浙江医药可乐必妥说明书

Levofloxacin and Sodium Chloride Injection

左氧氟沙星

本品主要成分为左氧氟沙星,其化学名称: (-)-(S)-3-甲基 9-氟-2,3--氢10-(4-甲基1 _哌嗉基)-7_氧代~7 H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4_苯并嗯嗪-6- 羧酸半水合物。

化学结构式:

分子式: C18H2oFN3O4- 1/2 H2O

分子量: 370.38 

本品辅料为:氯化钠，盐酸、氢氧化钠( pH调节剂,必要时添加)和注射用水。

本品为淡黄色的澄明液体

为减少耐药菌的产生,保证左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌弓|起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时,应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考,则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。

在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌,确定其对左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗,得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。

与此类中的其他药物相同,使用左氧氟沙星进行治疗时,铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感,并在细菌出现耐药性后能够及时发现。

左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人(≥18岁)由下列细菌的敏感菌株所弓|起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时(如患者不能耐受口服给药等)可使用左氧氟沙星注射剂。

1.医院获得性肺炎

治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌弓|起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染,建议联合应用抗假单胞菌β-内酰胺类药物进行治疗。

2.社区获得性肺炎

7-14天治方案:治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌[包括够重耐药性菌株( MDRSP*) ]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、 肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。

注: MDRSP (多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株:青霉素( MIC≥2 μg/mL ) , 二代头孢菌素(如头孢呋辛)、大环内酯类、 四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲唔唑。

5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。

3.急性细菌性窦炎

由于使用氟喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者, 急性细菌性鼻窦炎有自限性,应在没有其他药物治疗时方可使用左氧氟沙星氯化钠注射液。

5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌弓|起的急性细菌性鼻窦炎。

10-14天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌弓|起的急性细菌性鼻窦炎。

4.慢性支气管炎的急性细菌性发作

治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎的急性细菌性发作。

由于使用氟喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发生严重不良反应,且对于- -些患者， 慢性支气管炎急性发作有自限性,应在没有其他药物治疗时方可使用左氧氟沙星氯化钠注射液。

5.复杂性皮肤及皮肤结构感染

治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌弓|起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。

6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染

治疗由甲氯西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌弓|起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染(轻度至中度),包括脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口感染。

7.慢性细菌性前列腺炎

治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。

8.复杂性尿路感染

5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌或奇异形杆菌引起的复杂性尿路感染。

10天治疗方案:治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染(轻度至中度)。

9.急性肾盂肾炎

5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌弓|起的急性肾盂肾炎,包括合并菌血症的病例。

10天治疗方案:治疗由大肠埃希菌弓|起的急性肾肾炎,包括合并菌血症的病例。

10.非复杂性尿路感染:

治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌或腐生葡萄球菌引|起的非复杂性尿路感染(轻度至中度)。

由于使用氟喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星氯化钠注射液)已有报道发生严重不良反应,且对于- -些患者,非复杂性尿路感染有自限性,应在没有其他药物治疗时方可使用左氧氟沙星氯化钠注射液。

11.吸入性炭疽(暴露后)

适用于吸入性炭疽(暴露后)的治疗,在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一替代终 点来预测临床疗效。

左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过28天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚末研究。仅在获益大于风险时,才能使用左氧氟沙星长期治疗。

左氯氟沙口服制剂和注射剂用于上述感染性疾病(视适应症)的治疗,通用的用法用量如下所示,但必须结给病严重程度由临床医生最终确定。

1.剂量和给药方法

( 1 )能正常患者中的剂量

左氧氟沙星口股制剂的常用剂量为250 mg或500 mg或750 mg ,每24小时口一次。根据感染情况按照下(表1 )所示服用。

左氧氟沙星注射剂的常用剂量为250 mg或500 mg ,缓慢滴注,滴注时间不少于60分钟,每24小时静滴一次;或750mg ,缓慢滴注,时间不少于90分钟,每24小时静滴一次。根据感染情况按照表1所示使用。

