乐意保说明书

Lecanemab Injection

仑卡奈单抗

仑卡奈单抗（Lecanemab）是一种重组人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不溶性β淀粉样蛋白，在中国仓鼠卵巢细胞系中表达。仑卡奈单抗的分子量约为 150kDa。

本品为澄清至乳光、无色至淡黄色液体。

本品用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

患者选择
在开始治疗之前，确认存在β淀粉样蛋白病理（见【药理毒理】）。
剂量说明
仑卡奈单抗的推荐剂量为 10 mg/kg，每两周给药一次。每次给药时必须稀释后进行静脉输注，输注时间约为 1 小时。
如果漏过一次输注，尽快进行下一次输注。
稀释说明
给药前需要在 250 mL 0.9% 氯化钠注射液中稀释。
配置静脉输液用仑卡奈单抗稀释液时应使用无菌技术。
根据患者实际体重和推荐剂量（10 mg/kg）计算所需的仑卡奈单抗溶液剂量（mg）、总容积（mL）和所需的瓶数。每小瓶含有 100 mg/mL 的仑卡奈单抗。
只要溶液和容器允许，在给药前应目测仑卡奈单抗溶液的颗粒物和变色情况。检查确认仑卡奈单抗溶液是否为澄清至乳光、无色至淡黄色液体。如果有不透明的颗粒，变色或其他外来颗粒，请不要使用。
从小瓶上取下翻盖。将无菌注射器针头穿过橡胶塞的中心插入小瓶。
从小瓶中取出所需体积的仑卡奈单抗，并添加到含有 250 mL 0.9% 氯化钠注射液的输液容器中。
每个小瓶只能一次性使用。丢弃任何未使用的部分。
轻轻翻转装有仑卡奈单抗稀释溶液的输液容器，使其完全混合。不要摇晃。
稀释后，建议立即使用。如果未立即给药，则将仑卡奈单抗在 2-8°C 下冷藏最多 4 小时，或在最高 30°C 的室温下最多 4 小时。不要冷冻。
使用说明
给药前，目视检查仑卡奈单抗稀释溶液是否有颗粒或变色。如果变色，或看到不澄清或异物，请勿使用。
输注前，让仑卡奈单抗稀释溶液升温至室温。
通过含有末端低蛋白结合的输液管过滤器（孔径 0.2μm）的静脉管路，静脉输注全部容量的仑卡奈单抗稀释溶液，输注时间约为 1 小时。冲洗输液管，确保所有仑卡奈单抗均已使用。
监测输液相关反应的任何体征或症状。可降低输注速率，或停止输注，并根据临床指征给予适当治疗。后续给药可考虑输液前预防使用抗组胺药、非甾体抗炎药或皮质类固醇（见【注意事项】）。
淀粉样蛋白相关性影像异常的监测
仑卡奈单抗可引起淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（ARIA-E）和-含铁血黄素沉积（ARIA-H）（见【注意事项】）。
监测 ARIA
在开始仑卡奈单抗治疗之前，应获得近期的基线脑部磁共振成像（MRI）。在第 5、7 和 14 次输注前进行 MRI 检查。如果患者出现提示 ARIA 的症状，应进行临床评价，包括 MRI 扫描（如有必要）。
ARIA 患者中断给药的建议
ARIA-E
ARIA-E 患者中断给药的建议见表 1。
表 1. ARIA-E 患者的给药建议

1.临床症状严重程度分类：
轻度：有不适感觉，但不影响正常的日常活动。
中度：存在足以减少或影响正常日常活动的不适。
重度：丧失行动能力，不能工作或进行正常的日常活动。
2.MRI 严重程度（见【注意事项】）见表 5。
3.暂停给药，直到 MRI 显示影像学消退和症状（如果存在）缓解；可考虑在初次确认后 2 至 4 个月随访 MRI 以评估情况。恢复给药应以临床判断为指导。
ARIA-H
ARIA-H 患者中断给药的建议见表 2。
表 2. ARIA-H 患者的给药建议

