平均年龄为32岁（3-52岁）。

注射剂

10mg；50mg；100mg

玻璃瓶包装。

未开启的本品应保存于15℃-30℃（59-86华氏度）中。在使用之前，本品应置于包装盒内。

36个月，详见小包装盒。

J02AA01

国家基本医疗保险和工伤保险药品