阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂说明书

Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Suspension

克拉维酸钾

阿莫西林： 分子式为：C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O 分子量为：419.46 克拉维酸钾： 分子式为：C₈H₈KNO₅ 分子量为：237.25

本品为类白色粉末。可加水配制为口服、无糖的混悬液，具草莓香味。

本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1. 下呼吸系统感染：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2. 中耳炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3. 窦炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 4. 皮肤及皮肤软组织感染：由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5. 尿路感染：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。 尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治疗，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均对本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效，因此对氨苄青霉素或青霉素中性敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感的。 为检测致病菌及其对本品的敏感性，应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物，在细菌学和敏感试验得到结果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品的敏感性。一旦知道结果，如需要，应及时调整治疗方案。

口服。用量如下： 成人及体重大于40kg（或年龄大于12岁）的儿童，根据病情的需要，每次2～4包（每包含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg），每12小时一次。或遵医嘱。 体重小于40kg（或年龄小于12岁）的儿童，建议的剂量如下： 1. 对于7～12岁的儿童，每次1包半（每包含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg），每12小时一次。或遵医嘱。 2. 对于2～7岁的儿童，每次1包（每包含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg），每12小时一次。或遵医嘱。 3. 对于9个月～2岁的儿童，每次半包（每包含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg），每12小时一次。或遵医嘱。 对于肾功能受损患者：肾功能受损的病人一般不要求减少剂量；严重肾功能受损的病人，肌酐清除率在＜30ml/min者，不应服用本品。 对于肝功能受损患者：应慎用本品，并且应定期检查肝功能。

本品一般耐受性好，临床上的观察副反应大多数是温和和短暂的。少于3%的病人由于药物相关的副反应而停止治疗。据报道，主要的副反应是腹泻/粪便变稀(9%)，恶心(3%)，麻疹和荨麻疹(3%)，呕吐(1%)和阴道炎(1%)。不良反应的发生尤其是腹泻与药剂量较大有关，其他罕见的的副反应包括：腹部不适，腹涨和头痛。 氨苄青霉素类抗生素已报道如下副反应： 胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、黏膜念珠菌病、结肠炎和引起出血的假膜性结肠炎。在抗生素治疗期间或治疗后会出现假膜性结肠炎症状。 过敏反应：皮肤麻疹、瘙痒、荨麻疹、血管水肿、血清病样反应（荨麻疹或皮肤麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和频繁发热）。多型性红斑（罕见Stevens-Johnson综合征）和剥脱性皮炎（包括中毒性皮肤坏死）均有报道。这些症状可以通过抗组胺药控制。如果必要，服用皮质类固醇。如果以上任何一种症状出现，应立即停药，除非另有医嘱。 与其他β-内酰胺抗生素合用，会出现严重的偶发性过敏反应。 肝：羟氨苄青霉素类抗生素治疗的患者，AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)有轻微升高，但这些结果的意义尚未明确。服用本品的患者偶有肝功能损坏的报告，包括AST和/或ALT升高，血胆红素和/或碱性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或长期治疗的患者中这类报告更为常见。 治疗时或在停止治疗后几周内，可能有肝功能损坏迹象或症状发生。肝功能损伤可能较严重但通常是可逆的。极罕见有死亡报道，但通常发生在有严重潜在疾病或合并其它药物治疗的病例。 肾：罕见间质性肾炎和血尿。 血液和淋巴系统：贫血包括溶血性贫血、血小板减少症，血小板减少性紫癫，嗜酸性细胞减少、白细胞减少以及粒细胞缺乏症。一旦停止治疗，这些症状将消失，并被认定为是过敏现象。小于1%的病人服用本品后出现轻微的血小板增多症。 有报告本品和抗凝血药合用病人的凝血时间会延长。 中枢神经系统：罕见有激动、焦虑、行为变化、意识模糊、头晕、失眠和可逆性的机能亢进。