1.MRI 严重程度（见【注意事项】）见表 5。
2.暂停给药，直到 MRI 显示影像学检查稳定和症状（如果存在）缓解；恢复给药应以临床判断为指导；可考虑在初步确认后 2～4 个月进行随访 MRI 以评估稳定性。
3.暂停给药，直到 MRI 显示影像学检查稳定和症状（如果存在）缓解；使用临床判断来考虑是否继续治疗或永久停用仑卡奈单抗。
对于在仑卡奈单抗治疗期间出现直径大于 1 cm 的脑出血的患者，应暂停给药，直到 MRI 显示影像学稳定，症状（如果存在）缓解。需由临床医生判断是否在影像学检查结果稳定和症状解决后继续治疗或永久停止仑卡奈单抗。

对 2090 名至少接受过一剂仑卡奈单抗的患者进行安全性评估。在两项针对阿尔茨海默病患者开展的研究中（研究 201 和研究 301），1059 例患者每两周接受 10 mg/kg 仑卡奈单抗治疗（见【临床试验】），其中 50% 为女性，79% 为白人，15% 为西班牙裔或拉丁裔，2% 为黑人。研究开始时平均年龄为 72 岁（50-90 岁）。
两项研究的双盲、安慰剂对照期和长期扩展期中，1604 例患者接受了至少 6 个月的仑卡奈单抗治疗，其中 1261 例患者至少 12 个月，965 例患者 18 个月。
研究 201 的双盲、安慰剂对照期，15% 接受仑卡奈单抗治疗的患者因不良反应停止研究治疗，而安慰剂组为 6%；研究 301 中 7% 接受仑卡奈单抗治疗的患者因不良反应停止研究治疗，而安慰剂组为 3%。研究 201 中导致仑卡奈单抗停药的最常见不良反应是输液相关反应，导致仑卡奈单抗治疗组 2%（4/161）的患者停药，而安慰剂治疗患者为 1%（2/245）。研究 301 中导致仑卡奈单抗停药的最常见不良反应是 ARIA-H 微出血，导致仑卡奈单抗治疗组 2%（15/898）的患者停药，而安慰剂组 ＜ 1%（1/897）的患者停药。
表 3 和表 4 分别为两项研究中接受仑卡奈单抗治疗的患者报告发生率高于 5%，且相比于安慰剂组患者高出至少 2% 的不良反应。
表 3. 研究 201 中至少 5% 接受仑卡奈单抗 10 mg/kg 每 2 周一次治疗的患者报告，且比安慰剂组至少高 2% 的不良反应

表 4. 研究 301 中至少 5% 接受仑卡奈单抗 10 mg/kg 每 2 周一次治疗的患者报告，且比安慰剂组至少高 2% 的不良反应

1 皮疹包括痤疮、红斑、输液部位皮疹、注射部位皮疹、皮疹、红斑性发疹、瘙痒性皮疹、皮肤反应和荨麻疹。
以下具有临床意义的不良反应在【注意事项】下进行了详细描述：
淀粉样蛋白相关性影像异常、超敏反应和输液相关反应等。
不常见的不良反应：
接受仑卡奈单抗治疗的患者有 3% 发生房颤，接受安慰剂治疗的患者为 2%。研究 201 中接受仑卡奈单抗治疗的患者，有 4% 在第一次给药后出现了淋巴细胞减少症或淋巴细胞计数降低的情况，安慰剂组发生率 ＜ 1%。（见【注意事项】）；研究 301 首次给药后未检测淋巴细胞。
免疫原性
观察到的抗药抗体发生率高度依赖于测定的敏感性和特异性。测定方法的差异导致无法与其他研究抗药抗体的发生率进行有意义的比较。
研究 201 的 18 个月治疗期间，每两周接受 10 mg/kg 仑卡奈单抗治疗的患者有 63/154（40.9%）出现抗药抗体，其中，16/63（25.4%）检测到中和抗体。但用于测量抗药抗体和中和抗体的测定受到血清仑卡奈单抗浓度的干扰，可能导致对抗体形成发生率的低估。因此，没有足够的信息来描述抗药抗体对仑卡奈单抗药代动力学、药效学、安全性或有效性的影响。

