注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠说明书

Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection

哌拉西林钠

本品为复方制剂，其组分为哌拉西林钠、他唑巴坦钠。

本品为白色或类白色粉末，无臭，味苦，极具引湿性。

适用于对本品敏感的葡萄球菌属、大肠菌属、枸缘酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、普罗韦德斯菌属、绿脓菌属引起的败血症、复杂性膀胱炎、肾盂肾炎。

本品可静脉推注或静脉滴注。 静脉推注时，溶于灭菌注射用水、氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，缓慢注射。静脉滴注时不使用灭菌注射用水，可使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液。 成人每天用量为2.5-5.0g，分2次静脉推注或静脉滴注。儿童每天60-150mg/kg，分3-4次静脉推注或静脉滴注。成人每天用药量不超过5.0g。 肾功能不全患者，需要在用药量、用药间隔等方面适当调节，谨慎用药；例如成人从1.25g开始用药。

1.本品常见不良反应有： 1)皮肤反应：皮疹、类过敏症状（呼吸困难、哮喘样发作、皮肤瘙痒等），要予以充分监测，发现异常时终止用药，进行适当处理。 2)中毒性表皮坏死症、皮肤黏膜眼症状群：中毒性表皮坏死症、皮肤黏膜眼症状群，要随时监测，发现异常时终止用药，进行适当处理。 3)急性肝炎、肝功能坏死、黄疸：有时出现急性肝炎、天冬门氨基酸转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高等引起的肝功能损伤、黄疸，因此要定期检查，用药期间应定期监测，发现异常时终止用药，进行适当处理。 4)急性肾功能不全，间质性肾炎：有时出现急性肾功能不全，间质性肾炎等严重肾功能障碍，因此要定期进行充分观察，给与充分注意，发现异常时终止用药，进行适当处理。 5)全血球减少，无颗粒细胞症、血小板减少症、溶血性贫血：有时候出现全血球减少，无颗粒细胞症、血小板减少症、溶血性贫血（初期症状：发热、咽喉疼痛、皮下或黏膜出血、贫血、黄疸等），用药期间应定期监测，发现异常时终止用药，进行适当处理。 6）伪膜性肠炎：有时出现伴有便血的假膜性肠炎等严重大肠炎，当有腹泻、腹痛时应立即终止用药，进行适当处理。 7）间质性肺炎、PIE症状群：有时出现间质性肺炎（不足0.1%）、PIE症状群（出去症状：咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常、嗜酸性粒细胞增多等），当发现这些症状时，应终止用药，并用副肾皮质激素等进行适当处理。 8）横纹肌溶解症：有时出现伴随剧烈肾功能恶化的横纹肌溶解症，所以在出现肌肉疼痛、乏力、CK（CPK）值上升及血尿中血红蛋白上升时应终止用药，进行适当处理。 9）此外，本品尚可见下列不良反应：维生素K缺乏症（低凝血酶原血症状、初学倾向等），维生素B类缺乏症状（舍类、口腔炎、食欲不振、神经炎等）

对青霉素类、头孢菌素类抗生素或β内酰胺酶抑制药过敏者禁用。

1.在使用本品前，应询问患者对青霉素类药物，头孢类药物、β-内酰胺酶抑制剂有无过敏史，并进行皮肤敏感试验，呈阳性者禁用; 2.对口服摄取不良的患者或非经口服营养的患者、全身病情恶化的患者、因不能通过饮食摄取维生素K，担心有维生素K缺乏症，所以要充分进行观察。 3.有出血因素的患者，使用本品有增加出血的可能，应予以注意。 4.肝功能不全的患者，应注意对血药浓度的观察。 5.使用本品应定期做血液、肝功能及肾功能检查。 6.使用时的注意事项: 1)溶解后立即使用。 2）本品与氨基糖苷类抗生素（妥布拉霉素）合用时会使氨基糖苷类抗生素活性降低，所以本品和氨基糖苷抗生素配伍使用时，要使用分别给药的方法。 3）因为本品和下列输液配伍时，3小时后效价明显降低，所以应避免与其配伍：强力MoriaminS（一种高浓度氨基酸制剂）、MoripronF(谷氨酸、赖氨酸烟酰胺、维生素B₂、B₆的复合制剂)、木糖醇制剂。 4)本品和呋氟脲嘧啶、维生素C注射液配伍时，3小时后效价明显降低，所以配好后应立即使用。 5）本品与下列制剂配伍后在6-24小时出现结晶现象，因此配伍后应立即使用。配伍试剂：潘生丁注射液、Neolamin（二硫硫胺•维生素B₂复合制剂）、注射用Vitaneurin（维生素B₁₂、呋喃硫胺、维生素B₂、B₆的复合制剂）、注射用头孢拉宗、注射用头孢磺啶、注射用米诺环素。 7、对临床检查结果的影响： 1）使用本品期间用尿糖试药丸、班氏试剂、斐林试剂等还原试剂测定尿糖时易出现假阳性，要加以注意。 2）有时会出现直接抗球蛋白试验阳性，要加以注意。 3）本品用于侵袭性曲霉病诊断的血清中曲霉原半乳甘露聚糖的检查中有时呈假阳性，要加以注意。 8、其他注意事项 1）在国外有囊胞性纤维症患者对哌拉西林过敏性高的报导。 2）有与becronium（肌迟缓药）并用时引起肌迟缓作用延长的报导。