既往曾出现对日β-内酰胺类抗生素如青霉素或头孢菌素过敏的患者禁用本品。既往曾出现与本品相关的黄疸或肝功能障碍者禁用本品。

老年患者使用本品时，无需调整剂量，具体用量同成年人。

1．一般：尽管本品具有氨苄青霉素类抗生素毒性低的性质，但仍建议在延长治疗期间定期检查一些器官功能，包括：肾、肝或造血功能。 单核细胞增多症的病人服用氨苄青霉素后，较多病人会出现红斑疹。因此单核细胞增多症的病人应禁用氨苄青霉素类抗生素。 治疗期间有出现由霉菌或细菌引起的双重感染的可能。如出现双重感染，应停药或采取合适的方法继续治疗。 2．患者须知：用餐时服用本品，以减轻胃肠道的副作用。许多抗生素均会引起腹泻，如出现严重腹泻或持续腹泻2-3天以上，请咨询你的医生。 3．警告：据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重的和常见的过敏反应。这种反应易发生在有青霉素过敏史或对多种过敏源敏感的病人身上。有报道个别对青霉素过敏患者在使用头孢菌素时反应。在开始本品治疗前，必须仔细调查病人的过敏史。如有任何过敏反应发生，必须立即停药。 严重的过敏反应需立即用肾上腺素治疗，进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气处理。 在所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对服用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。 抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。 在确定假性黏膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度假性黏膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因服药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。 4．其他： (1)致癌、致突变和对生育的损坏：未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。 (2)致突变：体外采用Ames试验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用。体内采用小鼠核仁试验和显性致死试验。除了小鼠体内淋巴瘤试验外，其他试验均显阴性。 (3)对生育力的破坏：口服本品剂量增加至1200mg/kg/天(人体最大剂量的517倍)，发现对鼠的生育力和繁殖力无影响(阿莫西林克拉维酸的比率为2：1)。 (4)致畸作用：在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为1200mg/kg/天，分别相当于7200和4080mg/m2/天(根据体表面积是人体最大剂量的4.9和2.8倍)均未显示本品对胎鼠有致畸形作用，但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应，因而除非医生认为有必要，否则避免用于孕妇。 (5)分娩：口服氨苄青霉素在分娩时通常吸收很少。对豚鼠研究表明氨苄青霉素静脉注射减少子宫的紧张性，收缩的强度和收缩的持续时间但是，本品用于分娩的孕妇是否对胎儿产生即时或滞后的副作用，延长分娩的时间或增加如高位产钳分娩或其它手术等的可能性，目前尚未明确。 5.不同配比的阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，不能互相替代。

用药过量后对多数病人不会引起不良症状可主要引发胃肠道不适如胃痛、腹痛、呕吐、腹泻。对少数病人会引起皮疹、机能亢进或嗑睡症状。若服药过量应立即停服本品，并根据症状采取支持或对症治疗。如果是短时间内服药过量且病人无禁忌，应采取催吐或洗胃的方法。

动物试验表明本品对胎儿无致畸作用，但鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，故孕妇慎用。青霉素类的抗生素可通过乳汁分泌，所以哺乳期孕妇应慎用本品。对于体重小于40kg的儿童，建议选用混悬剂，由于新生儿和婴儿的肾功能不健全，阿莫西林的代谢会被延迟，在儿科治疗中对于小于三个月的婴儿酌减剂量。见【用法用量】 老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或给药间隔。

B级：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）。

1.丙磺舒降低阿莫西林从肾小管中分泌，与本品合用时会升高阿莫西林的血药浓度，建议不与利尿酸药合用；别嘌呤醇(治痛风药)和阿莫西林合用会增加病人皮疹的发病率，尚未明确阿莫西林引发皮疹是由于因病人体内的别嘌呤醇还是因血尿酸升高引起的，尚未有本品与别嘌呤醇合用的资料；与其他广谱抗生素相似，本品可能降低避孕药的药效。 2.药物/实验室检查相互作用：口服本品会引起阿莫西林尿液浓度升高，阿莫西林尿液浓度的升高可能引起假阳性反应。如用Clinitest，Benedict试剂或Fehling试剂检查尿液中的葡萄糖时，因为阿莫西林会产生这种作用，因而服用本品，应采用葡萄糖氧化酶反应法检测葡萄糖。孕妇服用阿莫西林后，体内的雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸和雌体酮会出现暂时性减少。阿莫西林和本品也均会引起这种作用。

阿莫西林为一种广谱抗生素，可杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌；克拉维酸是一种高效广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效阻止耐药菌对青霉素类药物的破坏。克拉维酸自身的杀菌能力较低。与阿莫西林合用，可增大后者的抗菌谱，提高细菌对阿莫西林的敏感性，对如下细菌有作用：革兰氏阳性：粪肠球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌属、炭疽杆菌、李斯特氏菌、梭形杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属等。革兰氏阴性：嗜血流感杆菌、大肠杆菌、奇异变形菌、普通变形菌、克雷伯氏菌属、卡他莫拉菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、百日咳菌、布鲁氏菌属、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、霍乱弧菌、出血败血性巴氏杆菌、拟杆菌属。

