盐酸度洛西汀肠溶胶囊说明书

Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsule

盐酸度洛西汀

主要组成成分盐酸度洛西汀。 化学名称：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺盐酸盐 分子式：C₁₈H₁₉NOS·HCl 分子量：333.88

本品内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。 30mg*胶囊：不透明白色囊体和蓝色囊帽，囊体壳上印“30mg”。 60mg*胶囊：不透明绿色囊体和蓝色囊帽，囊体壳上印“60mg”。

抑郁症；广泛性焦虑障碍。

起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次）；不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。 维持/继续/长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群：肾脏功能受损患者的用量—对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率<30mL/min的）患者，建议不用本品（见药理毒理）。肝功能不全的患者的用量—建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品。（见药理毒理和注意事项）。 老年患者的用量：对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊 娠后三个月的女性患者的治疗一在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间 延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在 妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。 度洛西汀停药：已有报道本品及其他SSRls和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量，随后再以更慢的速度减药。 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药：MAOI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见禁忌和警告）。

空腹或餐后服用均可。

主要为恶心、口干、便秘或腹泻等胃肠道反应；疲乏、头晕、头痛、嗜睡等神经系统症状。少见和罕见不良反应参见产品说明书。

过敏： 度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。 单胺氧化酶抑制剂： 禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。 （见警告） 未经治疗的窄角型青光眼： 临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

儿童青少年的自杀—在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。已经开始治疗的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应该建议家庭成员及 照料者加强对患者的密切观察，并和处方医生加强沟通。度洛西汀未被批准用于儿童患者（见警告和注意事项，儿童用药）。 病情恶化和自杀风险 —成年、儿童抑郁症患者, 无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀观念与自杀行为（自杀）或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。长期 以来认为在某些特定人群中，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。在关于儿童青少年抑郁症和其他精神疾病的短期临床研究中，抗抑郁药增加自杀观念 和自杀行为（自杀）的风险。 综合分析急性期安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRIs和其它抗抑郁 药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不 良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的患者中，这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍。这些试验中未发生自杀事件。药物间 的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加这种风险。在对抑郁症的试验中观察到的自杀风险极其相似，在其他精神疾病（强迫性障碍和社交焦虑障碍）中进行的 一些临床试验也发现了风险增高的征兆。这些临床试验中未发生自杀事件。目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗，如超过数月。也不清楚是否自杀 风险波及成人。 因任何适应症接受抗抑郁药治疗的儿童患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药。密切观察包括：在开始治疗的前4周内，至少每周一次与患者或其家人、或照料者的当面接触；之后的4周每两周接触一 次；治疗12周时、以及12周以后如果临床需要，和患者进行当面接触。当面接触期间，可能还需要另外的电话访谈。 接受抗抑郁药治疗的成人抑郁症患者，或共病抑郁症和其他精神疾病者也同样需要密切观察，是否有临床症状恶化和自杀，尤其是在开始药物治疗的前几个月，或者改变剂量时，如加量或减量。 抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道：焦虑，兴奋，惊恐发作，失眠，易怒，敌对（攻击 性），冲动，激越（精神运动性兴奋），轻躁狂和躁狂。虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先 兆。 当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新症状时，需考虑改 变治疗方案，包括可能终止治疗。如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状。（见注意事项，用法用量，终止度洛西汀治疗风 险的描述）。 使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的儿童患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家人和照料者应该警惕，需要对监 测患者出现的激越，易怒、行为异常改变、出现自杀以及上面提及的其他症状进行监测，一旦出现这些症状立即向卫生保健机构提供信息，这些监测也应包括家人或 照料者的每日观察。度洛西汀肠溶胶囊处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。接受抗抑郁药治疗的成人，给其家人或照料者同样的建议。 筛查双相障碍患者—抑郁发作可能是双相障碍的早期表现。通常认为（虽然未经对照研究证实），单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂 发作。虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险。筛查方法包括详细 地询问精神病病史，有无自杀、双相障碍和抑郁的家族史。应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双相抑郁。 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）—据报 道，五羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用时会出现严重的不良反应，例如，高热、强直、肌阵挛、坐立不安，生命体征迅速波动，精神状况改变，包括极 度兴奋到谵妄、昏迷，严重时可致死。近期停用五羟色胺再摄取抑制剂，换用单胺氧化酶抑制剂时也可能出现上述反应。有时临床表现与精神药物导致的恶性综合症 的特征类似。在人体和动物中未评价度洛西汀与单胺氧化酶抑制剂联合应用的后果。因此，度洛西汀作为一种五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，不推荐与单胺 氧化酶抑制剂联合使用，或者，一种单胺氧化酶抑制剂停用14天内不能使用度洛西汀。根据度洛西汀的半衰期考虑，在开始一种单胺氧化酶抑制剂治疗前，度洛西汀至少停用5天。

