凯复定说明书

Ceftazidime for Injection

头孢他啶

本品主要成份为头孢他啶，化学名称为：(6R，7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。 分子式：C₂₂H₂₂N₆O₇S₂•5H₂O 分子量：636.65 辅料名称：碳酸钠

本品为白色或类白色结晶性粉末。

由下列敏感菌株所致的感染都是凯复定（头孢他啶）治疗的适应症： 下呼吸道感染（包括肺炎）：由绿脓杆菌和其它假单胞菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素菌株）、克雷白氏菌、肠杆菌、奇异变形杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、沙雷氏菌、枸橼酸杆菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）所引起者。 皮肤和皮肤组织感染：由绿脓杆菌、克雷白氏菌、大肠杆菌、变形杆菌（包括奇异变形杆菌和吲噪阳性变形杆菌）、肠杆菌、沙雷氏菌、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）和化脓性链球菌（A 组β溶血性链球菌）所引起者。 尿路感染（无论为单纯性或复杂性）：由绿脓杆菌、肠杆菌、变形杆菌（包括奇异变形杆菌和吲哚阳性变形杆菌）、克雷白氏菌和大肠杆菌所引起者。 细菌性败血病：由绿脓杆菌、克雷白氏菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）所引起者。 骨及关节感染：由绿脓杆菌、克雷白氏菌、肠杆菌和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）所引起者。 妇科感染：包括子宫内膜炎、盆腔蜂窝组织炎和其它由大肠肝菌引起的女性生殖道感染。 腹腔内感染：包括大肠杆菌，克雷白氏菌和金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起的腹膜炎，以及由需氧及厌氧菌和拟杆菌（注意：多数脆弱拟杆菌菌株耐药）引起的多重细菌感染。 中枢神经系统感染：包括流感杆菌和脑膜炎双球菌所引起的脑膜炎。凯复定（头孢他啶）还成功地用于少数由绿脓杆菌和肺炎球菌所引起的脑膜炎病例。 为了分离和鉴定致病菌，并测定其对凯复定（头孢他啶）的敏感度，应在治疗前采取细菌培养的标本。在知道敏感测定结果之前即可开始治疗，待一有结果即按此调整抗生素治疗。 凯复定（头孢他啶）可单独用于已证实的或疑似的败血症病例。在与其它抗生素同时治疗的临床试验病例中凯复定已成功地作为经验治疗而应用。 在严重的和危及生命的感染中，和有免疫损害的病人中，凯复定（头孢他啶）也可以与其它抗生素如氨基糖苷类、万古霉素、克林霉素同时使用。 在联合用药治疗适宜时，应遵守标签中与其它抗生素配伍的用药需知。剂量取决于感染的轻重和病人的情况。