肌酐清除率≥50 ml /min时不需调整用量。肌酐清除率<50 mL/min时,需调整用量。

(2)儿科患者(<18岁)中的剂量

儿科患者(≥6个月)的剂量描述于下表(表2)。

(3 )肾功能不全患者中的剂量调整

如果存在肾功能不全,应慎用左氧氟沙星。由于左氧氟沙星的清除率可能下降,在开始治疗前和治疗过程中,应当进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。

对于肌酐清除率≥50 mL/min患者没有必要进行剂量调整。

在肾功能不全的患者中(肌酐清除率<50 mL/min) ,由于肌酐清除率下降,需要调整给药剂量,以避免左氧氟沙星的蓄积(参见在特殊人群中的使用)。下表(表3 )示如何根据肌酐清除率调整剂量。

(4)给药说明

与螯合剂的药物相互作用:抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子多种维生素

左氧氟沙星口服制剂应当在使用下述药物前后至少2小时服用:含镁抗酸剂、铝、硫糖铝、金属阳离子(如铁离子)、含锌的多种维生素制剂、去羟肌苷咀嚼片/分散片或儿科冲剂。

左氧氟沙星注射剂不能与任何含有多价阳离子(如镁离子)的溶液通过同一条静脉通路同时给药。

食物与左氧氟沙服制剂

左氧氟沙星口服制剂的服用可以不考虑进食的影响。建议在至少进食前1小时或进食后2小时服用左氧氟沙星口服制剂。

左氧氟沙星注射剂

注意:左氧氟沙星注射剂迅速静脉给药或推注可能导致低血压,应当避免。左氧氟沙星注射剂应当取决于剂量,在不低于60或90分钟的时间内缓慢静脉滴注。左氧氟沙星注射剂仅可经静脉滴注给药,不可用于肌内、鞘内、腹膜内或皮下给药。

接授左氧氟沙星口服制剂和注射剂的患者的水摄入

口服或静脉滴注口服制剂和注射剂的患者应补充足够的水分,以阻止尿中药物浓度过高。已有喹诺酮类药物引起结晶尿、管型尿的报告。

2.静脉滴注药物的制备

对于非口服药物制剂,只要溶液和容器允许,应当在给药前目检有无颗粒物和变色现象。

由于仅可以得到有限的关于左氧氟沙星注射剂和其他静脉用药相容性的资料,不得向一-次性柔性容器中的预混左氧氟注射剂、一次性小瓶中的左氧氟沙星注射剂中加入添加剂或其他药物,或者与之从同一条静脉通路输注。如果使用同一条静脉通路连续输注一些不同的药物,应当在输注左氧氟沙星注射剂前后, 使用与左氧氟沙星注射剂和通过同一通路输注的其他药物相容的注射液冲洗。

左氧氟沙星氯化钠注射液可以直接静脉滴注给药,滴注时间依据剂量不同至少为60分钟或90分钟以上,滴注浓度为5mg/mL。

注射液使用说明:使用前要检查容器有无微小渗漏。如果有渗漏或封口不完整,则溶液应丢弃,因为溶液可能已经不是无菌的。如果溶液浑浊或出现沉淀物则不应使用。应使用无菌设备。

警示:要将容器串连起来。这样可能在二级容器内的液体输完之 前由于吸入了一级容器内的残留空气而导致空气栓塞。

最常见恶心、腹泻、便秘。

对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺孚期妇女、18 岁以下患者禁用。

使硼前请认真检查,如存在药液浑浊或有异物、输液袋封口松动、袋体破损或渗漏等情况切勿使用。严禁用于食品、饲料加工、养殖。警告所有年龄组中,氟喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常60岁以上的老年患者、接授糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中,这个风险进一步增加。严重不反应,包括肌腱炎和肌腱断裂,周围神经病变,中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。●使用氟喹诺酮类药品(包括佐氧氟沙星) , 改报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括:0肌腱炎和肌腱断裂，0围神经病变0中枢神经系统的影响发生这些严重不良反应, 应立即停用左氧氟沙星氯化钠注射液并避免使用氟喹诺酮类药品。● 氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已改有重 症肌无力病史的患者应避免使用左氧氟沙星氯化钠注射液(毵[注意事项] )。●于使用氟喹诺酮类药品(包括左氧氟沙星)有报道发生严重不良反应，对于属于下列适应症的患者,应在没有其他药品治疗时方可使用左氧氟沙星氯化钠注射液: 0急性细菌性鼻窦炎 0慢性支气管炎急性发作0複杂性尿路感染。