肝功能不全者、严重肾功能不全者、嗜酒者、孕妇、哺乳期妇女、25岁以下患者一般不推荐使用本品。严重抑郁状态患者用药需谨慎，用药初期严密监控，及时发现心境异常及可能发生的自杀倾向。慎用于胃肠道排空慢、肾功能不全、有体位性低血压或晕厥病史者、躁狂或有躁狂病史者、癫痫或癫痫病史者、有自杀观念的成人。因可产生镇静作用，服药期间，不要从事注意力高度集中的机械操作、高空作业及驾驶。

患者信息 ：医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南”，医生和卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问题给出回答。 应当告诫患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。 自杀想法和自杀行为 - 患者、家属及其照料者应当对下列问题提高警惕 ：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生想法，尤其是在抗抑郁药治疗早期和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告诫患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业人员报告这些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生或不是患者平时的症状表现时。可能导致自杀想法和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。 度洛西汀肠溶胶囊应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。 继续治

症状和体征 ：上市后有急性药物过量致死的报告，主要是混合性药物过量，也有单独服用度洛西汀约1000 mg的报告。过量的体征和症状（单独服用度洛西汀或与其它药物混合服用）包括思睡、昏迷、五羟色胺综合征、癫痫发作、昏厥、心动过速、低血压、高血压和呕吐。 药物过量的处理 ：度洛西汀无特异解毒剂，如发生五羟色胺综合征，可考虑特异疗法（如赛庚啶和/体温控制）。发生急性过量时，治疗应包括处理任何一种药物急性过量所普遍采用的方法。 保持气道通畅、吸氧和通风，监测心率和生命体征，不推荐催吐，对服药不久或仍有症状者如需要可在适当气道保护下插大孔胃管洗胃。 活性炭可用于减少度洛西汀在胃肠道吸收，已有研究显示活性炭可以减少AUC和Cmax，减少幅度约1/3，但有些患者使用活性炭效果有限。由于本品分布容积大，强制利尿、透析、输血、交换输液效果均不明显。 处理药物过量时应考虑可能包括多种药物，特别注意正在或最近服用度洛西汀的患者摄入过量TCA，这类患者的三环类及其活性代谢产物累积可能加重临床症状，需要延长密切观察时间。在治疗任何药物过量时，医生应考虑与中毒控制中心联系获取额外信息

妊娠 ：致畸作用，属FDA妊娠分级C类 – 在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育有不良影响，详见【药理毒理】。 妊娠大鼠在整个孕期和哺乳期给予口服度洛西汀，在剂量30 mg/kg/日时（相当于MRHD5倍，按照 mg/m2计相当于人体剂量120 mg/日的2倍），幼崽出生后存活1天、出生时和哺乳期的体重下降 ；无效应剂量为 10 mg/kg/日。而且，母体使用度洛西汀的剂量达到30 mg/kg/日时，幼崽的行为表现与反应性的增高一致，如对噪音的惊诧反应增强，自主活动的习惯性降低。但母体使用度洛西汀对子代断奶后的生长和生殖行为没有负面影响。 由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母亲，其新生儿可能发生如下停药症状，包括肌张力下降、震颤、紧张不安、喂养困难、呼吸窘迫和癫痫发作。 非致畸效应 - 在妊娠中期三个月暴露于SSRI或SNRI的新生儿会出现并发症，导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食。这些并发症可以在出生后立刻发生。已报道的临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力不全、肌张力增高、反射亢进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情况或者是SSRI和SNRI的直接毒性作用所致或者可能是药物的戒断反应。应当注意的是，在某些病例中，其临床表现与五羟色胺综合征一致。 妊娠女性在妊娠晚期接受度洛西汀治疗时，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真地评价。可考虑在妊娠晚期逐渐停药。分娩 ：度洛西汀对于人类分娩的影响尚不明确。因此，只有证实度洛西汀对于胎儿的潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用。对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。在参与度洛西汀治疗抑郁症的临床研究的2418例患者中，5.9%（143）为65岁以上年龄的患者。在治疗广泛性焦虑障碍的临床研究中，没有包括足够数量的65岁或65岁以上患者，不能确定老年患者的应答是否与年轻患者有所区别。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI与老年患者中出现的有临床意义的低钠血症相关。所有安慰剂对照研究中，对65岁或65岁以上患者（N=3278）进行亚组分析，度洛西汀组中1.1%的患者报告1例或1例以上的跌倒，安慰剂组中有0.4%的患者报告此信息。然而，许多出现跌倒的患者具有跌倒相关的潜在风险因素（如药物影响、合并用药、步态紊乱），这些因素对跌倒的影响尚不清楚。已报道的跌倒的严重后果包括骨折和住院治疗。 比较健康老年女性（65 - 77岁）与健康中年女性（32 - 50岁）单次口服40 mg度洛西汀后的药代动力学，其最大血浆浓度（Cmax）无差异，但老年女性的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）稍高（约25%），并且半衰期延长4小时。人群药代动力学分析提示 ：从25 - 75岁中，年龄每增加1岁，药物清除率下降约1%。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体变异的很小部分。无须根据年龄调整剂量。度洛西汀可分泌进入哺乳期妇女乳汁。估计婴儿得到的日剂量大约为母亲服药剂量的0.14%（mg/kg）。由于度洛西汀对婴儿的作用不明，因此服用度洛西汀的患者不推荐母乳喂养。

