注射用膦甲酸钠说明书

Foscarnet Sodium for Injection

膦甲酸钠

膦甲酸钠。

本品为白色疏松块状物。

1、免疫缺陷患者(如艾滋病患者)发生的巨细胞病毒视网膜炎的治疗。但目前无资料证实本品用于治疗肺部、胃肠道及全身播散性巨细胞病毒感染，先天性或新生儿或免疫功能正常巨细胞病毒感染者安全、有效。2、本品亦可用于HIV感染者中耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒所致皮肤、黏膜感染。但目前尚无资料证实本品用于单纯疱疹病毒视网膜炎、脑炎、先天性或新生儿或免疫功能正常者中的单纯疱疹病毒感染安全、有效。

本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠稀释成12mg/ml(以膦甲酸钠计)后，静脉滴注，剂量应个体化。 1．艾滋病(AIDS)患者巨细胞病毒性视网膜炎(肾功能正常)。 诱导治疗：推荐初始剂量为60mg/kg，每8小时一次，静滴时间不得少于1小时，根据疗效连用2～3周。 维持治疗：维持剂量为90～120mg/kg/日(按肾功能调整剂量)，静滴时间不得少于2小时。维持治疗期间，若病情加重，可重复诱导治疗及维持治疗过程。 2. 免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒(HSV)性皮肤粘膜感染。 推荐剂量为40mg/kg，每8或12小时一次，静滴时间不得少于1小时，连用2～3周或直至治愈。 3. 肾功能不全者可酌情调整。

(1)肾功能损害是本品最主要的不良反应，可引起急性肾小管坏死，肾源性尿崩症及出现膦甲酸钠结晶尿等。每次给药后补给0.5~1L 0.9%氯化钠注射液可减轻肾毒性。此外尚可有低钙血症或高钙血症、血磷过髙或过低、低钾血症等。 (2)中枢神经系统症状如头痛、眩晕、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等，后者的发生率约10%。可能与电解质紊乱有关。 (3)贫血可发生于33%的病人，但仍可继续给药。亦有发生中性粒细胞减低(约17%)和血小板缺乏，其抑制骨髓的程度通常较更昔洛韦轻。 (4)其他不良反应如恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、不适、疲乏、发热、感觉异常、血压与心电图改变、肝功能异常及静脉炎等。

对本品过敏者禁用。

(1)本品具有肾毒性，肾功能损害者和老年患者应根据肾功能情况调整用量。 (2)用药期间患者应摄取足量水分，有助于减轻肾毒性。疗程中应密切监测尿常规及肾功能，据以调整剂量，并应监测电解质，特别是钙和镁。 (3)静滴本品应选择较粗血管，以减少静脉炎的发生。 (4)本品属美国FDA妊娠风险分级C级，妊娠期患者通常不宜应用本品，仅在对胎儿的收益明确超过风险时方可使用。 (5)哺乳期妇女必须应用本品时宜停止授乳。 (6)本品在儿童患者中应用的有效性和安全性尚未确立。 (7)本品每lg约含钠15.6 mmol,含磷酸盐15.2 mmol。

(1)本品不可静脉快速注射，必须用输液泵恒速静滴。快速静注可导致血药浓度过高和急性低钙血症或其他中毒症状。一次剂量不超过60mg/kg，可于1小时内输入，较大剂量应至少静滴2小时以上。 (2)未经稀释的膦甲酸钠(24mg/ml)必须经中心静脉导管输入，经周围静脉滴注时，药物必须用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成12mg/ml,以免刺激周围静脉。本品不可与其他药物同瓶滴注。

本品在儿童患者中应用的有效性和安全性尚未确立。老年患者应根据肾功能情况调整用量。妊娠期患者通常不宜应用本品，仅在对胎儿的收益明确超过风险时方可使用。 哺乳期妇女必须应用本品时宜停止授乳。

C级：

(1)本品与其他具有肾毒性的药物合用时可增加肾毒性。 (2)与喷他脒注射剂(静脉）合用，可能有发生贫血的危险，并可引起低血钙、低血镁和肾毒性。故两者不可合用。但合用喷他脒气雾吸入，未见毒性反应的报道。 (3)与齐多夫定合用可能加重贫血，但未发现加重骨髄抑制的表现。 (4)疗程中应注意监测血清钙、磷、镁、钾等，并密切观察可能出现电解质紊乱的症状，一旦出现上述症状，立即予以相应处理。 (5)与利托那韦或利托那韦及沙奎那韦合用，可导致肾功能异常。