禁用于对仑卡奈单抗或本品任何辅料严重过敏的患者，包括血管性水肿和过敏反应等。

淀粉样蛋白相关性影像异常
针对聚集形式β-淀粉样蛋白的单克隆抗体，包括仑卡奈单抗，可导致淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA），其特征为伴有水肿的 ARIA（ARIA-E），可在 MRI 上观察到脑水肿或脑沟积液，以及伴有含铁血黄素沉积的 ARIA（ARIA-H），包括微出血和浅表铁质沉着。ARIA 可在阿尔茨海默病患者中自发发生。与针对聚集形式β-淀粉样蛋白的单克隆抗体相关的 ARIA-H 通常与 ARIA-E 的发生相关。任何原因导致的 ARIA-H 和 ARIA-E 可以同时发生。
ARIA 通常发生于治疗初期并且通常无症状，但有极小的可能发生严重和危及生命的事件，包括惊厥发作和癫痫持续状态。当出现 ARIA 相关症状时，报告的症状可能包括头痛、意识错乱、视觉变化、头晕、恶心和步态障碍，也可能出现局灶性神经功能缺损。与 ARIA 相关的症状通常会随着时间推移而缓解。载脂蛋白 E ε4（ApoE ε4）纯合子发生 ARIA 的风险增加，包括症状性和严重 ARIA。除外 ARIA，接受仑卡奈单抗治疗的患者还发生了直径大于 1 cm 的脑出血。
在决定开始仑卡奈单抗治疗时，应考虑仑卡奈单抗治疗阿尔茨海默病的获益和与 ARIA 相关的严重不良事件的潜在风险。
ARIA 的发生率
研究 301 中，接受仑卡奈单抗治疗的患者有 3%（29/898）报告了症状性 ARIA（见【临床试验】），0.7%（6/898）报告了与 ARIA 相关的严重症状。观察期间，ARIA 相关的临床症状在 79%（23/29）的患者中消退。在研究 201 观察到相似结果。
研究 301 中，接受仑卡奈单抗治疗的患者有 21%（191/898）观察到 ARIA（包括无症状的影像学事件），安慰剂组为 9%（84/897）。
仑卡奈单抗组和安慰剂组的 ARIA-E 发生率分别为 13%（113/898）和 2%（15/897）。仑卡奈单抗组有 17%（152/898）的患者发生 ARIA-H，安慰剂组为 9%（80/897）。与安慰剂组相比，仑卡奈单抗组孤立性 ARIA-H（即，发生 ARIA-H 的患者未发生 ARIA-E）的发生率未增加。
ApoEε4 携带者状态与 ARIA 风险
大约 15% 的阿尔茨海默病患者是 ApoEε4 纯合子。研究 301 中仑卡奈单抗组 16%（141/898）的患者为 ApoEε4 纯合子，53%（479/898）为杂合子，31%（278/898）为非携带者。ApoEε4 纯合子患者的 ARIA 发生率（仑卡奈单抗组 45%vs.安慰剂组 22%）高于杂合子患者（仑卡奈单抗组 19%vs.安慰剂组 9%）和非携带者（仑卡奈单抗组 13%vs.安慰剂组 4%）。在接受仑卡奈单抗治疗的患者中，9% 的 ApoEε4 纯合子患者发生症状性 ARIA-E，而杂合子患者为 2%，非携带者为 1%。3% 的 ApoEε4 纯合子患者、约 1% 的杂合子患者和非携带者发生 ARIA 严重事件。对 ARIA 的管理建议在 ApoEε4 携带者和非携带者中没有差异（见【用法用量】）。应在开始治疗前检测 ApoEε4 状态，以告知发生 ARIA 的风险。检测前，医生应与患者讨论不同基因型的 ARIA 风险以及基因检测结果的作用。医生应告知患者，如果未进行基因型检测，仍可接受仑卡奈单抗治疗；但无法确定其是否为 ApoEε4 纯合子以及是否存在 ARIA 高风险。目前尚无批准用于检测 ApoEε4 等位基因来确定如果患者接受仑卡奈单抗治疗存在 ARIA 高风险的方法。目前用于 ApoEε4 等位基因的检测在准确性和设计上可能不同。
影像学发现
根据表 5 所示的标准对与仑卡奈单抗相关的 ARIA 的影像学严重程度进行分类。
表 5. ARIAMRI 分类标准