头孢他啶是肠道外给药，剂量依感染的严重程度、敏感性、感染种类及病人的年龄、体重和肾功能而定。 成人: 头孢他啶的成人剂量范围是每天 1 g 至 6 g，每 8 小时或每 12 小时给予静脉注射或肌肉注射。对于大多数感染，应给予每 8 小时 1 g 或每 12 小时 2 g 的剂量，对于尿路感染及许多较轻的感染，一般每 12 小时 500 mg 或 1 g 已足够。对于严重妇科和腹腔内感染，应给予静脉注射每 8 小时 2 g 的剂量。对于非常严重的感染，特别是免疫抑制的病人，包括那些患有嗜中性粒细胞减少症的患者，应给予每 8 或 12 小时 2 g 的剂量或每 12 小时 3 g 的剂量。 当用作前列腺手术预防治疗时，应将 1 g 的剂量用于诱导麻醉期间，第二次的剂量应考虑用于撤除导管时。 老年患者: 鉴于急性患病老年人的头孢他啶的清除率有所减低，尤其是年龄大于 80 岁的病人，其每天的剂量一般不能超过 3 g。 囊肿纤维化症: 对于肾功能正常而患有假单胞菌类肺部感染的纤维囊性成年患者，应使用按体重每天 100-150 mg/kg 的高剂量，分三次给药。对于肾功能正常的成年人，每天剂量可达 9 g。 婴儿及儿童： 对于 2 个月以上的儿童，一般的剂量范围是按体重每天 30-100 mg/kg，分二或三次给药。 对于免疫受抑制或患有纤维化囊肿的感染患儿或患有脑膜炎的儿童，可给予剂量高至按体重每天 150 mg/kg(最高剂量每天 6 g)，分三次给药。 新生儿至二个月龄的婴儿： 临床经验有限，一般剂量为按体重每天 25-60 mg/kg，分二次给药被证实是有效的。新生婴儿的头孢他啶血清半衰期是成人的三至四倍。 在肾功能损害情况下的剂量： 头孢他啶几乎全部通过肾小球滤过而从肾脏排泄。所以，对患有肾功能损害的病人，应降低剂量以代偿其减慢的排泄功能，肾功能轻度损害(即肾小球滤过率(GFR)大于 50 ml/分)的患者除外。对于怀疑为肾功能不全的患者，可给予 1 g 的第一次负荷剂量，然后，应根据肾小球滤过率来决定合适的维持剂量。 正在监护室接受连续动静脉或高通量血透的肾衰竭的病人，推荐剂量为每天 1 g，分次给药。对于低通量血透法的病人，应参照肾功能不全的推荐剂量。 对于严重感染的病人，特别是中性粒细胞减少症的患者，一般每天接受 6 g 的头孢他啶的剂量，但不能用于肾功能不全的病人。以上表格所列的单次剂量可以增加 50% 或适当增加给药频率。对这些病人，建议监测头孢他啶的血清浓度，而谷浓度不应超过 40 mg/L。 当仅有血清肌酐浓度时，下式(Cockcroft 公式)用于估计肌酐清除率。血清肌酐清除率代表肾功能的稳定状态： 男性： 肌酐清除率 = 体重(kg) × (140-年龄) (ml/分) 72 × 血清肌酐浓度(mg/dl) 女性： 0.85 × 以上数值 血清肌酐除以 88.4，可从μmol/L 转换为 mg/dl。 儿童的肌酐清除率应根据体表面积或无脂体重作调整。对于肾功能不全的患儿应与成人一样减少给药频率。 在血透过程中，头孢他啶的血清半衰期为 3 至 5 小时。每次血透结束后，应重复给予适当的头孢他啶的维持剂量。 腹膜透析的剂量： 头孢他啶可用于腹膜透析和持续腹膜透析(CAPD)。同头孢他啶静脉注射一样，它可加入到透析液中(一般 2 升透析液中加入 125 mg 或 250 mg)。 给药方法 头孢他啶可静脉给药或深部肌肉注射给药，如臀大肌之上外侧四分之一或大腿的外侧部位。 调制指导：需加稀释液量及溶液浓度见下表，需要采用部分剂量时，该表可能有用。 溶液的加入应分为两步。 使用 0.9% 的氯化钠注射液、5% 葡萄糖注射液或其他批准使用的稀释液(参见【注意事项】)因为注射用水在此浓度产生低渗溶液。 这些溶液可直接注入静脉或当病人接受肠胃外液体时，可直接投入给药的管子里。头孢他啶可与常用的静脉注射溶液配伍。 为了符合制剂的管理要求，最好使用新配制的头孢他啶注射液。如果不能实现，存放在 2-8 ℃ 冰箱中保存 24 小时可保持药效。 (当稀释液为注射用水或任何以下所列的注射液) 在下列溶液中，头孢他啶浓度为 1-40 mg/ml： 0.9% 氯化钠注射液； M/6 乳酸钠注射液； 复合乳酸钠注射液(哈特曼溶液)； 5% 葡萄糖注射液； 0.225% 氯化钠和 5% 葡萄糖注射液； 0.45% 氯化钠和 5% 葡萄糖注射液； 0.9% 氯化钠和 5% 葡萄糖注射液； 0.18% 氯化钠和 4% 葡萄糖注射液； 10% 葡萄糖注射液； 右旋糖酐 40 注射液 10% 于 0.9% 氯化钠注射液内； 右旋糖酐 40 注射液 10% 于 5% 葡萄糖注射液内； 右旋糖酐 70 注射液 6% 于 0.9% 氯化钠注射液内； 右旋糖酐 70 注射液 6% 于 5% 葡萄糖注射液内； (头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射用液体，所以并不推荐用此注射液作稀释液。) 腹膜透析液(乳酸盐)的头孢他啶之浓度为 0.05 mg-0.25 mg/ml。 肌肉注射用的头孢他啶可用 0.5% 或 1% 盐酸利多卡因注射液来调制。 当头孢他啶的浓度在 4 mg/ml 时，与下列药物混合，两者均保持良好的药效： 氢化可的松(氢化可的松磷酸钠)1 mg/ml 于 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液内； 头孢呋辛(头孢呋辛钠)3 mg/ml 于 0.9% 氯化钠注射液内； 邻氯青霉素(邻氯青霉素钠)4 mg/ml 于 0.9% 氯化钠注射液内； 肝素 10IU/ml 或 50IU/ml 于 0.9% 氯化钠注射液内； 氯化钾 10mEq/L 或 40mEq/L 于 0.9% 氯化钠注射液内。 配制成的注射液颜色从淡黄色至琥珀色，根据浓度、稀释液及贮藏条件而定，按照建议使用时，产品的药效不会受颜色差异的影响。 所有的凯复定西林瓶均为负压状态。凯复定(头孢他啶)溶解时会放出二氧化碳并产生正压，为了便于使用，请遵照以下所述配制的方法。 配制说明： 配制 500 毫克 IV/IM 和 1 克 IM/IV。 1、注入稀释液充分振荡以便溶解。 2、抗生素溶解时会放出二氧化碳，使瓶内产生正压。1-2 分钟内溶液变为澄清。 3、插入针头前将西林瓶倒置，并将注射器柱塞全部插入针管。 4、将针头穿透瓶塞插入。确定针头保持在溶液内，按通常方式抽取瓶内液体。瓶中压力可助抽吸。 5、抽出的溶液可能带有二氧化碳小泡，注射前应将其从注射器中排除。