大量用药时，有时会出现痉挛等神经症状。

在尚未获得进一步的研究资料之前，哌拉西林/他唑巴坦不应用于12岁以下的儿童 。65岁以上的病人不会仅因为年龄而增加不良反应发生率，但是，如果出现肾功能不全，必须调整剂量。尚未获得足够的妇女在妊娠期使用哌拉西林/他唑巴坦或单独使用哌拉西林或他唑巴坦的研究资料。哌拉西林和他唑巴坦可通过胎盘屏障。哌拉西林/他唑巴坦不影响大鼠的生育力，对小鼠或大鼠也没有致畸作用或胚胎毒性。哌拉西林分泌入人的乳汁，但浓度很低；尚未研究他唑巴坦在人乳中的浓度。在目前尚未深入调查获得有关资料之前，对于哺乳妇女仅在药物对患病妇女的益处超过了对儿童及其胎儿的风险时方可用于治疗。

B级：

本品与庆大霉素联合对粪肠球菌无协同作用，和某些头孢菌素联合也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株发生协同作用。 体外试验中，本品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物。当本品与妥布霉素合用时，由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的药时曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血液透析患者，联合应用妥布霉素与哌拉西林时，前者的药代动力学将发生变化。 本品与丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延长21%，他唑巴坦半衰期延长71%。 哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一样，与能产生低凝血酶原症、血小板减少症、胃肠道溃疡症或出血的药物合用时，将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。如抗凝血药：肝素、香豆素、茚满二酮；非甾体抗炎镇痛药，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水杨酸制剂、其他血小板聚集抑制剂或磺吡酮。 本品不能与其他药物在注射器或输液瓶中混合。与其他抗生素同用时，必须分开给药。不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血液制品。

哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对于许多革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性，它是通过抑制细菌的隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用的。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂。β-内酰胺酶是由质粒或染色体介导的一些酶，常可引起细菌对青霉素类以及包括第三代头孢菌素在内的头孢菌素类药物的耐药。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在，增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效。这样，哌拉西林/他唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征。微生物学：哌拉西林/他唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。革兰氏阴性菌，包括不论是否产生β-内酰胺酶的菌株，如大肠杆菌、柠檬酸菌属（包括法氏柠檬酸杆菌，布氏柠檬酸杆菌）、克雷伯杆菌属（包括产酸克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属（包括阴沟杆菌、产气肠杆菌）、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、类志贺邻单胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属(包括粘质沙雷菌、液化沙雷菌)、沙门菌属、志贺菌属、绿脓杆菌和其他假单胞菌属(包括洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌)、嗜麦芽黄单胞菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌属（包括卡他布兰汉菌）、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、多杀巴斯德氏菌、耶尔森菌属、弯曲杆菌属、阴道加德纳菌。体外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性。革兰氏阳性细菌：包括不论是否产生β-内酰胺酶的细菌，如链球菌属（肺炎链球菌、酿脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、C型、G型单绿色链球菌）、肠球菌(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增生性李斯特菌、奴卡菌属。厌氧菌：产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的细菌，如：类杆菌属（包括双路类杆菌、解糖胨杆菌、多毛类杆菌、产黑色素类杆菌、口腔类杆菌）。类杆菌属脆弱类杆菌族（包括脆弱类杆菌、脆弱类杆菌普通种、脆弱类杆菌吉氏种、脆弱类杆菌卵形种、脆弱类杆菌多形种、脆弱类杆菌单形种、脆弱类杆菌不解糖种）。消化链球菌属、梭杆菌属、真杆菌族、梭状芽胞杆菌属（包括难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状杆菌），费氏（韦荣）球菌属以及放线菌属。

本品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注30分钟后，血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等，静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林钠他唑巴坦钠30分钟时，血浆哌拉西林峰浓度(C_max)分别为134、242和298mg/L，他唑巴坦峰浓度(_max)分别为15、24、34mg/L。 健康受试者接受单剂量或多剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t_1/2β)范围为0.7至1.2小时，不受剂量和给药时间的影响。哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物，他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的产物，哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以原形自尿中排出；他唑巴坦及其代谢物主要经由肾脏排泄，其中80%为原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通过胆汁分泌。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合，其结合率不受其他化合物的影响；血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。 哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子宫、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。组织中药物浓度约为血浆浓度的50%～100%。与其他青霉素类药物一样，脑膜非炎性病变时，脑脊液中哌拉西林、他唑巴坦浓度很低。 肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20ml/分钟时，哌拉西林的血消除半衰期为正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期为正常人的4倍。 血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代谢物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高达16%的他唑巴坦以代谢物形式去除。 与正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分别延长25%和18%，但无需调整剂量

注射剂

1.125克、2.25克、4.5克

材质：抗生素玻璃瓶，丁基胶塞，塑铝盖；1.125×10瓶。

密闭，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

24个月

J01CR05

国家基本医疗保险和工伤保险药品