君特说明书

Cefixime Tablets

头孢克肟

本品主要成份为头孢克肟三水合物。 化学名称：（6R，7R）-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。 化学结构式： 分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂· 3H₂O 分子量：507.50

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色至淡黄色。

本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外)，肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病： 支气管炎、支气管扩张症(感染时)，慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎； 肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎； 胆囊炎、胆管炎； 猩红热； 中耳炎、副鼻窦炎。

成人和体重30公斤以上的儿童：口服，每次50-100mg(效价)(每次1/4～1/2片)，一日二次。此外，可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次口服200mg(效价)(每次口服1片)，一日二次。 小儿，口服，每次1.5-3mg(效价)/kg(体重)，一日二次。此外，可以根据症状进行适当增减，对于重症患者，每次可口服6mg(效价)/kg(体重)，一日二次。儿童一日二次，每次按下列剂量口服： 6个月至1岁每次1/7-1/5片；1岁至2岁每次1/5-1/4片； 2岁至4岁每次1/4-1/3片；4岁至6岁每次1/3-2/5片； 6岁至9岁每次2/5-1/2片；9岁至14岁每次1/2～2/3片； 14岁至18岁每次2/3～1片。

在总病例12879例中，发现包括临床检查值异常在内共294例（2.58%）的不良反应。这些不良反应包括腹泻等消化道症状112例（0.87%），皮疹等皮肤症状29例（0.23%），另外，临床检查值异常包括GPT升高78例（0.61%），GOT升高58例（0.45%），嗜酸细胞增多26例（0.20%）等。 严重不良反应： 休克：由于引起休克（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置； 过敏样症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置； 皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，＜0.1%），中毒性表皮坏死症（Lyell症候群，＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置； 血液障碍： 有发生粒细胞缺乏症（＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等），溶血性贫血（＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状），血小板减少（＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）的可能性，且有其他头孢类抗生素造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置； 肾功能障碍：由于有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（＜0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置； 结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置； 间质性肺炎，PIE症候群：有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎，PIE症候群（分别＜0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置； 其他不良反应 不良反应发生率在0.1-5%为常见，在0.1%以下为少见。 过敏：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、浮肿； 血液：常见（0.1-5%）嗜酸细胞增多，少见粒细胞减少； 肝脏：常见谷丙转氨酶（ALT/GPT）升高，谷草转氨酶（AST/GOT）升高、少见黄疸； 肾脏：少见尿素氮（BUN）升高； 消化系统：常见有腹泻、胃部不适，少见恶心、呕吐，腹痛、胸部烧灼感、食欲不振、腹部饱满感、便秘； 菌群失调症：少见口腔炎、口腔念球菌症； 维生素缺乏症：少见维生素K缺乏症（低凝血酶原血症，出血倾向等），维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）； 其他：头痛、头晕。

对本品及其成分或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

本品在老年人中的血药峰浓度和AUC可较年轻人分别高26%和20%，老年患者可以使用本品。肾功能不全患者应调整给药剂量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通剂量及疗程使用。肌酐清除率为21-60ml/分或血液透析患者可按标准剂量的75％(标准给药间隔)给予。肌酐清除率＜20ml/分或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半(标准给药间隔)给予。

由于有可能出现休克，给药前应充分询问病史。 为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。 对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。（参照[药代动力学数据]） 下列患者慎重给药： 对青霉素类药物有过敏史的患者； 本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。 严重的肾功能障碍患者（参照[药代动力学]数据）。 经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶液质状态患者(因时有出现维生索K缺乏症状，应注意观察)。 对临床检验结果的影响： 用斑氏（Benedict）试剂、费林氏（Fehling）试剂、尿糖试纸（Clinitest）进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。 有出现直接库姆斯试验假阳性的可能性，应予以注意。 不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。 其他在幼小的大白鼠实验中，口服1000mg/kg以上时，有抑制精子形成的作用。

由于没有特异的解救药物，建议洗胃。 血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头孢克肟。

小鼠及大鼠剂量达人剂量400倍时的生殖试验未见对胎鼠损害的证据。关于妊娠用药的安全性尚未确定，故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时，须权衡利弊，当利大于弊时方可用药。未研究头孢克肟对分娩的影响，只有在明确需要使用本品时，方可使用。头孢克肟是否经人乳排泄尚不清楚。在使用本品时，应考虑暂停授乳。头孢克肟对小于6个月的儿童的安全性和有效性尚未确定。本品在老年人中的血药峰浓度和AUC可较年轻人分别高26%和20%，老年患者可以使用本品。肾功能不全患者应调整给药剂量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通剂量及疗程使用。肌酐清除率为21-60ml/分或血液透析患者可按标准剂量的75％(标准给药间隔)给予。肌酐清除率＜20ml/分或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半(标准给药间隔)给予。

B级：

1.与其他头孢菌素、强利尿药（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、多粘菌素类、氨基糖苷类抗生素及万古霉素合用时，有增加肾毒性的可能。 2.与丙磺舒、阿司匹林、卡马西平合用，可升高头孢克肟血药浓度；必要时需要监测卡马西平血药浓度。 3.与香豆素类药物合用，可能增强香豆素类药物的作用。机制可能为肠道菌群失调造成维生素K合成抑制。 4.与华法林合用，可延长凝血酶原时间。 5.与氯霉素合用，可能产生相互拮抗作用。

