方明药业 替硝唑片说明书

Tinidazole Tablets

替硝唑

化学名称：2-甲基-1-[2-〈乙基磺酰基〉乙基]-5-硝基-1H-咪唑。 分子式：C₈H₁₃N₃O₄S 分子量：247.28

本品为显类白色或淡黄色片。

为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药的有效性，替硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。 若有培养和敏感性试验的相关信息，应参考这些信息来选择或修改抗菌治疗方案。若没有这些信息，当地的流行病学和细菌敏感性数据等经验，可能有助于选择治疗方案。 1.本品适用于治疗下列疾病： （1）滴虫病 替硝唑适用于治疗由阴道毛滴虫所引起的滴虫病。病原生物体应该经适当的诊断程序加以验证。由于滴虫病属于性传播疾病并有潜在的严重后遗症，因此被感染者的性伴侣应该同时治疗，以防止出现重复感染。 （2）贾第鞭毛虫病 替硝唑适用于治疗由十二指肠贾第鞭毛虫（也称为蓝氏贾第鞭毛虫）所引起的贾第虫病，可用于成人和3岁以上的儿童患者。 （3）阿米巴病 替硝唑适用于治疗由痢疾阿米巴引起的阿米巴肠病和阿米巴肝脓肿，可用于成人和3岁以上的儿童患者。但它不适用于治疗无症状的囊肿。 （4）细菌性阴道炎 替硝唑适用于治疗非怀孕妇女的细菌性阴道炎（以前称为嗜血杆菌性阴道炎、加德纳阴道炎、非特异性阴道炎或厌氧性阴道炎）。 与外阴阴道炎相关的其他病原体应排除，如阴道毛滴虫、沙眼衣原体、淋球菌、白色念珠菌和单纯疱疹病毒等。 （5）与抗生素和抗酸药联合应用用于根治幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡 （6）厌氧菌感染 腹腔内感染：腹膜炎、脓肿； 妇科感染：子宫内膜炎、子宫肌内膜炎、输卵管-卵巢脓肿； 败血症； 术后伤口感染； 皮肤软组织感染； 肺炎、肺部脓肿、胸腔积脓； 急性溃疡性牙龈炎。 2.本品用于预防由厌氧菌引起的术后感染，如结肠、胃肠道和泌尿生殖系统手术后感染。

用法： 口服。建议饭后服用替硝唑从而尽量减少上腹部不适等胃肠道副作用的发生率。食物不影响替硝唑口服生物利用度。 用量： 1.治疗 （1）滴虫病 单剂量2g顿服，饭时服用。性伴侣应以相同剂量同时治疗。 （2）贾第鞭毛虫病 成人：单剂量2g顿服，饭时服用。 3岁以上儿童：单剂量50mg/kg（不超过2g）顿服，饭时服用。 （3）阿米巴病 阿米巴肠病： 成人推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用3天。 3岁以上儿童推荐剂量是50mg/kg天（不超过2g/天），饭时服用，服用3天。 阿米巴肝脓肿： 成人推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用3～5天。 3岁以上儿童：50mg／kg／天（不超过2g／天），饭时服用，服用3～5天。有关儿童用药持续时间超过3天以上的数据有限，但有少数儿童持续用药5天未见不良反应报道。应严密检测治疗期间超过3天的患儿。 （4）细菌性阴道炎 非怀孕成年妇女的推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用2天，或每日1g，饭时服用，服用5天。 尚未研究怀孕患者用替硝唑治疗细菌性阴道炎。 （5）与抗生素和抗酸药联合应用用于根治幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡 成人：每天2次，每次500mg，7天联合用药。 联合用药为奥美拉唑和克拉霉素，其剂量如下： 奥美拉唑：每天2次，每次20mg。 克拉霉素：每天2次，每次250mg。 临床上奥美拉唑每天1次，每次20mg时，与上述处方有相似的幽门螺杆菌根治率。更多信息请见奥美拉唑说明书。 （6）厌氧菌感染 成人：第1天起始剂量为2g，以后每天1次，每次1g。或者每天2次，每次500mg。一般疗程5～6日，但需要根据临床诊断确定疗程，尤其是一些特殊部位感染可能较难根除。临床试验认为超过7天的连续治疗需要慎重。 儿童：尚无12岁以下儿童的可用数据。 2.预防手术后厌氧菌感染： 成人：手术前12小时单次用药2g。 儿童：尚无12岁以下儿童的可用数据。 老年人：尚无特别说明。 肾功能不全者用药： 肾功能不全者通常不需要调整剂量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加剂量。

不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。

1.对本品或甲硝唑等硝基咪唑类吡咯类药物过敏者禁用。 2.有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。 2.孕妇及哺乳期妇女禁用。

1．致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。 2．如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。 3．本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。 4．用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。 5．肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应予减量，并作血药浓度监测。 6．本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。 7．念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。 8．本品对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。 9．治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。 10.药物不要放在孩童可触及的地方。 11.废弃药品包装不应随意丢弃。