1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂,周围神经病变,中枢神经系统的影响

使用氟喹诺酮类药品,已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括:肌腱炎,肌腱断裂,关节痛,肌痛,周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉,虑,抑郁,失眠,严重头痛和错乱)。这些不良反应可发生在使用左氧氟沙星氯化钠注射液后数小时至数周。任何年龄段的患者, 之前没有相关风险因素,均有报告发生这些不良反应。

2.肌腱炎和肌腱断裂

氟喹诺酮类药品,包括左氧氟沙星会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱,包括Achilles跟腱,并且Achilles跟腱需要手术修补,跟腱断裂可能需要手术修复。也有报道在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腿断裂可发生在开始使用左氧氟沙星氯化钠注射液后数小时或数天。或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者,服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。 除了年龄和使用皮质类固醇的因素外,另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动、肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后;也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀包括水肿、炎症或断裂后,应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后,应建议患者休息,并与医生联系,换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。

3.重症肌无力加重

氟喹诺酮类药品,包括左氧氟沙星,有神经肌肉阻断活性,可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件,包括死亡和需要通气支持,以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用左氧氟沙星氯化钠注射液。

4. QT间期延长

某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长,少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者,未纠正的低血钾患者及使用IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和II类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药品以及使用德拉马尼的患者应避免使用左氧氟沙星氯化钠注射液。老年患者更容易引起药物相关的QT间期的影响。

5.过敏反应

使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗菌药物进行治疗,已报告发生严重的、有时甚至是致命性的超敏和或过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生。 有些反应可能会伴有心血管系统衰竭、心血管性虚脱、低血压/休克、癫痫发作、丧失意识、刺痛、麻刺感、血管神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、气道阻塞(包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗,左氧氟沙星氯化钠注射液应在第一-次出现皮疹或超敏反 应任何其他症状时应立即停止使用。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗,必要时可进行输氧、静脉补液、使用抗组胺剂、静脉注射类固醇、升压胺类药、气道管理，包括插管等措施。

6.其他严重并可能致命的反应

使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药品,已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏有些则病因不明。这些事件可能是重度的,通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状:发热、皮疹、严重的皮肤反应(例如中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征,多形性红斑;血管炎;关节痛;肌痛;血清病;过敏性肺炎;间质性肾炎;急性肾功能不全或肾衰竭;肝炎;黄疽;急性肝坏死或肝功能衰竭;贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疽或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。

7.中枢神经系统的影响

使用氟喹诺酮类药品,包括左氧氟沙星氯化钠注射液,已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险,包括惊厥和颅内压增高(含假性脑瘤)以及中毒引|起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、躁动、意识模糊、妄想、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑有郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用左氧氟沙星氯化钠注射液时,应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病(包括癫痫或癫痫发作阈值降低)的患者(如严重的脑动脉硬化、癫痫)或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低,如使用某些药物进行治疗、肾功能不全)应在获益超过风险时使用左氧氟沙星氯化钠注射液。

8.周围神经病变

已有报告患者使用氟喹诺酮类药品,产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病,影响小和/或大的轴索,致皮肤感觉异常、感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感和衰弱(无动)。对于某些患者,症状可能在左氧氟沙星氯化钠注射液用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病(神经元病)变症状,包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力,或其他感觉错乱，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化,应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗菌药物。