多数 ARIA-E 影像学事件发生在治疗早期（前 7 剂给药内），但 ARIA 可在任何时间发生，且患者可能发生 1 次以上。以最严重的 ARIA-E 影像学表现统计严重程度，接受仑卡奈单抗治疗的患者 4%（37/898）为轻度，7%（66/898）为中度，1%（9/898）为重度。52% 的 ARIA-E 患者第 12 周的 MRI 表现为缓解，81% 的患者第17周的 MRI 表现为缓解；最终 100% 的患者 MRI 表现为缓解。以最严重的 ARIA-H 微出血影像学表现统计严重程度，接受仑卡奈单抗治疗的患者 9%（79/898）为轻度、2%（19/898）为中度、3%（28/898）为重度；表面铁沉积影像表现为轻度的是 4%（38/898）、中度 1%（8/898）、重度 0.4%（4/898）。在接受仑卡奈单抗治疗的患者中，ApoEε4 纯合子患者的 ARIA-E 重度影像学表现发生率最高，为 5%（7/141），而杂合子患者为 0.4%（2/479），非携带者为 0%（0/278）。在接受仑卡奈单抗治疗的患者中，ApoEε4 纯合子患者的 ARIA-H 重度影像学表现发生率最高，为 13.5%（19/141），而杂合子患者为 2.1%（10/479），非携带者为.1%（3/278）。
脑出血
研究 301 中 0.7%（6/898）的患者在接受仑卡奈单抗治疗后报告了直径大于 1 cm 的脑出血，安慰剂组为 0.1%（1/897）。在接受仑卡奈单抗治疗的患者中观察到脑出血的致死性事件。
合并抗血栓形成药物
研究 301 中，如果患者基线时使用稳定剂量的抗血栓药物（阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝药物），允许继续使用。多数患者使用的抗血栓药物是阿司匹林。抗血栓药物未增加仑卡奈单抗的 ARIA 风险。在使用仑卡奈单抗同时使用抗血栓药物的患者中，脑出血的发生率为 0.9%（3/328 例患者），在未使用抗血栓药物的患者中脑出血的发生率为 0.6%（3/545 例患者）。单独使用抗凝药物或联用抗血小板药物或阿司匹林的接受仑卡奈单抗治疗的患者脑出血发生率为 2.5%（2/79 例患者），安慰剂组未发生脑出血。
由于已在使用仑卡奈单抗的患者中观察到直径大于 1 cm 的脑出血，因此对于已经在接受仑卡奈单抗治疗的患者，考虑给予抗凝血药物或溶栓药物（如组织型纤溶酶原激活剂，t-PA）时应格外谨慎。
脑出血的其他风险因素
研究 301 排除了神经影像学提示脑出血风险增加的患者，包括提示脑淀粉样血管病（既往脑出血最大直径大于 1 cm、超过 4 处微出血、表面铁沉积症、血管源性水肿）或可能增加脑出血风险的其他病变（动脉瘤、血管畸形）。
ApoEε4 等位基因的存在也与脑淀粉样血管病有关，其发生脑出血的风险增加。
在有提示脑出血风险增加因素的患者中，尤其是需要接受抗凝治疗的患者中，考虑使用仑卡奈单抗时应谨慎。
监测和剂量管理指南
ARIA-E 患者给药的建议取决于临床症状和影像学严重程度（见【用法用量】）。ARIA-H 患者给药的建议取决于 ARIA-H 的类型和影像学严重程度（见【用法用量】）。根据临床判断考虑是否对复发性 ARIA-E 患者继续用药。
建议进行基线脑 MRI 检查和 MRI 定期监测（见【用法用量】）。建议在仑卡奈单抗治疗的前 14 周期间提高对 ARIA 的临床警惕性。如果患者出现提示 ARIA 的症状，应进行临床评估，包括 MRI 检查（如有需要）。如果在 MRI 上观察到 ARIA，应在继续治疗之前进行仔细的临床评估。
在发生了有症状的 ARIA-E 或无症状但影像学表现严重的 ARIA-E 患者中，没有继续给药的经验。在无症状但影像学检查为轻度至中度 ARIA-E 的患者中，继续给药的经验有限。关于复发性 ARIA-E 患者的给药数据有限。
超敏反应
接受仑卡奈单抗治疗的患者曾发生超敏反应，包括血管性水肿、支气管痉挛和速发严重过敏反应。在首次观察到任何与超敏反应一致的体征或症状后立即暂停输注，并开始适当的治疗。本品禁用于对仑卡奈单抗或本品任何辅料有严重过敏史的患者。
输液相关反应
在研究 301 中，26%（237/898）的接受仑卡奈单抗治疗的患者观察到输液相关反应，而安慰剂治疗的患者为 7%（66/897）；大多数患者（75%[178/237]）发生在第一次输注时。输液相关反应的严重程度主要为轻度（69%）或中度（28%）。输液相关反应导致 1%（12/898）接受仑卡奈单抗治疗的患者停止输注。
输液相关反应的症状包括发热和流感样症状（寒战、全身疼痛、感觉摇晃和关节疼痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度降低。
在研究 201 中，第一次输注后，38% 接受仑卡奈单抗治疗的患者的淋巴细胞计数短暂下降至 0.9 × 109/L 以下，安慰剂组为 2%，22% 的接受仑卡奈单抗治疗的患者的中性粒细胞计数短暂增加至 7.9 × 109/L 以上，而安慰剂组为 1%。研究 301 中未获得首次输注后淋巴细胞和中性粒细胞计数。如果发生输液相关反应，可降低输液速率，或停止输液，并根据临床需要开始适当的治疗。可考虑在以后输液前预防性使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇。

