丽爱思说明书

Diquafosol Sodium Eye Drops

地夸磷索钠

化学名称：P¹，P⁴-二（5^’-尿苷基）四磷酸酯四钠

分子式：C₁₈H₂₂N₄Na₄O₂₃P₄

分子量：878.23

辅料：磷酸氢钠水合物、氯化钠、氯化钾、稀盐酸、氢氧化钠、苯扎氯铵（每 1ml 中含苯扎氯铵 0.075mg）。

本品为无色澄明的液体。

适用于经诊断为伴随泪液异常的角结膜上皮损伤的干眼患者。

一般 1 次 1 滴，1 日滴眼 6 次。

在日本共计 655 例患者参加的临床试验中，发现不良反应（包括临床检查值异常在内）的为 155 例(23.7%)。主要不良反应为眼刺激感 44 例（6.7%）、眼分泌物 31 例(4.7%)、结膜充血 24 例(3.7%)、眼痛 18 例（2.7%）、眼痒 16 例(2.4%)、异物感 14 例(2.1%)、眼不适感 7例(1.1%)等。

在中国共计 201 例患者参加的临床试验中，发现不良反应 24 例（11.9%），均为眼局部不良反应。主要不良反应为眼分泌物 8 例（4.0%）、眼刺激感 6 例（3.0%）、眼痒 5 例（2.5%）、眼充血 4 例（2.0%）、眼痛 4 例（2.0%）等。

此外，该项临床试验中还发现以下不良事件：咽炎、口腔溃疡、慢性咽炎、鼻炎、血小板降低、γ-GTP 升高、尿白细胞升高、尿菌阳性、谷草转氨酶升高，尚不能确认这些不良事件与本品的相关性。

对本品任何成份有过敏史的患者。

1. 用药途径：仅限于滴眼使用。

2. 用药时：

1） 为了防止污染药液，滴眼时应注意避免容器的前端直接接触眼部。

2） 在联合使用其他滴眼剂时，患者用药间隔时间至少 5 分钟以上。

3） 患者配戴隐形眼镜时应避免滴眼。（本品中含有的苯扎氯铵会被隐形眼镜吸附。）

3. 本品开封后请在 28 天内使用，过期应丢弃。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 未进行该项试验且无可靠参考文献。 【儿童用药】 本品对儿童的安全有效性尚未确立（无使用经验）。 【老年用药】 未进行该项试验且无可靠参考文献。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

日本 参天制药株式会社能登工厂

86978986001192，86978986001185

地夸磷索钠系二核苷酸衍生物，通过作用于结膜组织以及杯状细胞膜上的 P2Y2 受体，使细胞内钙离子浓度升高，促进含有水分及粘蛋白的泪液分泌，使泪液层在质和量两方面接近正常状态，进而改善角结膜上皮损伤。

遗传毒性

在体外细菌回复突变试验、CHO 哺乳动物细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤 tk 试验，以及体内小鼠微核试验中，无论有无代谢活性，地夸磷索钠的反应均为阴性。

生殖毒性

雄性和雌性大鼠分别静脉注射地夸磷索钠 30mg/kg/天和 100mg/kg/天，剂量分别相当于人临床日推荐剂量 0.3mg/kg 的 100 倍和 333 倍，未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的显著影响。雄性大鼠在 100mg/kg/天剂量下出现抑制体重增重和摄食量减少，一过性步态异常、活动减少、肌张力降低，轻度的附睾重量下降、附睾精子数和正常精子数减少和精子运动力降低趋势。

大鼠和兔分别静脉注射地夸磷索钠 300mg/kg/天（相当于人临床日推荐剂量 0.3mg/kg/天的 1000 倍）和 30mg/kg/天（相当于人临床日推荐剂量 0.3mg/kg/天的 100 倍），未见给药相关的胚胎-胎仔发育毒性。大鼠静脉注射地夸磷索钠 100mg/kg/天剂量下（相当于人临床日推荐剂量 0.3mg/kg/天的 333 倍）未见对胚胎和子代发育的不良影响，在 30mg/kg/天剂量下（相当于人临床日推荐剂量 0.3mg/kg/天的 100 倍）未见对妊娠/哺乳雌性的不良影响。

1. II 期临床试验（安慰剂对照随机双盲组间对比试验）

在以干眼症患者为对象的 II 期临床试验中发现，本品（93 例，其中包括干燥综合征 16

例）与安慰剂滴眼液（对照药，93 例，其中包括干燥综合征 23 例)相比，可显著降低角膜荧

光素染色分数和角膜及结膜的虎红染色分数＊。

2.Ⅲ期临床试验（以 0.1%玻璃酸钠滴眼液为对照的随机双盲组间对比试验）在以干眼症患者为对象、以 0.1%玻璃酸钠滴眼液为对照的 III 期临床试验中发现，本品（144 例，其中包括干燥综合征 36 例）与对照药（142 例，其中包括干燥综合征 32 例）相比，认为二者同等程度地降低角膜荧光素染色分数＊。本品与对照药相比显著降低角膜及结膜虎红染色分数＊。

3. 长期滴眼试验（Ⅲ期临床试验）

在以干眼症患者（244 例，其中包括干燥综合征 9 例、斯·约二氏综合征 2 例）为对象的长期滴眼临床试验中发现，在 52 周内，本品给药组的角膜荧光素染色分数和角膜及结膜虎红染色分数与给药前相比，呈显著降低，且这一效果持续存在。

*临床试验的评分方法

荧光素染色时，把角膜分为上中下三部分，分别根据损伤程度评 0 分到 3 分，合计 9 分为最高分。虎红染色时，除了将角膜分为上中下三部分以外，还有鼻侧结膜和耳侧结膜，分别损伤程度评 0 分到 3 分，合计 15 分为最高分。

1. 血浆中药物浓度

给健康成人男子双眼滴以 0.3%、1%、3%、5% 地夸磷索钠滴眼液，1 次 1 滴、1 天 1 次滴眼 1 天，1 天 6 次滴眼 1 天和 1 天 6 次滴眼 7 天，测定血浆中的药物原型和代谢物的浓度。结果发现所有受试者在所有的测定时间点的血浆中药物原型浓度均在定量下限（2ng/ml）以下。其代谢产物（UTP、UDP、UMP、尿苷），对于内源性成份形成的生理浓度也没有影响。

（本品被批准的浓度为 3%。）

2. 在动物眼组织内的分布

给家兔以 3% 14C-地夸磷索钠滴眼液单次滴眼后，在结膜、角膜等外眼部组织检测到高浓度放射性。滴眼 5 分钟后，结膜和角膜显示最高放射性浓度，滴眼 24 小时后变为最高放射浓度的 4～30%。

3. 代谢

在人血浆和人肝微粒体的体外代谢反应中，地夸磷索钠迅速代谢，生成 UMP、尿苷和尿嘧啶。

给家兔以 3% 14C-地夸磷索钠滴眼液滴眼 30 分钟后在其眼组织中几乎检测不到地夸磷索钠，但可以检测到 UTP、UDP、UMP、尿苷和尿嘧啶等。

眼用制剂

3%（5ml: 150mg）

聚乙烯滴眼瓶，1 支/盒。

密封，1～30℃保存。

68.80 起

36 个月。

国药准字HJ20181012，国药准字HJ20170378