正支说明书

Simvastatin Capsules

辛伐他汀

化学名称：2，2-二甲基丁酸-8-[(4R,6R)-6-2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮]酯。 分子式：C₂₅H₃₈O₅分子量：418.57

本品硬胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末颗粒或柱状物。

1．高胆固醇血症。饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。2．冠心病。对冠心病患者，辛伐他汀适用于：（1）减少死亡的危险性；（2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；（3）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）；（4）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。1．高胆固醇血症：一般始服剂量为每天 10 mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天 5 mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天 40 mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至 75 mg/dL（1.94 mmol/L）或总胆固醇水平降至 140 mg/dL（3.6 mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。2．冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用 20 mg 作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明（高胆固醇血症用法与用量）。3．协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天 10 mg。4．肾功能不全病人：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率 ＜ 30 ml/分），如使用剂量超过每天 10 mg 时应慎重考虑，并小心使用。

晚餐时服用

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于 2％的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应（分为可能、可疑或肯定）与药物有关的发生率大于或等于 1％的有：腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在 0.5％～0.9％的不良反应有疲乏无力，头痛。发现肌病之报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在对照组临床试验或上市后的应用中：瘙痒和贫血。横纹肌溶解和肝炎罕见报道。黄疸。包括下列一项或多项特征的明显过敏反应综合症罕有报道：血管神经性水肿，狼疮样综合症，风湿性多发性肌痛，脉管炎，血小板减少症，嗜酸细胞减少症，关节炎、关节痛，荨麻疹，发烧，发热，潮红，呼吸困难，以及不适。实验室检查发现：血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。肝功能检查异常为轻微或一过性的。来源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶（CK）升高的情况已有报告。

1．对辛伐他汀过敏的患者禁用。对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。 2．有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。

1．肝脏反应在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清转氨酶持续升高（超过正常值 3 倍以上）的现象。但停药后，则转氨酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于转氨酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的转氨酶有继续升高的表现，特别是转氨酶升高超过正常值三倍以上并保持持续，则应予停药。本药应慎用在大量饮酒和／或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的转氨酶升高者应禁用辛伐他汀。与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者转氨酶中等程度升高（低于正常值三倍的情况）亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。2．肌肉反应应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（CK）：（来自骨骼肌）轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛，肌软弱或／和显著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情况应考虑为肌病。因此应要求病人若发现有不可解释的肌痛，肌软弱或肌无力应立即告诉医生。若发现肌酸激酶（CK）显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲羟基戊二酰辅酶 A（HMG－CoA）还原酶抑制剂的治疗。3．眼科检查即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。4．孕妇用药孕妇用辛伐他汀的资料尚无。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且，胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成分，包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲羟基戊二酰辅酶 A（HMG－CoA）还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。有育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。5．哺乳妇女目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且本品潜在严重副作用，服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。6．儿童用药儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。7．老人用药在老年患者（大于 65 岁），应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而副作用和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。8．纯合子型家庭性高胆固醇血症由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白（LDL）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。9．高甘油三酯血症辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不适合治疗以甘油三酯升高为主的异常情况（如Ⅰ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症）。

未进行该项实验且无可靠参考文献

在儿童中的使用有限，长期安全性未确立老年患者需根据肝肾功能调整剂量由于在动物实验中本品可导致胎儿发育不良尚不清楚，故在孕妇不推荐使用。由于在动物实验中本品在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在乳母不推荐使用。

X级：

（1）与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。 （2）考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服前者4 小时后服本品。 （3）与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、免疫抑制药同用使肌溶解和急性肾功能衰竭的机会增加。

扬州市三药制药有限公司

86901740000438

本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

在小鼠，给3-4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现本品有致突变作用。

本品口服吸收良好，吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内经广泛首关代谢，水解为代谢产物，以β-羟酸为主的三种代谢产物有活性。本品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为1.3～2.4小时，t_1/2β为3小时。60%从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4～6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4～6周。

胶囊剂

5mg

铝箔包装，每盒 10 粒。

遮光，密封保存

暂定24个月

C10AA01

国药准字H20010055

国家基本医疗保险和工伤保险药品