9.艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻( CDAD )的报告,包括左氧氟沙星氯化钠注射液,严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变,从而导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生的毒素A和B ,是艰难梭菌相关性腹泻的原因。毒性包括产超毒素的梭菌弓|起的发病率和死亡率均升高,这些感染抗菌治疗无效,并可能需要结肠切除术。在接受抗菌药物治疗后,出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月,因此仔细询问病史是必要的。
如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻,可能需要停目前使用的不针对艰难梭菌的抗菌药物。应适当补充液体和电解质。补充蛋白质,采用针对艰难梭菌的抗菌药物治疗,出现临床指征时应进行手术评价。

10.对血糖的干扰

曾有氟喹诺酮类抗菌药物弓|起血糖紊乱(如症状性高血糖和低血糖)的报道,这种情况多发生于同时口服降糖药(如优降糖格列本脲)或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者,建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受左氧氟沙星氯化钠注射液治疗时出现低血糖反应,应立即停药并采取适当的治疗措施。

11.光敏感性/光毒性

在使用氟喹诺酮类抗菌药物后暴露于阳光(日光)或紫外线照射下,会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应,后者可能表现过度的晒伤反应(例如烧灼感、红斑、水泡、大疱、渗出、水肿) , 常出现在暴露于光的部位(通常是颈部的“V"型区域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此应该避免过度 暴露于光源下。发生光敏感性/光毒性反 应时应停药。

12.儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应

在儿科患者(≥6个月)中,左氧氟沙星仅适用于炭疽吸入(暴露后)的保护。和对照相比,在接受左氧氟沙星的儿科患者中观察到肌肉骨骼疾病(关节痛、关节炎、肌腱病症和步态异常)发病率的增加。

在未成年的大鼠和狗中，口服和静脉给予左氧氟沙星导致骨软骨病的增加。对于接受左氧氟沙星的未成年狗承重关节的组织病理学检查显示存在软骨的持续损伤。其他喹诺酮类药物也可在多个物种的未成年动物中产生承重关节类似的糜烂,以及关节病的其他体征。

13.肝毒性

已收到接受左氧氟沙星治疗的患者出现严重肝毒性(包括急性肝炎和致命事件)的上市后报告。在对超过7000名患者的临床试验中,未发现严重药物相关性肝毒性的证据。严重肝毒性通常在开始治疗后14天内出现,在大多数病例中,出现在开始治疗6天内。多数严重肝毒性病例与过敏无关。大多数致命性的肝毒性报告见于年龄≥65岁的患者,大多数与超敏无关。如果患者出现肝炎的体征和症状,应当立即停止使用左氧氟沙星。

14.耐药菌的产生

在尚未确诊或高度怀疑细菌感染以及不符合预防适应症的情况下开左氧氟沙星处方并不会为患者带来益处,并可增加产生耐药菌的风险。

15.主动脉瘤和主动脉夹层的风险

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加,尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者,仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下,使用左氧氟沙星氯化钠注射液。

浙江医药股份有限公司新昌制药厂

86907968000205，86907968000151，86904747000159，86904747000180，86907968000038

1.作用机制:左氧氟沙星是氧氟沙星(消旋体)的左旋体,为喹诺酮类抗菌药物。氧氟沙星的抗菌作用主要由左旋体产生。左氧氟沙星及其他氟喹诺酮类抗菌药物的作用机制为抑制细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的拓朴异构酶IV和DNA旋转酶(为拓朴异构酶II)。

2.耐药性:氟喹诺酮类耐药性由DNA旋转酶拓朴异构酶IV的特定区域,也称为喹诺酮耐药性决定区( ORDRS )的突变,或者药物外排系统改变产性。

氟喹诺酮类抗菌药物,包括左氧氟沙星,其化学结构和作用方式与氨基糖苷类、大环内酯类及β-内酰胺类抗菌药物(包括青霉素)均不同。因此氟喹诺酮类药物对上述菌药物耐药的细菌仍可能有效。

体外条件下由于自发变异而产生的对左氧氟沙星耐药的情况较少(范围: 10-9-10-10)。 虽然观察到左氧氟沙星和

其他一些氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药,但对其他氟喹诺酮类品种耐药的细菌仍有可能对左氧氟沙星敏感。

