培哚普利吲达帕胺片说明书

Perindopril and Indapamide Tablets

吲达帕胺

本品为复方制剂，其组份为：培哚普利叔丁胺盐4.000mg,吲达帕胺1.25mg,赋形剂适量于一片90mg片剂

白色棒状片剂。

原发性高血压。本品适用于单独服用培哚普利不能完全控制血压的患者。

口服。 1、每日一次，每次服用一片百普乐， 最好在清晨餐前服用。血压不能控制时剂量可以加倍，每日二片百普乐或每日一片百普乐（裴多普利吲达帕胺片4mg+1.35mg）。 2、老年人：开始治疗时应以正常剂量每日服用一片百普乐。 3、严重的肾功能不全（肌酐清除率低于30 毫升/ 分钟）是本品治疗的禁忌症。 4、对于肌酐清除率大于或等于30 毫升/ 分钟的患者， 无需改变用药剂量。常规医疗检查包括定期监测肌酐和血钾水平。 5、儿童：百普乐不能用于儿童，因为儿童单独应用或联合应用培哚普利的疗效和耐受性尚未确定。

每日一次，每次服用一片百普乐， 最好在清晨餐前服用。血压不能控制时剂量可以加倍，每日二片百普乐或每日一片百普乐（裴多普利吲达帕胺片4mg+1.35mg）。

服用培哚普利可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮轴而使吲达帕胺所致的失钾减少。服用百普乐的2％患者出现低钾血症（钾离子水平＜3.4mmol/l）。 1、胃肠道 常见(＞1/100，＜1/10)：便秘、口干、恶心、上腹痛、厌食、腹痛、味觉障碍。 极罕见(＜1/10000)：胰腺炎。 在肝功能不全病例中，有引发肝性脑病的可能性。 2、呼吸系统 常见(＞1/100，＜1/10)：在服用血管紧张素转换酶抑制剂的患者中有报告出现干咳。它以持续存在，停药后即消退为特征。出现这种症状应考虑医源性原因。 3、心血管系统 少见 （＞ 1/1， 000，＜ 1/100）：引起体位性或非体位性低血压。 4、皮肤 少见(＞1/1000，＜1/100)：过敏反应，主要是皮肤过敏，见于过敏性反应和哮喘反应的易感人群。斑丘疹、紫癜、有可能加重原有的急性弥散性红斑狼疮。皮疹。 极罕见(＜1/10000)：血管神经性水肿(奎根水肿）。 5、神经系统 少见(＞1/1000，＜1/100)：头痛、无力，眩晕、情绪失调和/或睡眠紊乱。 6、肌肉系统 少见(＞1/1000，＜1/100)：痛性痉挛、感觉异常。 7、血液系统 极罕见(＜1/10000)：血小板减少症、白细胞减少症、粒性白血球缺乏症、再生障碍性贫血、溶血性贫血。在特殊情况下(肾移植或进行血液透析的患者)服用血管紧张素转换酶抑制剂时可出现贫血

与培哚普利相关： 本品不用于下列情况： - 对培哚普利或其它任何血管紧张素转换酶抑制剂过敏 - 与使用血管紧张素转换酶抑制剂相关的血管神经性水肿（奎根水肿）的既往病史 - 遗传性或特发性血管神经性水肿 - 妊娠 - 哺乳 通常，本品不推荐用于： - 联合使用保钾性利尿剂， 钾盐，锂(见药物相互作用) - 双侧肾动脉狭窄或单肾。 - 高钾血症。 与吲达帕胺相关： 本品不用于下列情况： - 对磺胺类药物过敏 - 严重肾功能衰竭（肌酐清除率小于30 毫升/ 分钟） - 肝性脑病 - 严重的肝功能损伤 - 低钾血症 通常，不推荐本品与可引发扭转性室速的非抗心律失常药合用（见药物相互作用）。 与百普乐相关 - 对任何辅料过敏者 由于缺少相关的资料，百普乐不能用于： - 透析患者 - 未经治疗的失代偿性心功能不全患者

