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Lubiprostone Soft Capsules

芦比前列酮

7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-二氟戊基)-2-羟基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]正庚酸

本品内容物为无色的澄清油状液体。

本品适用于成人慢性特发性便秘的治疗。

口服。与食物和水同服,胶囊整粒吞服,不要拆分或咀嚼。医生和患者应定期评估是否需要继续治疗。

慢性特发性便秘:

推荐剂量为每日两次,每次24 ug。肝功能损害患者的剂量调整方案:

中度肝功能损害(Child-Pugh B级):每天2次,每次16ug*;重度肝功能损害(Child-Pugh C级)∶每天2次,每次8ug*

*如果剂量耐受且在适当的间隔后仍未获得足够应答,可以在适当监测患者应答的情况下将剂量逐步增加至全剂量。

恶心、腹泻、晕厥和低血压、呼吸困难等。

对本品中任何成份过敏者禁用。

禁用于已知或疑似机械性消化道梗阻患者。

恶心：服用本品患者可能会出现恶心。本品与食物同股可能会减轻恶心症状。

腹泻：严重腹泻患者应避免使用本品。思者应意识到治疗期间可能会发生腹泻。如果发生严重腹泻应指导患者中止服用本品并告知医师。

晕厥和低血压：本品在上市后有出现晕厥和低血压报道，这些不良反应有少数导致住院治疗。大多数病例发生在每日2次，每次服用24ug的患者中，有些病例发生在服用首剂或后续剂量后一小时内。一些患者在发生不良反应前伴有腹泻或呕吐。晕厥和低血压通常在停药后或下一次给药前消退，但已报道在后续的给药中有复发。一些病例报告同时使用已知的降低血压的药物，这可能增加发生晕厥或任血压的风险。患者在治疗过程中应注意晕厥和低血压的风险，且其他不良反应可能会增加这种风险，如腹泻或呕吐。

呼吸困难：临床试验中，采用本品治疗的CIC,OIC和IBS-C组人群呼吸困难发生率分别为 3%<1%安慰剂治疗组分别为0%和<1%上市后有报道每日两次，每次24g服用本品出现呼吸困难。一些患者由于呼吸困难而停止治疗。这些事件通常被描述为感觉胸闷并且难以吸气，通常在服用首剂后30至60分钟内急性发作。通常在股药后数小时内症状消失，但是在后续的服药中屡有豆发报道。患者发生呼吸困难时应告知医师。

肠梗阻：在提示具有机械性消化道梗阻症状的黑者中，开始本品治疗前应进行充分评估确认无梗阻。

在临床中有6例服用过量本品的报告,2例报告了不良事件:第一例报告服用168~192ug本品后出现呕吐、腹泻和胃痛。第二例报告服用36ug本品后,当天出现腹泻和关节损伤。此外在l期心脏复极化研究中,至少1%健康志愿者单次口服144ug本品(最高剂量的6倍)发生的不良反应包括:恶心(45%)、腹泻(35%)、呕吐(27%)、头晕(14%)、头痛(12%)、腹痛(8%)、潮红/潮热(8%)、干呕(8%)、呼吸困难(4%)、苍白(4%)、胃部不适(4%)、厌食(2%)、无力(2%)、胸部不适(2%)、口干(2%)、多汗症(2%)和晕厥(2%)。

孕妇服用本品的数据有限,不足以证实本品有导致相关不良发育结局的风险。动物生殖研究未显示结构畸形的增加。在接受芦比前列酮的怀孕豚鼠中观察到流产呈剂量依赖性增加(剂量相当于基于人体表面积的人体最大推荐剂量(MRHD)的0.2~6倍),但这些影响可能继发于母体毒性,并且发生在器官形成期之后。目前尚无芦比前列酮可排泄至人类乳汁或对乳汁分泌产生影响的数据。芦比前列酮对母乳喂养婴儿影响的可用数据有限。哺乳期大鼠的乳汁中无芦比前列酮及其活性代谢产物(M3)。当动物乳汁中不存在药物时,人乳中可能也不存在该药物。如果存在,芦比前列酮可能会导致母乳喂养的婴儿腹泻。应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母体对本品的临床需求以及本品或母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 应监测母乳喂养婴儿的腹泻情况。尚未确定本品对6岁以下儿童患者的安全性和有效性。尚未确定本品在6岁及以上儿童患者中的有效性。慢性特发性便秘 老年亚群(≥65岁)每日2次、每次服用24ug芦比前列酮的疗效与整体研究人群的疗效一致。在剂量探索、有效性和长期研究的便秘患者中,16%的患者年龄≥65岁,4%的患者年龄≥75岁。与服用芦比前列酮的总研究人群相比,老年患者发生恶心的比例更低(分别为29%和19%)。