未见人类替硝唑药物过量的相关报导。 药物过量的治疗：替硝唑过量无特异性解毒药，因此，治疗要对症下药。洗胃法可能有效。血液透析也可以考虑，因为大约43%的体内药物可以在血液透析6小时内消除。

本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔具毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。 参见其他项下内容，或遵医嘱。 老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。

1．本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。 2．与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加快本品代谢，使血药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。 3．与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期(t_1/2β)，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。 4．本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。 5．本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。 6．与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用

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作用机制：替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原，还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中，化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐，并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外，该药可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。 抗菌活性：细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体，阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得了以下体外数据，但其临床意义尚不明确。替硝唑对与细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性；类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。 抗原虫活性：在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性：阴道毛滴虫、贾第虫（也称梨形鞭毛虫）和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。 耐药性：尚未考察替硝唑对与细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌的耐药性。 交叉耐药性：在体外，大约38%对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。

重复给药毒性：Beagle犬连续28天经口给予替硝唑100、300和1000mg/kg/天，在第18天高剂量因严重临床症状降为600mg/kg/天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雄性动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量（NOAEL）为1OOmg/kg/天;雄性动物因在1OOmg/kg/天（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的0.9倍）剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NAEL。 遗传毒性：在Ames试验中，替硝唑对鼠伤寒沙门菌TA100株有致突变性，TA98株为阴性结果，TA1535、1537及1538株阳性和阴性结果均可见，肺炎克雷伯菌结果阳性。替硝唑CHL/CHO染色体畸变试验结果阴性，小鼠微核试验结果阳性。 生殖毒性：在一项60天给药的生育力毒性试验中，替硝唑在600mg/kg/天剂量（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的3倍）下可降低雄性大鼠生育力并导致睾丸组织损伤。300和600mg/kg/天剂量可影响精子形成。1OOmg/kg/天（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的0.5倍）为睾丸和精子形成的无明显影响剂量。上述作用为5-硝基咪唑类药物的特征。 妊娠小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验结果显示，替硝唑在最高剂量2500mg/kg（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的6.3倍）下未见胚胎-胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在500mg/kg剂量（以体表面积计，约为人最高治疗剂量的2.5倍）下可见胎仔死亡率略有升高。 替硝唑可透过胎盘屏障进入胎循环。替硝唑可在乳汁中排泄，其浓度与血清药物浓度相似。 致癌性：据报道，甲硝唑（具有相关化学结构的硝基咪唑类药物）对小鼠和大鼠有致癌性，对仓鼠未见致癌性。甲硝唑的几项试验显示出小鼠肺、肝、淋巴肿瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的证据。尚无替硝唑在大鼠、小鼠或仓鼠致癌性试验的报道。

吸收： 本品口服后吸收迅速，完全。一项以健康成人志愿者为受试者的替硝唑片生物利用度研究表明，受试者空腹口服2g替硝唑，血药浓度峰值时间（Tmax）为1.6±0.7小时，最大血药浓度（Cmax）为47.7（±7.5μg/ml，72小时内的药时曲线下面积（AUC）（AUC，0-∝）为901.6±126.5μg/hr/ml，半衰期（T_1/2）是13.2±1.4h。体内浓度在24小时为14.3μg/ml，48小时内3.8μg/ml，72小时内0.8μg/ml。2.5～3天体内浓度达稳态。 本品与食物同时服入与空腹给药相比，导致Tmax推迟2小时，Cmax大约降低10%，但是对AUC和T_1/2无影响。 分布： 本品吸收后能迅速地进入到各组织和体液中，透过血脑屏障，广布于全身。分布容积大约是50升，12%替硝唑与血浆蛋白结合。替硝唑透过胎盘屏障，透过乳汁排泄。 代谢： 替硝唑大部分在体内代谢，主要方式是氧化、水解、共轭结合。在血浆中大部分以原形存在，少量代谢为2-羟甲基代谢物。替硝唑通过CYP3A4完成生物转化，体外代谢研究表明替硝唑浓度在75μg/mL以上，不会抑制CYP1A、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4等酶的活性。 替硝唑与其他药物的代谢相互作用暂不明确。 消除： 替硝唑的血浆半衰期大约是12～14小时。药物经肝和肾排出。替硝唑在尿液中以原型（大约占给药剂量的20％～25％）排出，大约12%的药物在粪便中排出。 肾功能不全患者： 替硝唑在健康受试者和肾功能受损（CrCL≤22mL/min）患者中的药代动力学无显著差异。但是，通过血液透析，肾脏对替硝唑的消除率明显增强；半衰期由12.0小时减少到4.9小时。 大约4％的体内替硝唑在血液透析的6小时中消除。 目前尚无常规腹膜透析患者的药代动力学研究数据 肝功能不全患者： 没有数据显示肝功能受损患者的替硝唑药代动力学。甲硝唑，同样含有硝基咪唑类结构的相似药物，有数个报道显示，肝功能受损患者代谢消除率降低。

片剂

0.5g

铝塑包装，8片/板/盒；2×8片/板/盒；12片/板/盒；14片/盒。

遮光，密封保存。

2.50元起

24个月。

J01XD02

国药准字H20033666

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品