1、与培哚普利相关： （1）在免疫功能低下患者发生中性白细胞减症/粒细胞缺乏症的危险。 中性粒细胞减少症的危险与剂量及患者型相关，并取决于患者的临床情况。没有并发症的患者极少会出现这种情况，但是与胶原血管性疾病相关的肾功能不全的患者可能发生，如系统性红斑狼疮或硬皮病患者以及使用免疫抑制剂治疗的患者。 停止使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗，危险性可消失。 严格遵守预先规定的剂量用药可能是防止事件发生的最好办法。但是，如果这些患者需要使用血管紧张素转换酶抑制剂，应慎重评估风险/效益比值。 （2）血管神经性水肿(奎根水肿) 已有报道服用血管紧张素转换酶抑制剂，包括培哚普利治疗的患者，极少病例出现血管神经性水肿，表现在面部、肢体、唇、舌、声门和/或喉部。如出现这种情况，应立即停用培哚普利，并对患者实行监护直到水肿消退。 当水肿只出现在面部和唇部，一般不经治疗即可消退，但是可以使用抗组胺药以缓解症状。 合并有喉部水肿的血管神经性水肿可以致命。舌部、声门或喉部的水肿将引起气道的阻塞，应立即皮下注射1/1000的肾上腺素(0.3到0.5毫升)，并采用其它适当的治疗。 随后，血管紧张素转换酶抑制剂应当不要再用于这些患者(见【禁忌】)。 既往存在与使用血管紧张素转换酶抑制剂无关的奎根水肿病史的患者，服用血管紧张素转换酶抑制剂导致出现奎根水肿的危险性增加。 （3）脱敏过程中的类过敏性反应 正在进行膜翅目昆虫(蜜蜂、胡蜂)毒液脱敏的患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂时，有发生迟发性危及生命的类过敏性反应的罕见病例报道。过敏症患者脱敏时使用血管紧张素转换酶抑制剂，在初始阶段就应谨慎，毒液免疫治疗后的患者必须避免使用血管紧张素转换酶抑制剂。 需要同时使用血管紧张素转换酶抑制剂和脱敏治疗的患者，暂时中止使用血管紧张素转换酶抑制剂至少24小时，可避免出现这些不良反应。 （4）使用透析膜患者的类过敏性反应 有报道，在采用高渗膜进行透析或用糖酐硫酸盐吸附法进行血浆低密度脂蛋白分离置换同时应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者中，有发生迟发性危及生命的类过敏性反应的病例。使用高渗膜进行透析或用糖酐硫酸盐吸附法进行血浆低密度脂蛋白分离置换的患者应避免使用血管紧张素转换酶抑制剂。 需要同时使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗和进行血浆低密度脂蛋白分离置换的患者，暂时中止使用血管紧张素转换酶抑制剂至少24小时，可避免出现这些不良反应。 2、与吲达帕胺相关： 在肝功能受损时，噻嗪利尿剂和与噻嚎相关的利尿剂可引起肝性脑病。如出现这种情况应立即停用利尿剂。