（1）致癌、致突变和对生育的损坏：未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。 （2）致突变：体外采用Ames试验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用。体内采用小鼠核仁实验和显性致死实验。除了小鼠体外淋巴瘤试验外，其他试验均显阴性。 （3）对生育力的损坏：口服本品剂量增加至1200mg/kg/天（人体最大剂量的5.7倍）发现对鼠的生育力和繁殖力无影响（阿莫西林克拉维酸的比率为2:1）。 （4）致畸作用：在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为1200mg/kg/天，分别相当于7200和4080mg/m2/天（根据体表面积是人体最大剂量的4.9倍和2.8倍）均未显示本品对胎儿有致畸作用，但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应，因而除非医生认为有必要，否则避免用于孕妇。

本品457mg/5ml干混悬剂中的阿莫西林及克拉维酸均能在生理pH值下完全溶解于水，且口服吸收迅速，进餐开始时服药吸收最佳。 对儿童口服本品3次/日及2次/日的药代动力学研究发现，肾功能发育完全儿童的药物清除动力学与成人相同。 比较成人口服本品875mg/125mg片剂(每日二次)或本品500mg/125mg片剂(每日三次)，对不同服用剂量的阿莫西林归一化处理后，结果表明阿莫西林的平均药时曲线下面积(AUC值)、半衰期及血药峰浓度基本相同。同样，对不同服用剂量的克拉维酸归一化处理后，比较克拉维酸的平均药时曲线下面积(AUC值)，半衰期及血药峰浓度也基本相同。 成人服用本品的时间对阿莫西林药代动力学的影响与进餐无明显相关性，但服药时间对克拉维酸的药代动力学有明显影响。在与空腹、餐后30分、餐后150分钟服用相比较，进餐开始时服用本品，可获得克拉维酸的AUC和Cmax的最大平均值和最小个体间差异。 进餐开始时服用本品875mg/125mg后，阿莫西林和克拉维酸的平均最大血药浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、半衰期(T1/2)及药时曲线下面积(AUC)，见下表： *中间值 服用本品与服用其它等效剂量阿莫西林单剂相比，阿莫西林血药浓度相似。 静脉给予本品，可在组织及间液中检测出有效治疗浓度的阿莫西林及克拉维酸。在胆囊、腹腔组织、皮肤、脂肪和肌肉组织中可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸；体液，包括滑液、腹膜液、胆汁和脓液中也可检测出有效治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸。 阿莫西林与克拉维酸的蛋白结合率很低，研究表明总血浆药物含量中约25％的克拉维酸和18％的阿莫西林以蛋白结合形式存在。动物试验显示，各成分在任何器官中均无蓄积。 与大多数青霉素类药物一样，阿莫西林可泌入乳汁。目前尚无克拉维酸泌入乳汁的资料。 动物生殖研究表明，阿莫西林和克拉维酸均可穿过胎盘。但没有证据显示会导致不育或对胎儿造成损伤。 与其他青霉素类药物一样，阿莫西林主要通过肾脏清除；克拉维酸可经肾脏或不经肾脏清除。在单次口服375mg或625mg片剂后6小时，约60-70％的阿莫西林和约40-65％的克拉维酸在尿中以原型排出。 部分阿莫西林以等效于服用剂量10-25％的非活性青霉酮酸形式通过尿排出体外。克拉维酸在人体内广泛代谢为2，5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-1H-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮及二氧化碳。其中，2，5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-1H-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮通过尿及粪便排出体外，二氧化碳通过呼吸排出体外。 使用方法： 进餐开始时服用本品，可最大程度减少胃肠道反应，并且吸收最佳。疗程应根据疾病需要而定，但一般不可超过14天。用药可先选择静脉滴注然后改用刚6维持。 配制方法 混悬液应放置5分钟直至分散完全。

口服混悬剂

0.2285g(C16H19N3O5S 0.2g与C8H9NO5 0.0285g)

玻璃瓶35ml/瓶，70ml/瓶。

密闭，凉暗、干燥处保存。

暂定二年。

J01CA04

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