凯复定（头孢他啶）一般都耐受良好。 在临床试验中，与用凯复定（头孢他啶）有关的不良反应的发生率很低，以静注后的局部反应，变态反应和胃肠反应最常见，很少遇到其它的不良反应。从未报导过有戒酒硫样反应（disulfiram）。在临床试验期间的下述不良反应，均认为或者与凯复定（头孢他啶）的治疗有关，或者其病因未定。 局部反应： 报导发生的病人<2%，有静脉炎和注射部位的炎症（69名病人中1人）。 过敏反应： 报导有2%的病人发生，有瘙痒、皮疹、发热，即刻反应一般表现为皮疹和/或瘙痒（285位病人中1人），血管神经性水肿和过敏反应（支气管痉挛和/或低血压）罕有报导。 胃肠症状： 报导发生的病人<2%，有腹泻（1/78），恶心（1/156），呕吐（1/500）和腹痛（1/416），伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或在治疗之后开始出现（见警告）。 中枢神经系统反应（少于1%）： 包括头痛、眩晕和感觉异常。曾报道有几种头孢菌素其中包凯复定（头孢他啶）引起癫痫样发作（见注意事项）。此外，在肾损害病人接受未调节剂量凯复定（头孢他啶）治疗时，出现脑病，姿势保持不能和神经肌肉兴奋曾经看过报导。 较少见的不良反应事件（1%）： 有念珠菌病（包括口腔鹅口疮）和阴道炎。 凯复定（头孢他啶）临床试验期间发现的实验室检验结果改变都是暂时性的，包括嗜酸性粒细胞增多（1/13）、阳性coombs’反应而无溶血（1/23），血小板增多（1/45），以及肝酶类一种以上轻度增高：谷草转氨酶（1/16），谷丙转氨酶（1/15），乳酸脱氢酶（1/18）和碱性磷酸酶（1/23）。同某些其它头孢菌素一样，有时可见到血尿，血尿素氮和/或血清肌酐暂时升高。很少见有暂时性白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少和淋巴细胞增多。 除了上述所列观测到的凯复定（头孢他啶）的不良反应，下述头孢菌素类抗生素的不良反应和实验室检验结果改变也有报导。不良反应-荨麻疹，斯-约二氏综合征，多形红斑，毒性表皮腐解，大肠炎，肾功能紊乱，毒性肾病，肝功能紊乱，包括胆汁郁积，再生障碍性贫血，溶血性贫血和出血。 实验室检验结果改变-凝血酶原时间延长，尿葡萄糖假阳性，胆红素升高和全血细胞减少。