浙江巨泰药业有限公司

86904641000378,86904864000759

1.药理作用 本`品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别-是对革兰阳性菌中的链球菌(肠球菌除外)、肺炎球菌，革兰阴性菌中的淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为杀菌性的。 本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性，对产生β-内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力。 本品作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中 1(1a，1b，1c)以及 3 有较高亲和性。 2.毒理·研究 (1)急性毒性(LD50.mg/kg)动物种类 给药途径小鼠大鼠雄雌雄雌口服＞10.000＞10.000＞10.000＞10.000皮下注射＞10.000＞10.000＞10.000＞10.000静脉注射5.8404.4206.9907.870(2)亚急性、慢性毒性 对于成年 SD 大白鼠以 100，320 及 1000 mg/kg 口服给药 13 周，成年犬以 100，200 及 400 mg/kg 口服给药 5 周，所有的实验均未发现异常。 对于成年的 SD 族大白鼠以 100，320 及 1000 mg/kg 口服给药 53 周的实验中，血常规、血液化学(包括肝肾功能)与对照组比较无明显改变，病理组织检查发现 1000 mg/kg 剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重。1000 mg/kg 剂量组雌鼠体重增加受抑制，肾脏重量增加，盲肠的重量亦见显著增加。 (3)对生殖系统的影响 对 SD 族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药 100-1000 mg/kg，在器官形成期，围产期，哺乳期口服给药 320-3200 mg/kg 观察其对生殖系统的影响，结果没有发现其影响大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。 3.对肾的影响 一次给兔子口服 1000 mg/kg 该药，观察其对肾脏的影响，没有发现异常。 SD 族大白鼠口服给药 560 mg/kg 并同利尿药呋塞米合用，连续 2 周没有出现用药后的异常情况，亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化。 4.抗原性 本药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱，本药没有诱发抗原性，亦不与头孢氨苄、头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性。

对于成年 SD 大白鼠以 100，320 及 1000 mg/kg 口服给药 13 周，成年犬以 100，200 及 400 mg/kg 口服给药 5 周，所有-的实验均未发现异常。对于成年的 SD 族大白鼠以 100，320 及 1000 mg/kg 口服给药 53 周的实验中，血常规、血液化学(包括肝肾功能)与对照组比较无明显改变，病理组织检查发现 1000 mg/kg 剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重。1000 mg/kg 剂量组雌鼠体重增加受抑制，肾脏重量增加，盲肠的重量亦见显著增加 对生殖系统的影响 对 SD 族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药 100-1000 mg/kg，在器官形成期，围产期，哺乳期口服给药 320-3200 mg/kg 观察其对生殖系统的影响，结·果没有发现其影响大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。 对肾的影响 一次给兔子口服 1000 mg/kg 该药，观察其对肾脏的影响，没有发现异常。 SD 族大白鼠口服给药 560 mg/kg 并同利尿药速尿合用，连续 2 周没有出现用药后的异常情况，亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化。 抗原性 本药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱。本药没有诱发抗原性，亦不与头孢氨苄、头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性。

我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料，国外药代动力学研究资料表明： 1．吸收： (1)正常成人空腹口服一次50、100、900mg(效价)，约4小时后血清浓度达到峰值，分别为0.69、1.13和1.95μg/ml，血清浓度半衰期为2.3～2.5小时。肾功能正常的小儿患者口服一次1.5、3.0、6.0mg(效价)/kg(体重)后，约3～4小时血清浓度达到峰值，分别为1.14、2.01和3.97μg/ml，血清浓度半衰期为3.2～3.7小时。 (2)对于中度肾功能衰竭组(30 ≤CCr＜60ml/min，n＝3)及重度肾功能衰竭组(10 ≤CCr＜30ml/min，n＝4)，分别单次服用头孢克肟100mg进行比较。中度肾衰组为服用后6小时血清浓度达峰值为2.04μg/ml，重度肾衰组为服用后8小时峰值为2.27μg/ml，12小时后血清中浓度值为0.71μg/ml、1.83μg/ml，重度肾衰组峰值出现时间及血清中维持时间均长，半衰期分别为4.15小时及11.05小时。 2．分布： 本品在患者痰液中，扁桃组织，上颚窦粘膜组织，中耳分泌物，胆汁，胆囊组织等的渗透性良好。 3．代谢： 在人体的血清、尿中未发现具有抗菌活性代谢产物。 4．排泄： 主要经肾脏排泄，正常成人(空腹时)口服50、100、200mg(效价)，尿中排泄率(0～12小时)约为20～25%，最高尿中浓度分别为42.9(4～6小时)、62.9(4～6小时)和82.7μg/ml(4～6小时)。另外，肾功能正常的小儿患者经口服用1.5、3.0、6.0mg(效价)/kg后尿中排泄率(0～12小时)约为13～90%。

片剂

0.2g,0.1g

铝塑包装，每板6片，每盒1板，每小盒1袋；每板6片，每盒2板，每小盒1袋；每板8片，每盒1板，每小盒1袋；每板10片，每盒1板，每小盒1袋。

密封，在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。

30.40元左右

暂定24个月。

J01DD08

国药准字H20031227,国药准字H20123330

国家基本医疗保险和工伤保险药品