3.体外和体内抗菌活性:

左氧氟沙星体外对多种革兰阴性和革兰阳性细菌均有抗菌作用。

在体外研究和临床感染中证明,左氧氟沙星对下列细菌的大多数分离株有抗菌作用:

革兰阳性需氧菌:粪肠球菌,黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株) , 表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株) , 腐生葡萄球菌,肺炎链球菌(包括多重耐药性菌株[MDRSP] *) , 化脓性链球菌。

*MDRSP (多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株:青霉素( MIC≥2 ug/mL) ,二代头孢菌素如头孢呋辛、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶磺胺甲噁唑。

革兰阴性需氧菌:阴沟肠杆菌,大肠埃希菌,流感嗜血杆菌,副流感嗜血杆菌,肺炎克雷伯菌, 肺炎军团菌，卡他莫拉菌,奇异变形杆菌,铜绿假单胞菌* ,粘质沙雷氏菌。

*与此类中的其他药物相同,使用左氧氟沙星进行治疗时,铜绿假单胞菌的某些菌株可很快产生耐药性。

其他微生物:肺炎衣原体,肺炎支原体。

下列数据为体外试验结果,但其临床意义未知:

体外条件下左氧氟沙星对下列微生物的大多数菌株(≥90% )的最小抑菌浓度(MIC值)为2 ug/mL或更低;但是左氧氟沙星治疗由这些微生物所引|起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分且有良好对照的临床试验中确定。

革兰阳性需氧菌:溶血性葡萄球菌, β_溶血链球菌(C/F组) , β_溶血链球菌(G组) , 无乳链球菌,米勒链球菌,草绿色链球菌。

革兰阴性需氧菌:鲍曼不动杆菌,鲁氏不动杆菌,百日咳杆菌,柯氏柠檬酸杆菌,弗氏柠檬酸杆菌,产气肠杆菌,坂崎氏肠杆菌,产酸克雷伯菌,摩根氏杆菌,聚团肠杆菌,普通变形杆菌,雷氏普罗威登斯菌,斯氏普罗威登斯菌,萤光假单胞杆菌,鼠疫杆菌。

革兰阳性厌氧菌:气荚膜梭状芽胞杆菌。

4.药敏试验方法

适用时,临床微生物学实验室应提供当地医院和诊所所用抗菌药物体外药敏试验结果的定期累积报告,其中应描述医院和社区获得性病原体的药敏概况。这些报告应有助于医生选择用于治疗的抗菌药物。

稀释法

通常采用定量方法测定抗菌药物的MIC值。MIC 值可用于估计细菌对于抗菌药物的敏感性。应采用标准化试验方法确定MIC值。标准化试验方法基于美国临床实验室标准化协会( Clinical and L aboratory Standards InstituteCLSI )推荐的稀释法(肉汤或琼脂)或等同于标准接种浓度及标准左氧氟沙星粉末浓度MIC值应该根据表8中的标准进行判读。

扩散法

也可采用测量抑菌圈直径的定量法重复估算细菌对抗菌药物的敏感性。通过抑菌圈直径可估算细菌对抗菌药物的敏感性。采用标准化方法测定抑菌圈直径。此方法使用含有5μg的纸片测定细菌对左氧氟沙星的敏感性。纸片法判读标准见表8。

药敏报告为“敏感"表示,抗菌药物在感染部位达到通常可达到的浓度时很可能能够抑制病原体生长。报告为“中介”(1)则提示结果可疑,如果微生物对替代药物、临床可得药物不够敏感,那么应该重复检测。此分类意味着在药物生理性浓集的身体部位或在可以高剂量使用药物的情况下,此类药物具有临床适用性。此分类也提供了一个缓冲区,以免因细小的未能控制的技术因素导致判读时出现大的偏差。报告为“耐药”( R )示抗菌药物即即使达到通常可在感染部位达到的浓度,也可能无法抑制病原体生长,应选择其他疗法。