仑卡奈单抗在儿科患者的安全性和有效性尚未确定。在研究201和研究301两项研究中，每两周暴露于仑卡奈单抗10mg/kg的患者（n=1059）年龄范围为50-90岁，平均年龄为72岁；81%为65岁及以上，39%为75岁及以上。未观察到65岁及以上患者与年轻成人患者之间仑卡奈单抗的安全性或有效性存在总体差异。目前没有关于孕妇使用仑卡奈单抗的充分数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他产妇或胎儿不良结局的风险。尚未进行任何动物研究来评估仑卡奈单抗的潜在生殖或发育毒性。没有关于母乳中存在仑卡奈单抗、对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的数据。来自其他单克隆抗体的已发表数据表明，单克隆抗体进入母乳的几率很低，母乳喂养婴儿的全身暴露量有限。这种有限暴露的影响尚不清楚。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对仑卡奈单抗的临床需求、仑卡奈单抗或母亲基础疾病所致的潜在不利影响。

Biogen US Corporation

86985293000022,86985293000015

仑卡奈单抗是一种人源化免疫球蛋白 IgG1 单克隆抗体，可直接拮抗聚集的可溶性和不溶性β淀粉样蛋白（Aβ）。脑内 Aβ斑块积聚是阿尔茨海默病的典型病理生理特征之一。临床试验 201 和 301 的评估显示，仑卡奈单抗可减少 Aβ斑块

遗传毒性
仑卡奈单抗未开展遗传毒性试验。
生殖毒性
仑卡奈单抗未开展生殖毒性试验。
食蟹猴重复静脉给药 39 周毒性试验中，仑卡奈单抗给药剂量达 100 mg/kg/周（该剂量下血浆暴露量 Cave约为临床推荐剂量 10 mg/kg/2 周下人体暴露量的 27 倍），未见对雄性和雌性生殖器官的不良影响。
致癌性
仑卡奈单抗未开展致癌性试验。

