复方醋酸环丙孕酮片说明书

Compound Cyproterone Acetate Tablets

醋酸环丙孕酮

本品为复方制剂，其组份为2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇。

本品为浅黄色糖衣片，除去包衣后显白色或类白色。

女性口服避孕。 炔雌醇环丙孕酮片也用于治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如痤疮，特别是明显的类型，和伴有皮脂溢或炎症或形成结节的痤疮（丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮）、妇女雄激素性脱发、轻型多毛症、以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素症状。

口服。于每次月经出血的第1天开始服药，从药盒中取出标记该周星期日期的药片始用，以后每天按顺序服用，直至服完21片，随后7日不服药。即使月经未停也要在第8日开始服用下一盒药。应在每天大约相同的时间服药。

空腹或餐后服用均可。

常见的有恶心、呕吐、头痛、乳房痛、经间少量出血；较少见的有抑郁、皮疹及不能耐受隐形眼镜；较严重的不良反应应尚有血栓形成、高血压、肝病、黄疸以及过敏反应等。

下列情况禁用： 乳腺癌、生殖器官癌、肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、阴道异常出血、镰状细胞性贫血、深部静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、高脂血症、精神抑郁症及哺乳期妇女。

使用前，建议进行彻底的全身医学检查及妇科检查，并且记录完全的家族病史。妊娠者必须被排除。使用过程中有必要每6个月进行1次体格检查。

没有关于服药过量造成的严重有害作用的报告。这种情况下可能发生的症状为：恶心、呕吐以及在年轻女孩有轻微的阴道出血。没有解毒药物，进一步处理为对症治疗。

炔雌醇环丙孕酮片不能用于妊娠期。如果服用炔雌醇环丙孕酮片期间发生妊娠，应立即停药。哺乳期也禁用炔雌醇环丙孕酮片。醋酸环丙孕酮可进入哺乳妇女的乳汁。母亲剂量的约0.2%可通过乳汁到达新生儿，相当于剂量1mg/kg。在哺乳期，母亲每日的炔雌醇剂量的0.02%通过乳汁转运给新生儿。本品只能在初潮后使用。不适用。本品不能用于绝经后。

X级：X

可使本品避孕效果降低的药物：抗菌药尤其是广谱抗菌药、药酶诱导剂如利福平、苯巴比妥、苯妥英，应避免同时服用。 本品影响其他药物的疗效，使其作用减弱的有抗高血压药、抗凝血药以及降血糖药；使其疗效增强的有三环类抗抑郁药。 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

由皮脂腺和毛囊组成的毛囊皮脂腺单位是对雄激素敏感的一个皮肤组成部分。痤疮、脂溢性皮炎、妇女多毛症和雄激素性脱发都是这一靶器官异常而造成的临床表现，可能的原因是其敏感性增加或雄激素的血清浓度增高。炔雌醇环丙孕酮片中所含的2种成份都会对高雄激素状态产生有益的影响：醋酸环丙孕酮是雄激索在受体水平的竞争性拮抗剂，可以对靶细胞的雄激素合成产生抑制效应，并可通过抗促性腺效应来降低雄激素的血液浓度。其抗促性腺效应又被炔雌醇所增强，炔雌醇还上调了血浆中的性激素结合球蛋白（SHBG）的合成。结果造成了循环中游离的可生物利用的雄激素的减少。 这样通常在用炔雌醇环丙孕酮片治疗3 - 4个月后可使已有的痤疮皮疹痊愈。头发与皮肤的过量油脂一般消退较早。不过在有轻型多毛症，特别是面部汗毛稍多的妇女中，治疗结果常需在用药数月后才会明显表现出来。