本品可以非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位，抑制病毒DNA链的延长。与阿昔洛韦和更昔洛韦不同，本品在细胞内不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本品后病毒复制仍可恢复。 体外试验显示本品可抑制所有疱疹病毒的复制，包括单纯疱疹(HSV-I型和HSV-Ⅱ型）、带状疱疹、EB病毒、人疱疹病毒-6和巨细胞病毒。本品尚可非竞争性抑制HIV的逆转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。但本品对于上述各种病毒感染的治疗作用尚缺乏临床资料。膦甲酸钠也是磷酸钠在肾皮质刷状缘膜转运系统的特异性竞争性抑制药，可以减少肾小管对磷酸盐的重吸收，增加磷酸盐的排泄。

重复给药毒性：大鼠连续腹腔注射本品90天，剂量分别为200、400、 800mg/kg/日，犬连续静脉滴注本品90天，剂量分别为60、120mg/kg/日。结果显示，大鼠和犬的无毒性反应剂量分别为200和60mg/kg/日，毒性靶器官为肾脏，毒性反应表现为：部分大鼠肾曲小管有伊红色物质，部分犬出现恶心、呕吐、厌食等消化道症状，尿蛋白阳性，肾灶性间质炎和肾皮质曲管上皮细胞轻度变性。遗传毒性：当膦甲酸钠浓度大于0.5μg/ml时，在BALB/3T3体外转化试验中表现出基因毒性作用。当膦甲酸钠浓度为1000μg/ml时，在姊妹染色体互变试验中可见染色体畸变率增加。在小鼠体内试中，膦甲酸钠高剂量(350mg/kg，以AUC计，其暴露量与临床预期值相当)可引起微核多染红细胞数增加。 生殖毒性：瞵甲酸钠对大鼠的生育力和一般生殖行为未见不良影响。大鼠的围产期毒性试验结果阴性。但在以上试验中，本品的血液暴露量偏低，尚不足以推断其临床暴露水平下对人体生育力的潜在影响。雌性大鼠在交配前及交配期间、妊娠期间和产后2l天内皮下注射膦甲酸钠，剂量达75mg/kg/日时，可引起仔鼠骨骼异常数目轻度增加(＜5%)。在妊娠期间，家兔皮下注射膦甲酸钠75mg/kg/日、大鼠皮下注射膦甲酸钠150mg/kg/日(以AUC计，其暴露量分别约相当人体每日最大暴露量的1/3和1/8)，可使胎仔骨骼畸形/变异的发生率增加。上述动物研究尚不足以判断女性患者在膦甲酸的临床暴露量下的潜在致畸作用。尚不清楚膦甲酸钠是否从人乳汁中排泄，但哺乳期大鼠给予膦甲酸钠75mg/kg时，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸钠浓度是其血药峰浓度的3倍。 致癌性：对大鼠和小鼠进行了经口给药500 mg/kg/日和250mg/kg/日的致癌性研究。以AUC计算，其血浆药物暴露量分别为人体最大推荐剂量时的1/3和1/5时，未见致瘤作用。未禁食啮齿动物经口给的生物利用度＜20%。

口服吸收差，生物利用度为12%~22%。给药后药物可浓集于骨和软骨组织中。脑脊液内药物浓度约为同期血药浓度的43%(13%~68%),有报道为35%~103%。血浆蛋白结合率为14%~17%。在体内不代谢，成年人静滴47~57mg/kg,每8小时1次后，C_max可达575mmol/L。其血t_1/2为2~6小时，主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，80%~87%经肾排出，血液透析可清除本品，清除率80ml/min。3小时的透析使血药浓度减低50%，故血液透析后应再次给药。

注射剂

0.64g

每支0.64克，每盒1支，抗生素玻璃瓶包装。

遮光、密封，在干燥处保存

暂定一年半

J05AD01

国家基本医疗保险和工伤保险药品