质量控制

标准化药敏试验方法需采用实验室对照品,以便监测和确保药敏试验中所用样品和试剂以及试验操作人员技术的准确度和精确度。应提供具有表9中MIC值的左氧氟沙星粉末标准品。对于使用扩散法的5 μg的左氧氟沙星纸片的抑菌直径标准应该符合表9的数值。

遗传毒性

下列试验表明左氧氟沙星不具有致突变作用: Ames细菌突变试验(鼠伤寒沙门菌和大肠埃希菌) , CHO/HGPRT正向突变试验,小鼠微核试验,小鼠显性致死试验,大鼠程序外DNA合成试验,小鼠姐妹染色单体互换试验。在体外染色体畸变( CHL细胞系)和姐妹染色单体互换试验( CHLIU细胞系)中为阳性。

生殖毒性

大经口剂量高达360 mg/kg/天时,左氧氟沙星对其繁殖能力没有损害,这一剂量相当于相对体表面积计算时人类最大推荐剂量的4.2倍。静脉滴注剂量为100 mg/kg/天时,未规左氧氟沙星对其繁殖能力有损害,这一-剂量相当于相对体表面积计算时人类最大推荐剂量的1.2倍。

大鼠经口给予左氧氟沙星剂量达810 mg/kg/天时,相当于相对体表面积计算时人最大推荐剂量的9.4倍,或静脉给予剂量最高达160 mg/kg/天,相当于相对体表面积计算时人最大推荐剂量的1.9倍,未见致畸作用。大鼠经口给予左氧氟沙星剂量达810 mg/kg/天时，可见胎仔体重降低,胎仔死亡率增加。免经口给予左氧氟沙星剂达50mg/kg/天时,相当于相对体表面积计算时人最大推荐剂量的1.1倍,或静脉给予剂量最达25 mg/kg/天,相当于相对体表面积计算时人最大推荐剂量的0.5倍,未见致畸作用。

致癌性

对大鼠生命全程的生物试验结果显示,日掺食给予左氧氟沙星,连续服用2年,使用的最高剂量( 100 mg/kg/天)为根据相对体表面积计算人推荐最大剂量( 750 mg)的1.4倍,未规致癌性。任何剂量的左氧氟沙星均不能缩短UV诱发的白化裸鼠( Skh-1 )皮肤肿瘤的进展时间,因此在本试验条件下不具有光致癌性。在光致癌性试验中,左氧氟沙星使用最大剂量( 300 mg/kg/天)时,裸鼠皮肤左氧氟沙星浓度范围在25-42 μg/g之间。而在接受剂为750 mg左氯氟沙星的人类受试者中,皮肤浓度的Cmax平均约为11.8 μg/g。

幼龄动物毒性

左氧氟沙星和其他喹诺酮类抗菌药物已经表明可以导致大多数种属的幼龄试验动物发生关节病变。幼龄犬( 4-5月龄)经口给予左氧氟沙星,剂量为10mg/kg/天,连续用药7天,或静脉给药,剂量为4mg/kg/天,连续给药14天,坷引起关节损害。幼龄大鼠经口给予左氧氟沙星,剂量为300 mg/kg/天,连续用药7天,或静脉给药,剂量为60mg/kg/天,连续给药4周,均可以引起关节病变。3个月的幼龄猎犬,连续14天经口给予常规用量的左氧氟沙星40 mg/kg/day ,在第8天出现严重的关节毒性而停药。在剂量≥2.5 mg/kg水平(根据比较血浆AUC ,约是儿童用量的0.2倍)时,可出现轻微肌肉骨骼损伤的临床表现,但尚无大体病理学和组织病理学损伤。剂量为10和40 mg/kg (分别为儿童用量的约0.7倍和2.4倍)时,可以引起滑膜炎和关节软骨损伤。恢复18周后,关节软骨大体病理学和组织病理学仍存在。