C级：

度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。 CYP1A2抑制剂：度洛西汀60 mg与氟伏沙明100 mg（强CYP1A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14），度洛西汀AUC增加约6倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星、依诺沙星。 CYP2D6抑制剂：合并使用度洛西汀（40 mg，每日1次）和帕罗西汀（20 mg，每日1次）增加度洛西汀AUC约60%，帕罗西汀剂量越大，抑制作用越强。其它强CYP2D6抑制剂（如氟西汀，奎尼丁）会有类似作用。 CYP1A2和CYP2D6双重抑制：CYP2D6代谢能力差的受试者（n=14）同时服用度洛西汀40 mg每日2次和氟伏沙明100 mg时，度洛西汀AUC和Cmax升高6倍。 干扰凝血的药物（如NSAID，阿司匹林和华法林）：血小板释放的五羟色胺在凝血过程中扮演重要角色。流行病学研究（病例对照和队列设计）证明，使用干扰五羟色胺再摄取的精神类药物与上消化道出血有联系，也表明同时使用NSAID或阿司匹林会加大出血的危险。SSRI和SNRI合并华法林使用时，有凝血功能改变包括出血的报道。在稳定状态下，在华法林（2 - 9 mg每日1次）与度洛西汀60 mg或120 mg每日1次合并使用达14天的健康受试者（n=15）中，国际标准化比率（INR）变化与基线相比没有明显差异（平均INR改变范围是0.05至+0.07）。度洛西汀没有改变总R-华法林和总S-华法林（蛋白结合药物和游离药物）药代动力学（AUCt,ss，Cmax,ss或Tmax,ss），接受华法林治疗的患者在开始或停用度洛西汀治疗时需要仔细监测。 劳拉西泮：稳态状态的度洛西汀（60 mg每12 h 1次）与劳拉西泮（2 mg每12 h 1次）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。 替马西泮：稳态状态的度洛西汀（20 mg每天睡前1次）与替马西泮（30 mg每天睡前1次）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。 影响胃酸的药物 ：度洛西汀有肠溶包衣，在胃肠道中只有pH值超过5.5时才会释放。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀时需要小心。升高胃肠道pH值的药物会导致度洛西汀提前释放。然而，口服度洛西汀40 mg，同时使用含铝和镁制酸剂（51 mEq）或法莫替丁时，度洛西汀吸收的速度和程度无显著改变。目前还不知道同时服用质子泵抑制剂是否会影响度洛西汀的吸收。 由CYP1A2代谢的药物 ：体外药物相互作用研究证明，度洛西汀不会诱导CYP1A2活性。因此，虽然没有进行诱导的临床研究，预期不会出现CYP1A2底物（如茶碱、咖啡因）代谢增加的情况。体外研究表明，度洛西汀是CYP1A2同工酶的抑制剂，而且在两个研究中当同时服用度洛西汀60 mg每日2次时，茶碱的AUC增加7%（90%置信区间，1 - 15%）和20%（90%置信区间，13 - 27%）。 由CYP2D6代谢的药物 ：度洛西汀是中度的CYP2D6抑制剂，当度洛西汀60 mg每日2次与去甲丙咪嗪（一种CYP2D6底物）50 mg单剂量一起使用时，去甲丙咪嗪AUC增高3倍。 由CYP2C9代谢的药物 ：在体外，度洛西汀并不抑制CYP2C9的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP2C9底物代谢抑制现象。 由CYP3A代谢的药物 ：体外研究表明，度洛西汀并不抑制CYP3A的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP3A底物代谢增加或减少现象。 由CYP2C19代谢的药物 ：体外研究证明，在治疗浓度时度洛西汀并不抑制CYP2C19的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP2C19底物代谢抑制。 单胺氧化酶抑制剂 ：见【用法用量】和【禁忌】。 五羟色胺药物 ：基于包括度洛西汀在内的SNRI和SSRI的作用机制，合并使用会影响五羟色胺神经递质系统药物，包括曲坦类、利奈唑胺（一种抗菌药是可逆的非选择性MAOI）、锂盐、曲马多或圣约翰草时需要慎重。不推荐同时使用度洛西汀和其它SSRI、SNRI或色氨酸。 曲坦类药物 ：上市后SSRI合并曲坦类药出现五羟色胺综合征的报告很少。如果临床上需要同时服用度洛西汀和曲坦类药物，建议仔细观察，特别是开始用药和剂量增加时。 酒精 ：当度洛西汀和酒精分开摄入导致两者峰浓度重叠时，度洛西汀不加重酒精所造成的精神或运动技巧损害。 中枢神经系统药物 ：见【注意事项】。 与血浆蛋白高度结合的药物 ：因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，可能导致药物不良反应。然而，度洛西汀（60或120 mg）与血浆蛋白高度结合的药物华法林（2 - 9 mg）同时服用时，不会显著改变总S-华法林或总R-华法林（蛋白结合药物和游离药物）的INR和药代动力学。

