易特安说明书

Citalopram Hydrobromide Tablets

氢溴酸西酞普兰

活性成份：氢溴酸西酞普兰 化学名称：1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氢异苯并呋喃-5-腈，氢溴酸盐 分 子 式：C₂₀H₂₂FN₂O·HBr 分 子 量：405.35

本品为白色或类白色片。

各种类型的抑郁症。

成人：每日服用一次，每次20mg。根据个体患者的应答，可增加剂量，最大剂量为每日40mg。治疗持续时间通常在服药2～4周后开始出现抗抑郁效果。抗抑郁治疗属于对症治疗，因此，必须持续适当长的时间（通常至恢复后6个月），以防止复发。在复发的抑郁症患者中，可能需要继续进行多年的维持治疗，以防止重新发作。老年患者（>65岁）老年患者应将剂量减少至建议剂量的一半，即每日10～20 mg。建议最大剂量为每日20 mg。儿童和青少年（<18岁）本品不适用于儿童和18岁以下的青少年。肾功能降低者轻度至中度肾功能损伤患者，不需要进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酸酐清除率小于30 mL/分钟，参见【药代动力学】）的患者中需谨慎使用。肝功能降低者建议轻度或中度肝功能损伤的患者在最开始两周的治疗中使用每天10 mg的初始剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天20 mg。重度肝功能降低患者在进行剂量调整时需格外谨慎。CYP2C19弱代谢的患者对于已知在CYP2C19方面为弱代谢的患者，建议在最开始两周的治疗中使用每天10 mg的最初剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天20 mg。停药本品应避免突然停药。当停止使用本品治疗时，应在至少1～2周内逐渐减少剂量，以便降低停药反应的风险。如果在剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状，则可以考虑重新恢复先前的处方剂量。随后，医师可继续降低剂量，但应以更加平缓的速率进行。给药方法：每日口服一次。本品可在一天的任何时候服用，不需要考虑食物摄入情况。

本品的不良反应通常短暂且轻微。通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。常见的不良反应有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中，与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与本品有关；血管性水肿、舞蹈手足徐动症、表皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、血小板减少、心律不齐、阴茎持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合症。 在国外临床研究中还发现以下不良事件，但不一定是由本品引起的。 心血管系统：心动过速、体位性低血压、低血压、高血压、心动过缓、肢端水肿、心绞痛、期外收缩、心衰、面红、心肌梗死、脑血管意外、心肌缺血，短暂脑缺血发作、房颤、心跳骤停、束枝传导阻滞。 神经系统：感觉异常、偏头痛、运动机能亢进、眩晕、肌张力增高、锥体外系功能紊乱、不随意肌肉收缩、运动功能减退、神经痛、肌张力异常、异常步态、感觉迟钝、共济失调、协调障碍、感觉过敏、眼睑下垂、木僵。 内分泌系统：甲状腺功能减退、甲状腺肿、男子乳腺发育。 消化系统：唾液增多、胃肠胀气、胃炎、胃肠炎、口腔炎、嗳气、痔疮、吞咽困难、磨牙、齿龈炎、食道炎、大肠炎、胃溃疡、胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、胃食道返流、舌炎、黄疸、憩室炎、直肠出血、呃道。 全身：潮红、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感样症状、枯草热。 血液系统：紫癜、贫血、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血。 代谢、营养方面：体重减少、体重增加、氨基转移酶升高、口渴、眼干、碱性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、胆红素血症、低血钾、肥胖、低血糖、肝炎、脱水。 肌肉骨骼系统：关节炎、肌无力、骨骼痛、滑囊炎、骨质疏松。 精神系统：注意力减退、健忘、幻觉、欣快感、精神消沉、错觉、妄想症、情绪不稳定、惊慌、精神病、紧张性精神障碍、忧郁。 女性生殖系统：闭经、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、阴道出血。 呼吸系统：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。 皮肤和附属物：皮疹、搔痒、光敏性反应、荨麻疹、痤疮、皮肤变色、湿疹、脱发、皮炎、皮肤干燥、鳞癣、多毛症、少汗色素沉着、角膜炎、蜂窝织炎、肛门搔痒。 特殊感觉：适应性调节障碍、味觉颠倒、耳鸣、结膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、复视、流泪异常、白内障、味觉丧失。 泌尿系统：多尿症、尿频、尿储留、排尿困难、颜面水肿、血尿、少尿、肾盂肾炎、肾结石、肾脏疼痛。

1. 对本品活性成份和／或本品中任何辅料过敏者禁用。2. 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)在不可逆性MAOI停药后的14天期间，接受单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）（包括司来吉兰日剂量超过10mg）治疗的患者不应同时服用本品，或者在可逆性MAOI（RIMA）处方中规定的RIMA停药后的某一规定时间段内，不应给予本品。在本品停药后的14天期间，不应给予MAOIs。3. 禁止与利奈唑胺合并用药，除非有密切观察和监测血压的装置存在，详见【药物相互作用】部分。4. 禁止与匹莫齐特合并用药，详见【药物相互作用】。5. 在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中，禁止使用本品