在 2 项双盲、安慰剂对照、平行组、随机研究（研究 201，NCT01767311；研究 301，NCT03887455）中，在阿尔茨海默病患者（证实存在淀粉样蛋白病理的轻度认知障碍患者[研究 201 中 64% 的患者；研究 301 中 62% 的患者]或疾病处于轻度痴呆阶段[研究 201 中 36% 的患者；研究 301 中 38% 的患者]）中评价了仑卡奈单抗的疗效。两项研究入组的患者临床痴呆评定量表（CDR）总分为 0.5 或 1.0，记忆盒评分为 0.5 或更高。所有患者的简易精神状态检查表（MMSE）评分 ≥ 22 且 ≤ 30，并且存在情景记忆客观损害，表现为韦氏记忆量表-IV 逻辑记忆 II（子量表）（WMS-IVLMII）中比年龄校正的平均值低至少 1 个标准差。患者入组时已接受或未接收已获批的阿尔茨海默病治疗（胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂美金刚）。每项研究的患者均可入组可选的长期扩展研究。
全球 II 期临床试验
在研究 201 中，856 例患者被随机分配接受 5 种剂量的仑卡奈单抗（其中 161 例随机接受每两周 10 mg/kg 的推荐剂量方案）或安慰剂（n = 247）。在随机分组的患者中，71.4% 为 ApoEε4 携带者，28.6% 为 ApoEε4 非携带者。研究期间对方案进行了修改，不再将 ApoEε4 携带者随机分配到每两周 10 mg/kg 的剂量组。每两周接受仑卡奈单抗 10 mg/kg 持续 6 个月或更短时间的 ApoEε4 携带者已停止使用研究药物。结果显示，在每两周接受仑卡奈单抗 10 mg/kg 组中，30.3% 的患者是 ApoEε4 携带者，69.7% 是 ApoEε4 非携带者。基线时，随机分组患者的平均年龄为 71 岁，范围为 50-90 岁。50% 的患者为男性，90% 为白种人。
在研究 201 中，Aβ-PET 子研究纳入了有 315 例患者的亚组。其中 277 例在第 79 周时接受了评估。Aβ-PET 子研究的结果见图 1 和表 7。血浆生物标志物见表 7。
图 1. 研究 201 中脑β淀粉样蛋白斑块的减少（Aβ-PET 复合物、SUVR 和 Centiloid 相对于基线的校正平均变化）