作用机制：度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确。但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺与去甲肾上腺素功能有关。 药效学：临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱受体、组胺受体、阿片受体、谷氨酸受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。 度洛西汀是一类可影响尿道阻力的药物。如果度洛西汀治疗过程中出现尿急，需要考虑可能与药物有关。

致癌性，遗传突变和生殖能力损害： 致癌性 - 大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140 mg/kg/日（相当于MRHD的11倍，根据mg/m2推算，是人类120 mg/日的6倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为50 mg/kg/日（根据mg/m2推算，相当于MRHD的4倍，根据mg/m2推算，是人类120 mg/日的2倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100 mg/kg/日（相当于MRHD的8倍，根据mg/m2推算，是人类120 mg/日的4倍）时，未见肿瘤发生率增加。 雌性大鼠和雄性大鼠的剂量分别为27 mg/kg/日（相当于MRHD的4倍，根据mg/m2推算，是人类120 mg/日的2倍）和36 mg/kg/日（相当于MRHD的6倍，根据mg/m2推算，是人类120 mg/日的3倍）时，未见肿瘤发生率增加。 遗传突变 - 度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姐妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖能力损害 - 雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45 mg/kg/日（MRHD的7倍，根据mg/m2推算，是人类120 mg/日的4倍），未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45 mg/kg/日（根据mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍），可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为10 mg/kg/日（根据mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍）。

4个随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的临床研究评估了本品治疗抑郁障碍的疗效。入组对象为成年门诊病人，年龄18-83岁，均符合DSM-IV关于重度抑郁障碍的诊断标准。在其中2项研究中，患者被随机分入盐酸度洛西汀胶囊组60mg每日一次（分别为123例和128例）或安慰剂组（分别为122例和139例）治疗9周；第3项研究中，患者被随机分入盐酸度洛西汀胶囊组20mg或40mg每日二次（分别为86 例和91例）或安慰剂组（89例）治疗8周；第4项研究中，患者被随机分入盐酸度洛西汀胶囊组40mg或60mg每日二次（分别为95例和93例）或安慰剂组（93例）治疗8周。没有证据表明盐酸度洛西汀胶囊日剂量超过60mg时有更多益处。 在上述4项研究中，本品在改善HAMD17项因子总分方面优于安慰剂组。 分析年龄、性别、种族等人口学特性与治疗结果的相关性，未发现因为上述人口学特性的差异而有不同疗效。

度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为12小时（变化范围为8 - 17小时），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比，一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及2种P450酶 ：CYP2D6和CYP1A2。 吸收与分布 - 口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后2小时，药物开始被吸收（Tlag），口服6小时后度洛西汀达到Cmax。进食不影响Cmax，但是将延迟达峰时间6 - 10小时，略微降低吸收程度，约10%。与晨间1次服药相比，晚间1次服药度洛西汀的吸收滞后3小时，表观清除增加1/3。 表观分布容积平均为1640 L。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性（＞90%），主要与白蛋白与α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 代谢和排泄 - 口服14C标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基-6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的1%），大部分（约占口服剂量的70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20%经粪便排出。度洛西汀代谢广泛，但主要的循环系统中的代谢产物与度洛西汀的药效无关。 特殊人群 ： 性别 - 度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。 吸烟 - 吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（AUC）减少约1/3。不推荐吸烟者调整剂量。 种族 - 尚无专门的探讨不同种族的药代动力学特征的药代动力学研究。 肝功能不全 - 临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服20 mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B级）与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的15%，平均暴露（AUC）较后者增加5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长3倍。 严重肾功能损害 - 关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服60 mg度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其Cmax和AUC值比肾功能正常的人群增加约100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基-6-甲氧基度洛西汀，其AUC大约升高7 - 9倍，预计多次口服药物后增加会更明显。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍[肌酐清除率（CrCL）30 - 80 mL/min]者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。

胶囊剂。

(1)30mg；(2)60mg（以度洛西汀计）。

铝塑泡罩包装，7粒/盒，14粒/盒，28粒/盒。

15～30℃室温保存。

36个月。

国家基本医疗保险和工伤保险药品