自杀倾向和抗抑郁药物 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（<24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（<24岁），都必须权衡临床需求和风险。短期临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物使自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察和合理监测所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。本品未被批准用于儿童患者（见【警告】、【注意事项】和【儿童用药】）。

1．与单胺氧化酶抑制剂(MAOI's)的相互作用 在同时使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI's)的患者，曾报道发生严重或致命的反应，如体温过高、僵直、肌阵脔、重要生命体征的自主不稳定快速波动，包括精神极度兴奋所致的精神狂乱谵语或昏迷等意识改变。在近期停止使用SSRI并开始使用MAOI's的患者也有发生上述反应的同样报道。有些病例表现出类似精神抑制药所引起的恶性综合症。此外，有限的动物试验资料显示联合使用SSRI和MAOI's，两者的协同作用会升高血压，并且引起行为激动。所以建议SSRI和MAOI's不可联合使用，或者停止服用其中任何一种药物至少14天后才可以服用另外一种药物。2．告诫 因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。如病人进入躁狂期，应停用本品，并给予精神抑制药作适当治疗。3．西酞普兰可能会引发癫痫的发作，因此，有癫痫病史的患者慎用。4．西酞普兰可能会引发躁狂的发作，因此，有躁狂病史的患者慎用。5．严重肾功能障碍患者应慎用。6．临床研究结果显示，西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症，因此，在用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生，并及时停药，采取适当的措施。7．使用本品的患者应避免操作危险的机械，包括驾驶汽力。8．使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。

过量单独服用或与其他药物同时服用会出现以下症状：眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速，还可罕见健忘症、疑惑、昏迷、抽搐、过度换气、紫绀、横纹肌溶解和心电图改变(QT间期延长、结性心律、室性心律失常、尖端扭转性室性心动过速)。若过量服用，不管是否觉得不适均请携带本品包装尽快到医院急诊室就医。 过量的处理：采取对症治疗和支持疗法。口服过量药物后尽快洗胃。保持呼吸道通畅和氧气供给。由于西酞普兰在体内分布广泛，强力利尿、透析、换血均对改善症状没有显著作用。西酞普兰没有特殊解毒剂。

西酞普兰对人怀孕期的安全性尚未确定。因此，除非对于病人的好处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险，否则怀孕期及授乳期内不应服用。西酞普兰对人怀孕期的安全性尚未确定。因此，除非对于病人的好处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险，否则怀孕期及授乳期内不应服用。儿童用药的安全性与有效性还未确定。老年患者用药－超过65岁的老年患者应酌情减量，具体见【用法用量】。

C级：

本品不能与单胺氧化酶抑制剂(如用于治疗抑郁症的异卡波肼和吗氯贝胺，用于治疗帕金森氏病的盐酸丙炔苯丙胺)同服，否则将导致严重的不良反应。本品与单胺氧化酶抑制剂的用药间隔应在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺(半衰期为1～2小时)，则可在停药1日后使用。 1.中枢神经系统药物：由于西酞普兰主要作用于中枢神经系统，其与其它作用于中枢神经的药物合用时应谨慎。 2.酒精：虽然在临床试验中西酞普兰不会增强酒精对感知和运动神经的作用，但同其它治疗精神疾病药物一样，建议服用西酞普兰的抑郁症患者不服用含酒精制品。 3.甲氰咪胍：受试者以40mg/day的剂量服用西酞普兰21天后，再联合使用甲氰咪胍(400mg/day)与西酞普兰8天，发现西酞普兰AUC和Cmax分别增长了43%和39%。此发现的临床意义尚不清楚。 4.地高辛：受试者以40mg/day的剂量服用西酞普兰21天后，再联用地高辛(单剂1mg)与西酞普兰，不会明显影响西酞普兰和地高辛的药物动力学。 5.锂：联合使用西酞普兰 (40 mg/day，10天)和锂(30 mmol/day，5天)，没有发现其对西酞普兰和锂的药代动力学有明显影响。因锂会增强西酞普兰的血清激活素的活性，故应当监测血浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整以符合临床试验标准。应谨慎联合使用西酞普兰和锂。 6.茶碱：联合使用西酞普兰(40mg/day，21天)和CYP1A2底物茶碱(单剂量300mg)，对茶碱的药代动力学无影响。而茶碱对西酞普兰药代动力学的影响尚未进行评估。 7.舒马曲坦：上市后关于使用5-羟色胺抑制剂和舒马曲坦的患者发现虚弱、反射亢进和不合作的报道很少。如果在临床上确有需要将舒马曲坦和SSRI(例如：氟西汀, 氟伏沙明, 帕罗西汀, 舍曲林，西酞普兰)联合使用，则应对患者进行适当的观测。 8.华法林：连续使用西酞普兰40mg/day21天，对CYP3A4底物－华法林的药动学没有影响。凝血酶原时间增加了5%，其临床意义尚不清楚。 9.酰胺咪嗪：联用西酞普兰(40 mg/day，14天)与酰胺咪嗪(剂量逐渐增加至400 mg/day，35天),未明显影响酰胺咪嗪(一种CYP3A4酶底物)的药代动力学。虽然西酞普兰的血浆谷浓度未受到影响，但酰胺咪嗪具有酶诱导作用，所以两者合用时应该考虑到西酞普兰清除率升高的可能。 10.三唑仑“西酞普兰(剂量逐渐增加至40 mg/day，28天) 与CYP3A4 酶底物三唑仑联用 (单剂0.25 mg)，对两者的药代动力学无显著影响。 11.酮康唑：西酞普兰(40 mg) 与酮康唑 (200 mg)合用使酮康唑的Cmax和AUC分别降低21% 和10%，西酞普兰的药动学未受明显影响。 12.CYP3A4、CYP2C19抑制剂：体外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是参与西酞普兰代谢的主要酶类。但合用西酞普兰(40 mg)与酮康唑 (200mg)(一种有效的CYP3A4抑制剂)对西酞普兰的药动学无明显影响。因为西酞普兰是通过多种酶系代谢的，仅抑制一种酶可能不会使西酞普兰的清除率稍有降低。 13.美托洛尔：西酞普兰40 mg/day，22 天的治疗结果使β-肾上腺素抑制剂美托洛尔血浆水平增加2倍。美托洛尔的血浆水平升高与心脏的选择性降低有关。 西酞普兰和美托洛尔的联合使用对血压和心率的影响无临床显著意义。 14.丙咪嗪(一种抗抑郁剂)和其它三环的抗抑郁药(TCAs)：体外研究表明西酞普兰是一种相对较弱的CYP2D6抑制剂。联用西酞普兰 (40mg/day，十天)和三环抗抑郁药丙咪嗪-CYP2D6的酶底物(单剂100 mg)，不会显著影响两者的血浆浓度。但是丙咪嗪的代谢物地昔帕明的浓度增长了50%。地昔帕明浓度改变的临床意义尚不清楚。在丙咪嗪与西酞普兰一起使用时应谨慎。