美沙酮

非临床研究显示二苯基庚烷阿片类(如美沙酮)可以剂量依赖性降低胃肠道中芦比前列酮对CIC-2的激活。在使用二苯基庚烷阿片类患者中存在剂量依赖性降低本品疗效的可能性。未进行本品体内药物相互作用研究。

本品在治疗服用二苯庚烷类阿片(如美沙酮)的OIC患者中的有效性尚未确定。

南京正大天晴制药有限公司

86901606001043

芦比前列酮是一种局部作用的氯离子通道激动剂,通过激动肠上皮细胞顶端的CIC-2通道增强肠液分泌及增加肠道运动而促进排便。

遗传毒性:

芦比前列酮Ames试验、小鼠淋巴瘤(L5178YTK+*)基因突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果为阴性。

生殖毒性:

大鼠经口给予芦比前列酮剂量达1000ug/kg/天(按体表面积计算[mg/m²],约为人体最大推荐剂量48ug/天的169倍),未见对雄性和雌性大鼠生育力及生殖功能的影响,但着床数量和活胎数量明显减少,与对照组比较,死胎和吸收胎数量升高,但未见统计学差异。

妊娠大鼠和妊娠兔于器官发生期经口给予芦比前列酮,最大剂量为2000ug/kg/天(大鼠)和100ug/kg/天(兔),按体表面积计算[mg/m²],分别为人体最大推荐剂量(MHRD)的338倍(大鼠)和34倍(兔),大鼠在2000ug/kg/天剂量下可见早期吸收及软组织畸形(内脏反位、腭裂)的发生率增加,这些毒性反应可能继发于母体毒性。豚鼠于器官发生期后的妊娠第40至53天经口给予芦比前列酮1、10和25ug/kg/天(按体表面积计算[mg/m²],约为MRHD的0.2、2和6倍)，胎仔丢失呈剂量依赖性增加,该毒性反应可能继发于母体毒性。妊娠恒河猴于器官发生期后的妊娠第110至130天,经口给予芦比前列酮10和30ug/kg/天(按体表面积计算[mg/m²],约为MHRD的3和10倍),10ug/kg剂量组有1只猴出现胎仔丢失,在该物种的正常历史数据范围内，试验中未见与药物相关的不良反应。

致癌性:

小鼠连续2年经口给予芦比前列酮25、75、200和500ug/kg/天(按体表面积计算[mg/m²],分别约为人体最高推荐剂量的26、17和42倍),肿瘤发生率未见明显增加。大鼠连续2年经口给予芦比前列酮20、100和400ug/kg/天(按体表面积计算[mg/m²],分别约为人体最高推荐剂量的3、17和68倍),400ug/kg/天剂量下,雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤发生率明显增加,雌性大鼠可见与给药相关的肝细胞腺瘤发生。

幼龄动物毒性:

幼龄大鼠连续13周经口给予芦比前列酮,在0.5mg/kg/天(按体表面积计算[mg/m²],约为MRHD的101倍)剂量下,雌性动物可见总骨密度明显降低,雄性动物可见胫骨骨干处皮质厚度明显降低。

软胶囊

24 μg

口服固体药用高密度聚乙烯瓶,内附2粒棉球。

密封，不超过30℃保存。本品开封后应将瓶盖旋紧保存。请将本品置于儿童不易触及之处。

36 个月

国药准字H20233802