浦列安说明书

Finasteride Tablets

非那雄胺

本品主要成份为非那雄胺化学名称：17β- (5-特丁基胺甲酰基)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮。

本品为异形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH):改善症状。降低发生急性尿潴留的危险性。降低需进行经­尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。

口服，推荐剂量为每次1mg（1片），每天1次，可与或不同食物同服。一般在连续用药三个月或更长时间才能观察到头发生长增加、头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。

空腹或餐后服用均可。

非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应多轻微、短暂。文献报道：1. 发生率≥1％不良反应的，主要是性功能受影响（阳痿、性欲减退、射精障碍）、乳房不适（乳腺增大、乳腺疼痛）和皮疹。该品使用一年的不良事件的发生率如下（括号内为安慰剂对照组），使用该品二至四年累计的发生率呈下降趋势。阳痿：8.1％（3.7%）。性欲减退：6.4%(3.4%)。精液量减少：3.7％(0.8%)。
射精障碍：0.8%(0.1%)。乳腺增大：0.5%(0.1%)。乳腺疼痛：0.4%(0.1%)。皮疹：0.5%。2. 产品上市后报道的其它不良反应包括：瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应和睾丸疼痛。3. 实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用非那雄胺的患者前列腺特异抗原（PSA）水平降低的情况。服用非那雄胺或安慰剂的患者中，其它标准实验室参数没有差别。

本品不适用于妇女和儿童。 本品禁用于以下情况： 对本品任何成份过敏者； 妊娠——怀孕和可能怀孕的妇女。

一、一般注意事项1、使用本品前应排除与良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄­、膀胱低张力、神经­源性紊乱等。2、非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。3、肾功能不全患者不需调整给药剂量。二、对前列腺特异抗原­（PSA）及前列腺癌检查的影响1、非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率。2、建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。3、非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50％。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。4、应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。三、药物/实验室检查相互作用对PSA水平的影响。血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA的实验室测定结果时，应考虑接受非那雄胺治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者，在与未经­治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。

据文献报告，非那雄胺单次剂量达400mg或多次服药，每天总量达80mg.连续用药三个月，均未发生不良反应。本品过量时无推荐的特效治疗措施。

本品不适用于妇女。 本品禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。因为II型5α——还原酶抑制剂会抑制某些组织中睾酮向双氢睾酮的转化，所以这类抑制剂(包括非那雄胺)如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形。 孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的非那雄胺片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎儿产生危害。完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成份。本品不适用于女性。尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。本品不适用于儿童，儿童用药的安全性和有效性还未确定。尚未在65岁以上老年男性患者中建立临床研究。根据非那雄胺5mg的药代动力学研究结果，老年人不必减量用药。但非那雄胺1mg对老年患者脱发治疗的有效性尚未明确。

X级：

尚未确定具有临床重要意义的药物相互作用。本品对细胞色素P450-相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲、华法林、茶碱和安替比林，它们均未发现与本品有临床意义的相互作用。 其它联合治疗 ：虽然没有进行特异的药物相互作用研究，但在临床研究中本品与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、α-阻滞剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂，心脏病用硝酸酯类，利尿剂，H2拮抗剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，非甾体抗炎药（NSAIDs），喹诺酮类和苯二氮䓬类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。

上海现代制药股份有限公司

86900785000069

非那雄肢为一种合成的甾体类化合物，是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶II型5α还原酶的特异性抑制剂，能抑制睾酮向双氢睾酮转化，导致血清和组织中的双氢睾酮浓度显著降低。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对于脱发男性(雄激素性脱发)脱发区头皮内毛囊变小。 并且双氢睾酮增加，给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中双氢睾酮浓度下降。非那雄肢在上述双氢睾酮浓度下降中的作用尚未明确。