海正辉瑞制药有限公司

86904641002099

西酞普兰为抗抑郁病药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰14天，抑制5-HT摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制5-HT再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。 西酞普兰对5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、α₁受体、α₂受体、β受体、H₁受体、GABA受体、M受体、苯二氮䓬受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。

遗传毒性:Ames试验中，在无代谢活化剂存在时，5个试验菌株中有2个菌株(TA98和TA1537)结果为阳性。在CHL染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验(HPRT)、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。 致癌性:NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰，连续18个月，在剂量高达240mg/kg/天[按mg/m2计算，相当于人最大推荐日剂量(MRHD)60mg的20倍]时未见致癌性。COBS WI大鼠经口给予西酞普兰，连续24个月，在剂量为8或24mg/kg/天(按mg/m2计算，分别相当于MRHD的1.3和4倍)时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。 生殖毒性:一般生殖毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰16/24(雄/雌)、32．48．72mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量≥32mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)时生育力降低,剂量为48 mg/kg/天(相当于MRHD的8倍)时妊娠时间延长.致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32．56．112mg/kg/天，在最高剂量(相当于MRHD的18倍)时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母体毒性，无影响剂量为56mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8．12.8．32mg/kg/天，最高剂量组(相当于MRHD的5倍)可见出生后4天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/天组未见异常。

据文献报道，氢溴酸西酞普兰在每日10～60mg（以西酞普兰计）范围内单次和多次给药，其药代动力学呈线性和剂量依赖关系，主要通过肝脏转化，平均终末半衰期为35h。一天一次给药，约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。稳态时西酞普兰的血浆积累状况由半衰期决定，其血浆浓度是单次给药后血浆浓度的2.5倍。单剂量口服40mg西酞普兰，约4小时血药浓度达峰值。相对于静脉内给药，西酞普兰的生物利用度为80%，吸收不受食物影响。西酞普兰分布容积为12L/kg，与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占80%。西酞普兰代谢为去甲西酞普兰（DCT）、去二甲西酞普兰（DDCT）、N－氧化西酞普兰和脱氨丙酸衍生物。在人体内，血浆中西酞普兰主要以原形形式存在。稳态时，西酞普兰的代谢物DCT、DDCT的浓度分别为原形药物的1/2和1/10，通过尿液及粪便排泄。特殊人群年龄--比较了60岁或大于60岁健康志愿者与年轻健康志愿者的药代动力学。在单次给药中，老龄人群的药时曲线下面积（AUC）和药物半衰期较年轻人群分别增长了30%和50%，多次给药则分别增长23%和30%。多数老年患者的推荐用药剂量为20mg（见用法用量）。肝功能减退--较健康人相比，肝功能减退患者的西酞普兰清除率降低37%，半衰期增加一倍。肝功能损伤患者的推荐用药剂量为20mg（见用法用量）。肾功能减退--肾功能轻度至中度损伤的患者西酞普兰清除率较健康人下降了17%。不推荐对肾功能减退患者进行剂量调整。对严重肾功能减退患者(肌酐清除率＜20ml/min)的药代动力学未进行研究。

片剂

20mg(按西酞普兰计)

固体药用塑料瓶装，14片/瓶;铝塑包装、14片/板,1板/盒。

遮光、30℃以下保存。

暂定24个月。

N06AB04

国药准字H20052562

国家基本医疗保险和工伤保险药品