对凯复定（头孢他啶）及头孢菌素有过敏的病人禁用。

在凯复定（头孢他啶）开始治疗前，必须仔细询问病人以前对凯复定（头孢他啶）、头孢菌素类、青霉素类或其它药品有无过敏反应史。如果给予青霉素过敏的病人凯复定时，需要谨慎，因为有文献明确记载，在有青霉素过敏史的病人中，对β-内酰胺类抗生素有交叉过敏比率达到10%。如果发生了凯复定（头孢他啶）的变态反应，要停用本药治疗。严重的急性过敏反应，可能需用肾上腺素和其它临床需要的急救措施，包括：吸氧，静注液体，静注抗组胺药，皮质甾类，升压胺，和保持气道通畅。 所有的广谱抗生素（包括大环内酯类，半合成青霉素类和头孢菌素类）实际上都有报道可能导致伪膜性结肠炎；因此，对发生了与抗生素有关的腹泻的病人，考虑到这一诊断很重要，这种结肠炎可以是很轻也可以危及生命。 轻症伪膜性肠炎的病例，单独停药常可奏效。对中度和重度的病例，则应采取适当的措施。

一般注意事项： 凯复定（头孢他啶）尚未证明有肾毒性。但对肾功不全而造成尿量暂时或持续减少的病人，常用剂量也可发生血清抗生素浓度增高及半衰期延长，这类病人用凯复定（头孢他啶）应将每日总量减少（见剂量和用法）。高浓度凯复定用于这些病人会引起癫痫发作，脑病，姿势保持不能和神经肌肉兴奋。维持剂量应依肾损害的程度、感染的轻重和致病菌的敏感度而决定。 同用其它的抗生素一样，长期用凯复定（头孢他啶）可导致非敏感菌的过度生长。反复监查病人的情况很有必要，如治疗期间发生双重感染，应采取适当的措施。 头孢菌素可能与凝血酶原括性下降有关。在肝、肾损害，或营养不良的病人和在病人接受长期抗菌治疗时存在风险。存在风险的病人需要监测凝血时间，如需要，体外给予维生素K。 有胃肠病史特别是结肠炎的病人，用凯复定（头孢他啶）时应谨慎。

凯复定（头孢他啶）过量后对病人有肾损害。反应包括癫痫发作，脑病，姿势保持不能和神经肌肉兴奋。急性的过量病例，需仔细观察并给予支援性治疗。特别是有肾衰的病人，进行血液透析或腹膜透析可除去体内的头孢他啶。

本品可分泌至乳汁中，哺乳期妇女使用本品应谨慎。已在小鼠和大鼠中以高达40倍的人用剂量进行了生育试验，均未见有凯复定（头孢他啶）所引起的受孕力损伤或胎儿损伤的迹象。 但尚无妊娠的足够的充分对照的研究。因动物的生育研究并不总能预测人体反应。所以在妊娠期间，只能有明确的需要时才用本药。参见“用法用量”。65岁以上老年患者剂量可减至正常剂量的2/3～1/2，一日最高剂量不超过3g。