1、与本品相关： （1）肾功能不全：严重的肾功能不全(肌酐清除率小于30毫升/分钟)是使用本品的禁忌。对于某些既往无明显肾脏损伤、生物学检查为功能性肾功能不全的高血压患者，应停止本品治疗，以较低剂量或单一成分重新开始治疗。对于这些患者，常规医学检查包括，治疗二星期后定期进行血钾和肌酐水平监测，此后在稳定治疗期间，每二个月进行一次监测。据报道，肾功能不全主要发生在严重心功能不全或伴有肾动脉狭窄的肾功能不全的患者中。 （2）低血压和水盐缺乏：原先存在低钠症的患者(尤其是肾动脉狭窄的患者)会有血压突然降低的危险。因此，对出现水盐缺乏的临床体征并伴有间歇性腹泻和呕吐的患者应进行系统检查。对这种患者应进行常规的血浆电解质监测。症状明显的低血压患者需要静脉注射等渗生理盐水。一过性低血压不是继续使用本品治疗的禁忌。在血容积量和血压经重建恢复正常后，可以较低剂量或其巾的单一成分重新开始治疗。 （3）钾离子水平：联合使用培哚普利和吲达帕胺并不能预防低钾血癌的出现，特别对于糖尿病患者或肾衰患青。往使用任何含利尿剂的抗高血压药物时，均应进行常规的血钾监测。 2、与培哚普利相关： （1）咳嗽：已有报道服用血管紧张素转换酶抑制剂引起干咳。它以持续存在、停药后即消退为特征。出现这种症状应考虑医源性原因。如果使用血管紧张素转换酶抑制剂是必须的，则可以考虑治疗继续。 （2）出现低血压和/或肾功能不全的危险(在有心功能不全、水盐缺乏等情况时)：对于因肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或肝硬化出现水肿和腹水而最初血压较低的患者，肾素-血管紧张素-醛固酮系统可受到明显的刺激，尤其是在明显的水盐缺乏的情况下(严格的无钠饮食或长期使用利尿剂)。因此，使用血管紧张素转换酶抑制剂拮抗该系统将引起血压的突然下降，尤其是在首次给药和药物治疗的最初二个星期，和/或血浆肌酐水平升高，提示为功能性肾功能不全时。有时表现为急性发作，但是很罕见且出现的时间不定。对于这种患者，开始应以低剂量治疗，并逐渐增加剂量。 （3）动脉硬化患者：因为所有患者都有出现低血压的危险，对于有缺血性心脏病和脑供血不足的患者应小心监护，且以较低剂量开始治疗。 （4）肾血管性高血压：肾血管性高血压的治疗方法是进行血管重建。然而，对于等待矫正手术治疗和不能进行手术的肾血管性高血压患者，血管紧张素转换酶抑制剂治疗对患者有益。这些患者应当在医院中以较低剂量开始治疗，并对肾脏功能和血钾水平进行监测，因为一些患者在治疗过程中会发展为功能性肾功能不全，但停药后可以逆转。 （5）其它危险人群：对于有严重心功能不全(IV级)或胰岛素依赖性糖尿病(存在血钾自发性升高的趋势)的患者，治疗应在严密医疗监护下从小剂量开始。对于高血压合并冠状动脉功能不全的患者不能停止β-受体阻滞剂的治疗：血管紧张素转换酶抑制剂应当与β-受体阻滞剂联合治疗。 （6）贫血：在肾移植或正在进行透析治疔的患者可能出现贫血，表现为血红蛋白下降。由于血红蛋白初期具有高值，因此它的下降较为明显。这一作用没有显示剂量依赖性，但是显示与血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制有关。血红蛋白轻度降低，出现于治疗后1-6个月之内，之后保持稳定。当治疗停止时，贫血可以逆转。对这种患者进行常规血液学监测，治疗可以继续。 （7）手术：在麻醉条件下，尤其是在使用有降低血压倾向的麻醉药时，血管紧张素转换酶抑制剂能引起低血压。因此对于服用长效血管紧张素转换酶抑制剂如培哚普利的患者，建议在进行手术的前二天停药。 （8）主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病：左心室梗阻患者必须谨慎使用血管紧张素转换酶抑制剂。 3、与吲达帕胺相关： （1）血糖：对糖尿病患者，尤其是伴有低血钾者，监测血糖是非常重要的。 （2）尿酸：尿酸水平升高的患者患痛风的倾向增加。 （3）运动员：本品中所含的活性物质可导致兴奋剂检查呈阳性，运动员对此应予以注意。运动员慎用。 （4）乳糖：本品含有乳糖，因此对于先天半乳糖血症，葡萄糖和半乳糖吸收障碍或乳糖酶缺乏综合症患者禁用(罕见的代谢疾病)。 4、与培哚普利、吲达帕胺和本品相关： 这二种活性成分和本品均不影响人的警觉力，但在少数患者中会出现与低血压相关个体的药物反应，尤其是在开始治疗或联合使用其它抗高血压药物治疗时。因此，对机械操作和驾驶的能力可能产生影响。

药物过量最可能出现的副作用为低血压，临床可能表现为恶心、呕吐、抽搐、眩晕、嗜睡、意识不清、少尿，可进一步发展为无尿（低血容量所至）。水钠平衡紊乱（低钠、低钾）。 抢救措施首先为在专业抢救中心洗胃和/ 或给予活性碳以迅速清除所服用的一种或多种药物，之后恢复水和电解质平衡直至患者恢复正常。 如果出现明显的低血压，可置患者于头低卧位。如必要应静脉滴注等渗生理盐水，或应用其它的扩容方法。 培哚普利的活性成分-培哚普利拉可被透析清除。