炔雌醇： 有关炔雌醇的毒性特点已经众所周知。除了本产品说明书其他章节已经包括的内容以外，没有其他相关的临床前资料可以再为处方医生提供另外的安全性信息。 醋酸环丙孕酮： 全身毒性：基于重复剂量毒性的传统研究的临床前资料未显示对于人类有特别的危险性。 胚胎毒性∕致畸性：对这2种活性成份联合使用的胚胎毒性研究显示，在外生殖器发育前的器官发生期使用该药未发现预示有致畸作用。在对激素敏感的生殖器官分化期给予高剂量醋酸环丙孕酮可能导致雄性胎儿出现雌性化特征。曾在子宫内接触醋酸环丙孕酮的男性新生儿，未观察到任何雌性化体征。然而，妊娠是使用炔雌醇环丙孕酮片的禁忌症。 生殖毒性和致癌性：用醋酸环丙孕酮进行的公认的生殖毒性一线检验显示阴性结果。但是进一步的实验显示醋酸环丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝细胞及新鲜离体人肝细胞中形成DNA加合物（且DNA修复活性增强），在狗的肝细胞中DNA加合物水平极低。 这种DNA加合物在全身暴露下形成，而这也正是在推荐的醋酸环丙孕酮剂量方案下预计可能发生的。醋酸环丙孕酮治疗在体内可能造成局灶性的、可能是癌前的肝损伤，表现为在雌性大鼠中细胞酶发生改变，在携带作为靶突变的细菌基因的转基因鼠中突变率增高。 临床经验和高质量的流行病学试验至今并不支持在人体中肝肿瘤发生率增加。对啮齿类动物的醋酸环丙孕酮的肿瘤发生研究，也没有表明有特异性肿瘤发生的倾向性。 然而，必须记住性甾体激素能促进某些激素依赖性组织与肿瘤的生长。 总的来说，如果遵照说明书中的推荐剂量应用于给定的适应症，现有研究结果未发现任何证据反对炔雌醇环丙孕酮片在人体使用。

醋酸环丙孕酮 吸收 口服醋酸环丙孕酮后吸收迅速而且完全。单次服药约1.6小时后达到血清峰浓度15ng／ml。生物利用度约为88％。 分布 醋酸环丙孕酮几乎专一性地与血清白蛋白结合。血药总含量中仅有3.5％-4.0％以游离类固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素结合球蛋白(SHBG)的增加并不影响醋酸环丙孕酮的血清蛋白结合。醋酸环丙孕酮的表观分布容积约为986±437L。 代谢 醋酸环丙孕酮几乎能完全代谢。发现的血浆主要代谢产物为15β- 0H-CPA，它是通过细胞色素P450酶CYP3A4形成。血清清除率约为3.6ml／min／㎏。 清除 醋酸环丙孕酮血清水平分两个时相下降，分别以半衰期0.8小时和2.3-3.3天为特征。部分醋酸环丙孕酮以原型排泄。代谢物以1∶2的比率从尿和胆汁排出。代谢物排泄半衰期约为1.8天。 稳态 醋酸环丙孕酮的药代动力学不受SHBG水平影响。每天服药，血药水平在后半个治疗周期会上升约2.5倍，达到稳态。 炔雌醇 吸收 口服炔雌醇吸收迅速而且完全。口服1.6小时后可达血清峰浓度71pg／ml。通过吸收和肝脏的首过效应，炔雌醇被大量代谢，从而导致平均口服生物利用度约为45％，且个体差异很大，约为20％-65％。 分布 炔雌醇高度但非特异性地与血清白蛋白结合(约98％)。它可造成血清SHBG浓度增加。测得的表观分布容积约为2．8-8．6 L／㎏。 代谢 炔雌醇在到达全身各系统前先在小肠粘膜和肝脏内结合。炔雌醇主要被芳香羟基化代谢，但形成多种羟基、甲基化代谢物，这些代谢产物以游离或与葡糖苷酸或硫酸盐相结合的形式存在。报告的清除率约为2.3-7ml／min／㎏。 清除 炔雌醇血清水平在两个处理相下降，半衰期分别为1小时和10．20小时。炔雌醇不以原型排泄，代谢物在尿液和胆汁以4：6比率排泄，半衰期约为1天。 稳态 在后半个治疗周期炔雌醇的血药水平在比单剂量高出60％时即可达到稳态。

每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。

铝箔和聚氯乙烯透明膜组成的水泡眼包装（边缘热封）。21片/盒。

密闭，30℃以下。妥善储存所有药物．勿使儿童接触。

60个月

G03HA01

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