B级：

头孢菌素与氨基糖苷类抗生素或强力利尿药（如速尿）同用后曾报导有肾毒性。由于氨基糖苷类抗生素特别在用大剂量或长期治疗时可能有肾毒性和耳毒性，应注意监视肾功能。临床试验中，单独给凯复定（头孢他啶）未见有肾毒性和耳毒性。 氯霉素与头孢菌素[包括凯复定（头孢他啶）]合用，体外有拮抗作用。由于在体内也可能存在拮抗作用，应避免两者合用。

Antibioticos do Brasil Ltda.

86978221000034

微生物学：体/外实验表明：凯复定是杀菌药，通`过抑制细菌细胞壁的合成而发挥作用。凯复定对革兰氏阴性菌有很优越的抗菌活性，其中包括耐庆大霉素及其它氨基糖苷类抗菌素的菌株。此外，还证明凯复定对多种革兰氏阴性或阳性菌产生的β-内酰胺酶（质粒或染色体）都高度稳定。因^此，凯复定对氨苄青霉素或其它头孢类抗菌素有抗药性的细菌仍然相当有效。 革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，包括产青霉素酶和非产青霉素酶的菌株，化脓性链珠菌（A 组β溶血性链球菌）；无乳球菌（B 组链球菌）和肺炎链球菌。 革兰氏阴性菌：假单胞菌（包括脓杆菌）；克雷白氏菌（包括肺炎杆菌）奇异变形杆菌；普通变形杆菌；埃希氏大肠杆菌；肠杆菌（包括服沟杆菌和产气杆菌）柠檬酸杆菌（包括费氏柠檬酸杆菌和转向柠檬酸杆菌）；沙雷氏菌；流感嗜血杆菌，包括耐氪苄青霉素的菌株及脑膜炎双球菌。 厌氧菌：拟杆菌（注意脆弱据点杆菌耐药）。 虽然临床上的意义尚待确定，但凯复定对下述细菌有体外抗菌活性：表皮葡萄球菌；摩根氏摩根菌（以前称摩根变形杆菌）；普罗菲登斯菌（包括雷极普罗菲登斯菌，以前称雷极变形杆菌）；无动力杆菌：沙门氏菌，梭状芽胞杆菌（不包括难辨梭状杆菌）；消化链球菌；淋球菌副流感嗜血杆菌，小肠结肠炎耶森氏菌和志贺氏菌。 体外实验显示：凯复定与氨基糖苷类抗生素对绿脓杆菌和肠杆菌属某些菌株有协同作用，与羧苄青霉素对绿脓杆菌也有协同作用。凯复定对耐甲氧西林的葡萄球菌、粪肠球菌（以前称粪链球菌）、其它肠球菌、单核细胞增生性李斯特菌、弯曲菌或难辨梭状杆菌则无效。 药敏纸片试验：以测量抑菌环直径的定量法可得到抗生素感受性的资料。 用 30 毫克头孢他啶纸片得出的标准化单一纸片药敏试验结果的实验室报告，应按下述标准来分析结果： 敏感菌能产生 18 毫米以上抑菌环，表明凯复定对所实验的策生物高度敏感。 中度敏感能产生 15 毫米至 17 毫米抑菌环，表明如用大剂量或感染局限于凯复定能达到高浓度的组织和液体（如尿液）时可达到治疗效果。 耐药菌产生的抑菌环<14 毫米，表明应考虑先用别的治疗方案。因为已证明在凯复定（头孢他啶）体外实验中，，对某些用其它β-内酰胺纸片实验是耐药的菌株也有抗菌作用，因此要用凯复定（头孢他啶）纸征来检验细菌的药敏度。 测定以前需用标准菌株作对照，30 微克凯复定（头孢他啶）纸征对大肠杆菌 ATCC25922 应有 25 毫米至 32 毫米直径的抑菌环，对绿脓杆菌 ATCC27853 应有 22 毫米至 29 毫米的抑菌环，对金黄色葡萄球菌 ATCC25923 应有 16 毫米至 20 毫米的抑菌环。 在其它的药敏试验方法中（如 ICS 琼脂稀释法或其相当方法），若凯复定（头孢他啶）对分离菌的最低抑菌浓度值小于 16 毫克/升，则可考虑该菌敏感；若最低抑菌浓度 > 64 毫克/升的细菌，则用大剂量或感染局限于凯复定能达到高浓度的组织和液体（如尿液）中时，可望达到治疗效果。 稀释法同标准的扩散法一样，要用标准菌株对照，标准的凯复定（头孢他啶）粉剂，对金黄色葡萄球菌 ATCC29213 应得出 4 毫克/升至 16 毫克/升的最低抑菌浓度值，对大肠杆菌 ATCC27853 应得出 0.5 毫克/升至 2 毫克/升的最低抑菌浓度值。