儿童：百普乐不能用于儿童，因为儿童单独应用或联合应用培哚普利的疗效和耐受性尚未确定。血管紧张素转换酶抑制剂的存在决定了妊娠期妇女使用该复合制剂的禁忌。 1、与培哚普利相关： 尚未在人体进行相应的对照研究。 妊娠妇女使用血管紧张素转换酶抑制剂时，药物可以通过胎盘，导致胎儿或新生儿不健全和死亡。 妊娠4.9个月时使用本品，有报道出现新生儿血压过低、肾功能不全、面部和头颅穹隆畸形和/或死亡。已经观察到母体羊水过少导致胎儿肾功能衰减的病例。 羊水过少造成四肢短缩、颅面畸形、肺部发育不全和子宫内发育迟缓的病例也有报道。 子宫内接触血管紧张素转换酶抑制剂的婴儿必须在血压过低、少尿和高血钾症方面进行严密的监测。少尿可以通过调节血压和肾血流量治疗。有子宫内发育迟缓、早熟、动脉导管闭塞、胎儿死亡的报道，然而是否与应用血管紧张素转换酶抑制剂或母体当时患有的疾病有关尚不明确。没有相关的数据能说明妊娠1~3个月时有限的药物接触是否对胎儿产生影响。 如果患者在服用血管紧张素转换酶抑制剂期间怀孕，必须向她讲明药物对胎儿可能造成的危害。 2、与吲达帕胺相关： 通常，孕妇禁止使用利尿剂，不能用其进行治疗妊娠期间的生理性水肿(并不需要治疗)。利尿剂可导致胎儿胎盘缺血，可出现损伤胎儿生长的危险。 尽管如此，对于由于心脏、肝脏和肾脏功能不全而出现水肿的妊娠妇女，利尿剂仍然是治疗的重要手段之一。血管紧张素转换酶抑制剂的存在决定了哺乳期妇女使用该复合制剂的禁忌。 1、与培哚普利相关： 血管紧张素转换酶抑制剂可由乳汁分泌，其对受乳婴儿的影响尚不明确。因此正在服用血管紧张素转换酶抑制剂的母亲禁止哺乳婴儿。 2、与吲达帕胺相关： 仅有少量的吲达帕胺可经乳汁分泌。但是，由于以下原因妇女在哺乳期还是应禁用此药： （1）减少甚至抑制泌乳； （2）报道不良反应，特别是生化方面(血钾水平)； （3）由于此药属磺胺类药物，有引起过敏和核黄疽的危险。在进行治疗前，应测定肾脏功能和血钾水平。初期剂量应根据血压的变化情况进行调整，尤其对于水盐丢失的患者，以避免突然发生低血压。

C级：FDA妊娠分级：C；D-如在妊娠中、晚期用药或妊娠高血压患者

1、与本品相关： （1）建议不要联合使用的药物：钾。在无钠饮食(减少肾脏的锂排出量)的情况下，锂含量的增加可产生药物过量症状。如果必须联合使用血管紧张素转换酶抑制剂和保钾利尿剂，则应严格监测锂含量并调整用药剂量。 （2）联合使用时需特别注意的药物： 1）降糖药(胰岛素、磺脲类降糖药)：与卡托普利和依那普利联合使用的报导。正在接受胰岛素或磺脲类降糖药的糖尿病患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂可增强降糖作用。低血糖发作极为罕见(糖耐量的改善减少了胰岛素的需求量)。 2）氯苯氨丁酸：具有潜在抗高血压的作用。监测血压和肾功能，必要时调整抗高血压药物的剂量。 3）N.S.A.I.D(全身途径给药)，大剂量水杨酸盐：脱水的患者可出现急性肾功能不全(肾小球滤过率降低)。应给患者适当补水；从治疗的开始即监测肾脏功能。 4）丙咪嗪类抗抑郁药(三环类)，精神安定药：可增加抗高血压药物的作用，增加直立性低血压的危险性(叠加作用)。 5）皮质激素，替可克肽：降低抗高血压药物的疗效(皮质激素造成水盐潴留)。 2、与培哚普利相关： 建议不要联合使用的药物： 1)保钾性利尿剂(单独或联合使用安体舒通，氨苯蝶呤):钾(盐)可增加钾离子水平(可能致命)，尤其是对肾能不全的患者(保钾作用叠加)。除非钾离子水平较低，否则保钾性药物不应与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用。 2)麻醉剂:血管紧张素转换酶抑制剂可能增强某些麻醉药品的降血压作用。别嘌呤醇、细胞增殖抑制剂或免疫抑制剂、皮质激素(全身给药)或普鲁卡因胺与血管紧张素转换酶抑制剂同时给药可能导致白细胞减少症发生的危险性增高。 3）抗高血压药物：增强血管紧张素转换酶抑制剂降血压作用。 3、与吲达帕胺相关： （1）建议不要联合使用的药物：可引起QT间期延长或扭转性室速的非抗心律失常药物(阿司咪唑、苄普地尔、红霉素IV、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺)扭转性室速(低血钾，心动过缓和已存在的QT间期延长为危险因素)。如果发生低血钾，可以使用不会引起扭转性室速的药物。 （2）联合使用时需要特别注意的药物： 1）降低血钾药物：二性霉素B(静脉给药)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身给药)、替可克肽、刺激性泻药。增加低钾血症的危险性(叠加作用)。监测血钾，必要时进行纠正；在应用强心甙类药物时，需要特别小心。使用非刺激性泻药。 2）强心甙类药物：低钾可引起强心甙类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。 3）二甲双胍：在利尿剂，特别是袢利尿剂有关的潜在功能性肾功能不全时，二甲双胍可能引起乳酸酸中毒。男性患者肌酐水平超过15毫克/升(135微摩尔/升)，女性患者超过12毫克/升(110微摩尔/升)，不能使用二甲双胍。 4）碘造影剂：对于因使用利尿剂而出现脱水的患者，碘造影剂增加急性肾功能不全的危险性，尤其是在使用大剂量碘造影剂时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。 5）环孢霉素：在不改变血循环中的环孢霉素水平，甚至在没有水/钠缺失情况下，仍存在肌酐升高的危险性。