1）遗传毒性
非那雄胺Ames试验、哺乳动物细胞诱变试验、体外碱性洗脱试验.小鼠体内染色体畸变试验结果均为阴性。非那雄胺中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验结果阳性。
（2）生殖毒性
雄性兔经口给予非那雄胺达80mg/kg. (相对于人推荐剂量的4344倍)连续12周，未见对生育力、精子计数和射精体积的影响。雄性大鼠经口给予非那雄胺80mg/kg (相当于人推荐剂量的488倍)，给药6周或12周对生育力未见影响；但给药24或30周时可见生育力下降，伴有精囊和前列腺重量显著降低。上述改变停药6周后恢复。 大鼠或兔中未见对睾丸或交配行为的影响。大鼠生育力下降是非那雄胺对前列腺和精囊影响所继发的，这些影响导致不能形成精栓，而精栓对于大鼠生育是必要的，但与人无关。
大鼠胚胎胎仔发有毒性试验中，大鼠于妊娠6-17天经口给予非那雄胺0.1-100mg/kg (按AUC计算相对于人推荐剂量时的约1-684倍)，可见雄性子代出现尿道下裂的发生率剂量依赖性升高，发生事为3.6%— 100%。妊娠大鼠在剂量为0.03mg/kg (按AUC计算相当于人推荐剂量的0.2倍)时，雄性子代前列腺和精囊重量降低、包皮剥离延迟和一过性乳头发育；在剂量为0.003mg/kg (按AUC计算相当于人推荐剂量0.02倍)时，雄性子代可见肛门生殖器间距缩短。雌性子代未见异常。
雄性 大鼠经口给予非那雄胺80mg/kg (按AUC计算相当于人推荐剂量的488倍)，与未给药的雌性大鼠交配，未见发育相关异常。雌性大鼠围产期经口给予非那雄胺3mg/kg(按AUC计算相当于人推荐剂量的20倍)，其雄性子代的生育力轻微降低，而雌性子代的生育力未见明显影响。
兔于妊娠6-18天经口给予非那雄胺剂量高达100g/kg，未见雄性胎仔外生殖器异常或其他异常。
恒河猴胚胎胎仔发育期(妊娠20—100天)静脉注射给予非那雄胺剂量高达800ng/天(估算的最大血药浓度为1.86 ng/ml,按男性服药1mg/天计算，约为妊娠妇女通过精液接触到非那雄胺后浓度的930倍)，雄性胎仔未见异常。为确认恒河猴模型与人胎儿发育的相关性，妊娠猴经口给予非那雄胺(2mg/kg，按男性服药1mg/天计算，约为妊娠妇女通过精液接触到非那雄胺后浓度的1200倍)，可见雄性胎仔出现外生殖器异常。雄性胎仔中未见其他异常，雌性胎仔中未见非那雄胺相关异常。
（3）致癌性
SD大鼠2年致癌性试验中， 雄性大鼠与雌性大鼠给药剂量分别高达160 mg/kg和320mg/kg.未见致癌证据。上述剂量时的暴露量(AUC)分别相当于男性患者服用推荐剂量1mg/天时暴露量的888倍和2192倍。
CD-1小鼠19个月致癌性试验中，250mg/kg (相当于人暴露量的1824倍)时可见睾丸间质细胞腺瘤发生率显著增加(P＜0.05)。小鼠在暴露量为人暴露量的184倍(25mg/kg/天) 大鼠在暴露量为人暴露 量的312倍(大于40mg/kg/天)的剂量时，可见睾丸间质细胞增生发生率增加。在给予高剂量非那维胺的小鼠，大鼠中，已有证据显示间质细胞增生和血清LH水平增加(超过对照组2至3倍)有正相关性。大鼠和犬分别经口给予人推荐剂量时暴露量的240和2800倍的剂量(分别为20mg/kg和45mg/kg)连续1年，及小鼠经口给予人推荐剂量18.4的剂量(2.5mg/kg) 连续19个月，未见给药相关的间质细胞改变。

在1项本品长期疗效和安全性研究（PLESS）中，对有中度至严重前列腺增生症状的3016名服用4年本品的患者前列腺增生相关的泌尿系统事件[外科介入（如经尿道切除前列腺和其他前列腺切除术）或需插入导管的急性尿潴留]进行了评价。在这项双盲、随机，安慰剂对照的多中心研究中，用本品治疗使泌尿系统事件的总体危险性降低了51%，并伴有显著且持续的前列腺体积缩小，以及持续的最大尿流速增高和症状改善。

据文献资料:吸收: 与静脉给药相比，非那雄胺口服给药的生物利用度约为65%。口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约1-2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值，峰值浓度平均为9.2ng/ml, 0-24 小时的药时曲线下面积为53ng·hr/ml。分布: 血浆蛋白结合率约为90%。非那雄胺的分布容积约为76升。非那雄胺多剂量给药后会有个缓慢积累期。非那雄胺可通过血脑屏障。在一项6周，35名男子非那雄胺每天给药1mg的精液水平考察中，60% (35人中有21人)样本中未检测到非那雄胺(小于0.2ng/ml)。非那雄胺的检测平均值为0.26ng/ml,最高为1.52ng/ml.假设精液中含有最高值的非那雄胺，每天射精5ml且100%吸收，则从阴道吸收的暴露量为每天7.6ng,但依然低于非那雄胺影响男性双复睾酮水平的限度(5ug)的650倍.代谢: 非那雄胺主要在细胞色素P450 3A4酶系的催化下代谢，有两种代谢产物叔丁基侧链.一羟化和一元羧酸代谢物，具有抑制5α还原酶的活性，其活性不超过非那雄胺活性的20%。消除: 血浆清除率约为165ml/mi。血浆中平均消除半衰期为4.5小时。男子一次服用14C标记的非那雄胺后，39%的药物以代谢物形式经尿液排泄(实际上无原形药物经尿液排泄)，57%的药物随粪便排泄。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18至60岁的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期约为5至6小时，70岁以上的男子，消除半衰期为8小时。病人特征:对于肌酐清除率为9-55ml/min的慢性肾功能损害的病人单剂量14C-非那雄肢的分布与健康志愿者相似。蛋白结合在肾功能损害病人中也没有不同。部分正常情况下通过肾脏排泄的代谢产物会随粪便排泄。因而会出现与肾脏排泄减少相当的粪便排泄增加。故对肾功能受损但不做透析的患者不必调整用药量。对于肝损伤患者给药非那雄肢的药代动力学影响尚未进行。由于非那雄胺广泛地在肝脏中进行代谢，因此对于肝损伤患者在服用非那雄胺1mg时需要注意。

片剂

5mg

1.双铝包装，7片/盒； 2.双铝包装，10片/盒； 3.双铝包装，20片/盒；

遮光、密封保存。

5.70元起

24个月

G04CB01

国药准字H20050550

国家基本医疗保险和工伤保险药品