多廿烷醇片说明书

Policosanol Tablets

多廿烷醇

本品活性成份为多廿烷醇，系自蔗蜡中提取的多种脂肪醇的混合物，其主要成份为1-二十八烷醇，另有：1-三十二烷醇、1-三十烷醇、1-二十四烷醇、1-三十四烷醇、1-二十六烷醇、1-二十七烷醇及1-二十九烷醇。

本品为淡蓝色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色

多廿烷醇为降胆固醇药物，适用于原发型Ⅱa(总胆同醇及1D1-C升高)和Ⅱb(总胆固醇、1D1-C、甘油三酯升高)的高脂血症患者。 当仅靠饮食不足以控制血浆中总胆固醇及1D1-C的水平时，推荐使用多廿烷醇治疗。用多廿烷醇治疗前，应排除其它原因引起的高胆固醇血症，如未良好控制的糖尿病、肾病综合症、甲状腺功能减退或活动性肝脏疾病等。

起始剂量为每日5㎎，在晚餐时服用，因为胆固醇的生物合成在晚上较为活跃。如果效果不明显，剂量可增加至10㎎／日(中午、晚上各-次)．增加剂量可增加疗效，但安全性及耐受性不变。 顽固性患者可能需要的剂量为20㎎／日(每日两次)。这是目前为止治疗的最大剂量。 在治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。 在用药期间，须每三个月定期检查血浆胆崮醇量。因为肾排泄几乎忽略不计，肾功能不全患者无需调整剂量

在晚餐时服用

多廿烷醇非常安全且耐受性极好，到目前为止，未发现与药物有关的临床及生物化学不良反应。 在短期双盲对照的临床研究中，用药剂量5-20㎎／日，只有0.1％的患者因不良反应(皮疹)退出实验。不良反应轻微而短暂，与空白对照组无显著差别。 在一年的长期临床研究中，多廿烷醇所报导的不良反应轻微、短暂，与空白对照组相似。 通过包括6114名患者的上市后调查，确证了上述的结论．只有0.2％的轻微不良反应。

对该药任何-种成份过敏者

儿童用药：儿童使用多廿烷醇的有效性及安全性未确定，所以，目前不推荐给儿童用多廿烷醇。 老年人用药：对患高脂血症的老年患者无特殊限制。 孕期及哺乳期用药：虽然多廿烷醇既无致畸作用(鼠及家兔)，也不会影响鼠的生育及生殖力，但不推荐给孕妇使用，其受限的原因是：胆固醇及其代谢产物是胎儿发育必需的。

健康志愿者一次服用量(1000㎎)，是最大推荐量(20㎎)的50倍，未产生不良反应。

儿童使用多廿烷醇的有效性及安全性未确定，所以，目前不推荐给儿童用多廿烷醇对患高脂血症的老年患者无特殊限制虽然多廿烷醇既无致畸作用(鼠及家兔)，也不会影响鼠的生育及生殖力，但不推荐给孕妇使用，其受限的原因是：胆固醇及其代谢产物是胎儿发育必需的。虽然多廿烷醇既无致畸作用(鼠及家兔)，也不会影响鼠的生育及生殖力，但不推荐给孕妇使用，其受限的原因是：胆固醇及其代谢产物是胎儿发育必需的。

已进行了多廿烷醇与下列药物的实验： 抗凝血剂：多廿烷醇与肝素药物相互作用的研究表明，单剂量或多剂量给大鼠口服多廿烷醇，对纤维蛋白溶解与出血时间无显著影响。 安替比林和茶碱：给予Beagle狗口服多廿烷醇，对安替比林及茶碱的药代动力学无显著影响，这表明多廿烷醇不影响药物经肝微粒体酶系统的代谢过程。 硝苯地平：在动物模型中，多廿烷醇多次给药，对硝苯地平的抗缺血及降压作用无影响，与硝苯地平无药物间的药理作用。 心得安：多廿烷醇多次给药，对心得安的负性心率作用无影响，不仅如此，在动物模型中，适量的多廿烷醇，可中度增强心得安的降压作用。 阿司匹林（ASA）：在不同的实验模型中，多廿烷醇与ASA在抗血栓形成方面有协同作用。在实验模型中，单独使用多廿烷醇有抗血小板凝集、抗血栓形成、抗缺血作用。在实验中，选择多廿烷醇和ASA单用无效的剂量，合用时，显示了协同作用。另一方面，多廿烷醇可预防ASA导致的胃溃疡。多廿烷醇可提高血液中前列环素的水平（其具有抗溃疡作用）。然而，多廿烷醇与ASA合用的有效性未得到确证。 其它联合用药：尽管没有进行专门的临床研究以评价药理方面的相互作用，但是在所有长期和短期的临床研究中，多廿烷醇可以与下列药物合用，没有出现任何临床上与相互作用有关的不良反应：钙通道阻滞药、β-受体阻滞药、甲丙氨酯、利尿剂、硝酸酯类扩血管药、非甾体类抗炎药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药、口服降糖药、地高辛。超过6000名服用多廿烷醇的患者的销后调查显示了极低的不良反应这一结果支持了上述的结论。