本品是培哚普利叔丁胺盐—一种血管紧张素转化酶抑制剂和吲达帕胺—含有氯硫酰胺基的利尿剂的复合制剂。它的药理特性来自于其二种成分的各自药理特性及二者联合使用产生的正协同作用。 1、与本品相关：本品具有这二种成分抗高血压的正协同作用。 2、与培哚普利相关： 培哚普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE 抑制剂），血管紧张素转化酶能使血管紧张素I 转化成有收缩血管作用的血管紧张素II。除此该酶能刺激肾皮质分泌醛固酮，还能使具有舒张血管功能的缓激肽降解为无活性的七肽。裴多普利通过它的活性代谢产物——培哚普利拉产生作用。其他的代谢产物均无活性。因此本品可引起：醛固酮分泌的减少。由于醛固酮不能产生负反馈而出现血浆肾素活性的增高。长期治疗可通过对血管床肌肉和肾脏优先作用使总外周血管阻力下降，不伴有水盐潴留或反射性心动过速。培哚普利在低或正常肾素水平的患者中也可产生抗高血压作用。 3、与吲达帕胺相关： 吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，药理活性与噻嗪类利尿剂有关。吲达帕胺抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收。它增加尿中钠和氯的排出，并且轻度增加钾、镁的排出，因此可增加尿量，具有抗高血压的作用。

本品的毒性比其组成成分的毒性轻微增加。在大鼠中未见潜在的肾脏表现。然而，联合使用可在狗中出现胃肠道的毒性反应，对母鼠的毒性反应增加(与培哚普利相比)。 尽管如此，出现这些不良作用的剂量与治疗剂量相比有相当大的一段安全距离。

1、与本品相关 联合使用培哚普利和吲达帕胺与分别单独使用相比，无药代动力学的改变。 2、与培哚普利相关： 培哚普利口服后吸收迅速。吸收量为服用量的65 - 70％。培哚普利水解成为一种特异性的血管紧张素转化酶抑制剂-培哚普利拉。培哚普利拉生成量受饮食的影响。血浆培哚普利拉达峰浓度的时间是3-4 小时。血浆蛋白的结合率少于30％， 而且为浓度依赖性。连续每天一次服用培哚普利，平均于4 日后达到稳态浓度。培哚普利拉的有效清除半衰期大约为24 小时。无论是肾功能不全的患者或老年患者，当肌酐清除率＜ 60 毫升/ 分时， 血浆培哚普利拉浓度明显升高。在心功能不全的患者中药物的清除减慢。培哚普利的血液透析清除率为70 毫升/ 分钟在肝硬化患者中，培哚普利药代动力学有所改变：母体分子的肝清除率减半。但是培哚普利拉的生成量并不减少，因此无需调整剂量。血管紧张素转化酶抑制剂可通过胎盘。 3、与吲达帕胺相关： 吲达帕胺经消化道快速完全吸收。在人体，口服约一个小时后可达到血浆峰值水平。血浆蛋白结合率为79％。清除半衰期为14-24 小时（平均值为18 个小时）。重复给药不引起药物的蓄积。无活性的代谢产物主要通过尿（剂量的70％）和粪便（22％）排出。在肾功能不全的患者中，药代动力学无改变。

片剂

培哚普利叔丁胺盐4mg,吲达帕胺1.25mg;培哚普利叔丁胺盐2mg,吲达帕胺0.625mg

铝塑包装；10，20，30 片/盒

30℃以下保存。

36个月。

C03BA11