其它毒性

小鼠耳部肿胀试验显示左氧氰沙星的光毒性与氧氟沙星相似,但与其他喹诺酮类药物相比较弱。

虽然在某些静脉给药的大鼠试验中发现了结晶尿,但是结晶并不是在膀胱中形成的,而是在排尿后形成的,因此不意味着左氧氟沙星具有肾毒性。

与非甾体类抗炎药同时使用可以加重喹诺酮类药物对小鼠CNS刺激作用。

左氧氟沙星的剂量为6 mg/kg或更高时,快速静脉注射可以使犬产生低血压。这一作用可能与组胺的释放有关。

动物的体外和体内试验显示,在人体起治疗作用的血浆浓度范围内,左氧氟沙星限既不是酶诱导剂,也不是酶抑制剂，因此,与其他药物或试剂不存在药物代谢酶相关的相互作用。

测定单次经口给予左氧氟沙星片剂、口服液或静脉注射给药后以及达稳态后左氯氟沙星的药代动力学参数,表示为MeantSD ,总结于下表(表10)。

吸收

口服左氧氟沙星后吸收迅速完全，通常在C ]服给药后1-2小时血浆药物浓度达峰值。左氧氟沙星500 mg片剂和750 mg片剂的绝对生物利用度均约为99% ,表明左氧氟沙星口服后完全吸收。健康志愿者单次静脉给药,剂量为500 mg ,滴注时间大于60分钟时,血浆峰浓度的Mean土SD为6.2+10 ug/mL ;剂量为750 mg ,滴注时间大于90分钟时,血浆峰浓度的MeantSD为11.5+4.0 ug/mL.左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。

单次及多次口服或注射给予左氧氟沙星后,其药代动力学呈线性曲线,可以预测其药代动力学变化情况。每日服药一次,剂量为500 mg或750mg时, 48小时后达稳态。经口每日服药一次,一次500 mg ,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的MeantSD分别为5.711.4和0.5 + 0.2 ug/mL ;而经[每日服药1次,一次750 mg ,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean+SD分别为8.6+1.9 和1.1+0.4 pg/mL.静脉滴注给药,每日1次,剂量为500 mg时,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean+SD分别为6. 4+0.8和0.6+0.2 μg/mL ,剂量为750mg时,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度MeantSD分别为12.1+4.1 和13+0.71 ug/mL。
进食同时口服左氧氟沙星500 mg将使达峰时间延迟约1小时,且降低峰浓度,片剂降低约14% ,口服液降低约25%。因此,服用左氧氟沙星片剂与进食与否无关。但建议左氧氟沙星口服液应在饭前1小时或饭后2小时服用。左氧氟沙星注射给药后血浆药物浓度变化的时间曲线( AUC )与口服同样剂量( mg/mg )的片剂后的时间曲线相似。因此，口服和注射两种给药途经可以相互替代。(图 1和图2)。

分布

左氧氟沙星单次或多次给药,剂量为500 mg或750 mg ,其平均分布容积通常为74至112L ,这表示左氧氟沙星可以广泛分布于身体各种组织中。健康受试者大约在给药后3小时后皮肤和体液中药物浓度达到峰值。

健康受试者每日一次口服给药,剂量为750 mg和500 mg ,多次给药后,皮肤和血浆AUC之比约为2 ,体液和血浆AUC之比约为1。左氧氟沙星对肺组织的透过性也很好。单次口服给药,剂量为500 mg时, 24小时后肺脏中的药物浓度通常高于血浆浓度2-5倍,浓度范围约为2.4-11.3 ug/g. .

离体情况下,应用平衡透析法,测得所研究的各种动物在左氧氟沙星临床相应的血清/血浆浓度范围( 1-10 ug/mL )内时,约有24%-38%的左氧氟沙星与血清蛋白相结合。在人类,左氧氟沙星主要和血清白蛋白相结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合与药物浓度无关。

代谢

左氧氟沙星在血浆和尿中的立体化学结构稳定,不会代谢为其旋光异构体-D-氧氟沙星。人体对左氧氟沙星的代谢量很低，它主要以原形由尿中排出。口服给药后,约87%的药物在48小时内以原形形式由尿中排出,少于4%的药物在72小时内由粪便排出。不到5%的药物以去甲基代谢产物及N-氧化代谢产物的形式由尿中排出,这是在人类仅有的两种代谢产物。这两种代谢产物的药理学活性很弱。