多廿烷醇为从蔗蜡中提取的含有8种高级脂肪醇的混合物。动物试验发现，多廿烷醇可以降低正常及内源性高胆固醇动物的血清中胆固醇和低密度脂蛋白（LDL-C）水平。多种动物模型研究显示，多廿烷醇能降低肝脏、脂肪组织、心脏中的胆固醇。 非临床模型显示，多廿烷醇通过抑制胆固醇的生物合成而发挥作用。此外，多廿烷醇增加LDL与受体的结合和内在化过程，促进LDL-C的分解代谢，从而降低血浆中LDL-C的水平。 多廿烷醇还可增加高密度脂蛋白（HDL-C）水平，降低甘油三酯及极低密度脂蛋白（VLDL-C）水平。 【临床试验】本品国外的注册临床试验和上市后临床试验基本显示了本品降低胆固醇具有一定的安全和有效性。在中国申请进口注册的临床研究，采用多中心、随机、双盲、阳性对照（对照药为普伐他汀）的方法，评价其降胆固醇疗效及安全性。共入选高脂血症患者238例（实验组和对照组各119例），试验组口服多廿烷醇10 mg/d，对照组口服普伐他汀10 mg/d。主要疗效观察指标为治疗12周TC、LDL-C降低的幅度，同时记录实验过程的不良事件及实验室检查变化情况的评价安全性。实验证明：10 mg/d多廿烷醇降脂效果与普伐他汀10 mg/d疗效相当，均能明显降低TC、LDL-C、TC-LDL-C/HDL-C、ApoA、1pa；多廿烷醇的安全性优于普伐他汀。

临床前研究表明，口服多廿烷醇几乎没有急性毒。大鼠、小鼠及家兔的LD50高于5000 mg/kg。Macaca arctoides猴多次给药的耐受性研究表明，最高剂量（500 mg/kg）没有导致临床学、血液学及血液生化指标的任何改变。 遗传毒性：多廿烷醇Ames试验、小鼠微核试验、显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性：对大鼠和家兔在多廿烷醇剂量达1000 mg/kg，未发现致畸作用。2代生育力和生殖毒性研究试验，未见多廿烷醇对生殖力和胎仔发育的影响。 致癌性：大鼠（50 - 500 mg/kg）与小鼠致癌性试验中，连续给药24和18个月，未见肿癌发生率增加。 同样，Macaca arctoides猴口服给药（0.25、2.5及25 mg/kg）54周，未发现与药物毒性相关的生物化学及组织生理学的变化。给予Beagle犬每日30或180 mg多廿烷醇也得到同样的结果。

实验动物（大鼠、家兔、猴子）单剂量口服给药3H-二十八醇，在不同物种中，药物吸收达峰时间为30分钟 - 2小时。 口服吸收率大约为11%（大鼠）- 28%（家兔），在所有物种中，该药主要通过粪便排泄，尿排泄可以忽略不计。管饲法大鼠实验研究表明，该药口服后主要通过胆汁排泄。 人类受试者的药代动力学研究数据表明，该药吸收迅速，口服1小时后，出现第1个峰值，第2个最大峰值出现在4小时之后。与动物实验结果相似，健康受试者单剂量给药，该药绝大部分通过粪便排泄，只有大约1%通过尿液排出体外。

片剂

1O㎎

水泡罩包装

遮光，30℃以下保存

60个月