表 7. 研究 201 中β淀粉样蛋白 PET 的结果


N 是有基线值的患者例数。
1 对于多重比较，P 值未受到统计学控制。
主要疗效终点是第 53 周由临床痴呆评定量表总评分（CDR-SB）、MMSE 和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 14（ADAS-Cog14）中选定项目组成的加权综合评分较基线的变化。第 53 周时，与安慰剂相比，仑卡奈单抗使主要疗效终点的进展减缓 ≥ 25% 的可能性为 64%，未达到预设的 80% 的成功标准。
关键次要疗效终点包括第 79 周时淀粉样 PETSUVR 复合指标相对于基线的变化，以及第 79 周时 CDR-SB 和 ADAS-Cog14 相对于基线的变化。临床评估结果显示，在仑卡奈单抗组中，第 79 周时的 CDR-SB 和 ADAS-Cog14 评分相对于基线的变化小于安慰剂组（CDR-SB：-0.40[26%]，90%CI[-0.82，0.03]；ADAS-Cog14：-2.31[47%]，90%CI[-3.91，-0.72]。
在研究 201 的 79 周双盲、安慰剂对照期后，患者可入组长达 260 周的开放扩展期，在停止治疗的间隔期（范围 9-59 个月；平均 24 个月）后开始。
全球 III 期临床试验
研究 301 入组了 1795 例患者，以 1：1 的比例随机接受仑卡奈单抗 10 mg/kg 或安慰剂，每 2 周一次。在随机化的患者总数中，69% 为 ApoEε4 携带者，31% 为 ApoEε4 非携带者。患者的总体中位年龄为 72 岁，范围为 50-90 岁。52% 为女性，1381 例（77%）为白人，303 例（17%）为亚裔，47 例（3%）为黑人。
根据临床亚组（疾病处于轻度认知障碍或疾病处于轻度痴呆阶段）、基线时是否接受批准的阿尔茨海默病合并治疗（胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂美金刚）、ApoEε4 携带状态和地理区域对随机化进行分层。
主要疗效终点为 18 个月时 CDR-SB 较基线的变化。关键次要疗效终点包括第 18 个月以下指标相对于基线的变化：使用 Centiloid 的淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）、ADAS-Cog14 和阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活能力量表（ADCSMCI-ADL）。
仑卡奈单抗治疗达到了主要疗效终点，与安慰剂相比，在 18 个月时整体认知和功能量表 CDR-SB 的临床衰退减缓（-0.45[-27%]，p＜0.0001）。
如表 8 所示，18 个月时治疗组之间 ADAS-Cog14 和 ADCSMCI-ADL 的结果也观察到统计学显著性差异（p＜0.01）。
对于主要疗效终点和所有次要疗效终点，ApoEε4 携带者和 ApoEε4 非携带者均显示出统计学显著性的治疗差异。在 ApoEε4 纯合子（占试验人群的 15%）的探索性亚组分析中，与安慰剂相比，未观察到仑卡奈单抗治疗针对主要疗效终点 CDR-SB 的治疗效果，但在次要疗效临床终点 ADAS-Cog14 和 ADCSMCI-ADL 方面观察到关于仑卡奈单抗的治疗效果。在 ApoEε4 纯合子亚组中，对疾病相关生物标记物（β淀粉样蛋白 PET、血浆 Aβ42/40 比值、血浆 p-tau181）的治疗效果也支持仑卡奈单抗的疗效。
从 6 个月开始，在所有时间点，与安慰剂相比，仑卡奈单抗治疗在主要和所有关键次要疗效终点中显示出相对于基线的统计学显著性变化；见图 2。
表 8. 研究 301 中 CDR-SB、ADAS-Cog14 和 ADCSMCI-ADL 的结果

图 2. 研究 301 中 CDR-SB 较基线的校正平均变化

每 2 周给药 10 mg/kg 6 周后，仑卡奈单抗达到稳态浓度，系统蓄积 1.4 倍。单次给药后，在 0.3 至 15 mg/kg 的剂量范围内，仑卡奈单抗的峰值浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）成比例增加。
分布
根据群体药代动力学分析，中心室分布容积的群体估计值为 3.24L（95% 置信区间：3.18-3.30L）。
代谢：
由于仑卡奈单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，因此推测其降解途径与其他免疫球蛋白 G1 类似，通过分解代谢降解。
排泄
终末消除期的半衰期为 5-7 天。
根据群体药代动力学分析，仑卡奈单抗清除率的群体估计值为 0.0154L/h（95% 置信区间：0.0147-0.0160L/h）。
特殊人群
群体研究显示，性别、体重和白蛋白对仑卡奈单抗的暴露有影响。未发现这些协变量具有临床意义。
肾功能损害或肝功能损害患者
没有进行临床研究来评估仑卡奈单抗在肾或肝损害患者中的药代动力学。仑卡奈单抗被蛋白水解酶降解，预计不会通过肾脏清除或肝酶代谢。

注射剂

1、注射液：500 mg/5 mL(100 mg/mL)，单剂量小瓶 2、注射液：200 mg/2 mL(100 mg/mL)，单剂量小瓶

未开启的小瓶 于2~8℃在原包装中避光保存和运输。不得冷冻，请勿振摇。 稀释后的溶液 有关稀释后的溶液的储存，请见【用法用量】。

24个月

国药准字SJ20240001,国药准字SJ20240002