排泄

左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出。口服或静脉单次或多次给药后,其平均终末血浆清除半衰期约为6至8小时。平均表观清除率及肾脏清除率分别约为144-226 mL/min及96-142 mL/min。

肾脏清除率超过肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅通过肾小球滤过,而且可以通过肾小管分泌。同时给予西咪替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的肾脏清除率分别减少约24%和35% , 这说明左氧氟沙星的分泌主要发生在肾脏的近曲小管。在采集的使用左氧氟沙星的受试者的新鲜尿液样品中均未发现左氧氟沙星晶体。

老年人.

如果考虑受试者肌酐清除率的差异, 那么青年受试者和老年受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康老年受试者(年龄为66-80岁)口服左氧氟沙星,剂量为500 mg ,其平均终末血浆清除半衰期约为7.6小时,而年轻成人约为6小时。造成这种差异的原因是受试者肾脏功能状态不同,认为不具有临床意义。年龄对药物的吸收也没有影响。因此不需要单纯根据年龄来调整左氧氟沙星的用药剂量。

儿童

研究了6个月到16岁儿童,单次静脉给予7 mglkg的左氧氟沙星的药代动力学。左氧氟沙星在儿童患者体内比成年人清除得快。导致血浆暴露比成年人相应的剂量下偏低。6个月到17岁儿童患者8mg/kg , 每12小时用药1次(每次不超过250 mg )能完全达到稳态血浆餐露(AUCp.24和Cmax) , 而成年人需要500mg,每24小时1次才达稳态血浆暴露。

性别

如果考虑受试者肌酐清除率的差异,那么男性和女性受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康男性受试者口服左氧氟沙星，剂量为500 mg ,其平均终末血浆清除半衰期约为7.5小时,而女性约为6.1小时。造成这种差异的原因是男性和女性受试者肾脏功能状态不同,认为不具有临床意义。受试者性别对药物的吸收没有影响。不需要单纯根据性别来调整左氧氟沙星的用药剂量。

种族

用协方差分析的方法对72名受试者的数据进行分析以探讨种族因素对于左氧氟沙星药代动力学的影响,其中包括48名白种人和24名非白种人。受试者的种族对表观清除率和表观分布容积没有影响。

肾脏损害

肾功能损伤的患者(肌酐清除率<50 mL /min )左氧氟沙星的清除率显著降低,血浆清除半衰期明显延长，因此需要对这些患者的用药剂量进行调整以避免药物蓄积。

无论是血液透析还是持续性非卧卜床腹膜透析( CAPD )均不能有效的清除体内的左氧氟沙星,表示进行血液透析和CAPD后均不需补充服用左氧氟沙星。

肝脏损害

未对肝功能损伤患者的药代动力学进行研究。由于左氧氟沙星的代谢量很少,因此肝功能损伤可能不会影响左氧氟沙星的药代动力学。

细菌感染

患有严重社区获得性细菌感染的患者左氧氟沙星的药代动力学特征与健康受试者的药代动力学特征相似。

药物相互作用

对左氧氟沙星和茶碱华法林、环孢素、地高辛、丙磺舒、西咪替丁、硫糖铝以及抗酸剂的药代动力学之间的相互作用进行了研究(参见药物相互作用)。

注射剂

50ml：左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）0.25g与氯化钠0.45g；150ml：左氧氟沙星（按C18H20FN3O4计）0.75g与氯化钠1.35g；100ml:左氧氟沙星0.2g与氯化钠0.9g；250ml:乳酸左氧氟沙星0.5g(按C18H20FN3O4计算)与氯化钠2.25g；100ml:乳酸左氧氟沙星0.25g(以C18H20FN3O4计)与氯化钠0.9g

塑料瓶装，每盒1瓶

遮光，室温密闭保存

36个月

国药准字H20227162，国药准字H20213725，国药准字H20031196，国药准字H20053161，国药准字H20153223