尚未进行长期的动物研究来评定其致癌的可能性，但有一项小鼠微核试验和一项 Ames 试验，两者的诱变作用都为阴性。

正常成年/男性志愿者静脉使用 500 毫克或 1 克后，5 分钟的最高血清浓度分别为 45 毫克/升和 90 毫克/升，若用静脉点滴 500 毫克，1 克、2 克，时间 20-30 分钟，则平均最高血清浓度分别为 42 毫克/升，69 毫克/升和 170 毫克/升。 凯复定（头^孢他啶）的吸收和消除与剂量的大小成正比，静脉给药后的半衰期约 1.9 小时，10% 以下的凯复定（头孢他啶）与蛋白结合。与蛋白结合的程度与浓度无关。每 8 小时静注 1 克或 2 克共 10 日，肾功能正常者血浆中无凯复定（头孢他啶）的积蓄迹象。 给正常成年志愿者肌肉注射 500 毫克或 1 克凯复定（头孢他啶）后，平均最高血清浓度在约 1 小时到达，分别为 17 毫克/升及 39 毫克/升。肌肉注射 500 毫克或 1 克剂量后，血清浓度保持在 4 毫克/升以上分别达 6 和 8 小时，凯复定（头孢他啶）在这些志愿者体内半衰期约 2 小时。 有肝功不全者，接受每 8 小时静注 2 克凯复定（头孢他啶）共 5 日，药物代谢动力学不受影响。因此，肝功不全的病人不需调整剂量，除非伴有肾功能不全。 约 80% 至 90% 的肌注或静注的凯复定（头孢他啶），在 24 小时内以原形从肾排出，静注一剂 500 毫克或 1 克后，有约 50% 出现于最初 2 小时的尿液中，另有 20% 在注射后 2 至 4 小时排出，其它约有 12% 出现于随后的 4 至 8 小时尿液中，凯复定（头孢他啶）经肾排出，故尿中浓度较高。 凯复定（头孢他啶）的平均肾清除率约 100 毫升/分，计算的血浆清除率约为 115 毫升/分，表明凯复定（头孢他啶）几乎全部经肾排出。给凯复定（头孢他啶）之前给与丙磺舒，对凯复定（头孢他啶）消除的动力学无影响，提示凯复定（头孢他啶）是通过肾小球滤过而排出，不是通过肾小管主动分泌的机制排出的。 由于凯复定（头孢他啶）几乎唯一从肾排出。在肾功能不全病人的血清半衰期显著延长，因此这类病人的剂量必须调整（见用法用量）。

注射剂

1g

内包装材料：无菌Ⅰ型玻璃瓶，无菌灰色丁基胶塞，铝塑易撕盖；包装规格：1瓶，10瓶/盒。

密封，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

101.00元

24个月

J01DD02

H20130653

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品