南京百鑫愉依达拉奉舌下片说明书_医药百科

获得批准时：总计569例中有26例（4.57%）30件不良反应报告。主要的不良反应为肝功能障碍16件（2.81%），皮疹4件（0.70%）等。另外569例中有122例（21.4%）临床检查值有异常变化，主要为AST（GOT）升高7.71%（43/558），ALT（GPT）升高8.23％（46/559）等肝功能检查值异常。

获批后的调查（再审查结束时）：

调查结果：3882例中有431例（11.10%）发生了共709件不良反应。主要为肝损伤、肝功能异常160件（4.12%），AST（GOT）升高79件（2.04%），ALT（GPT）升高59件（1.52%），LDH升高34件（0.88%），γ-GTP升高33件（0.85%），ALP升高24件（0.62%），肾功能障碍22件（0.57%）等。

上市后临床试验：194例中有20例（10.31%）发生了共30件不良反应。主要为肝损伤、肝功能障碍5件（2.58%），失眠2件（1.03%），发热2件（1.03%）等。另外，194例中有52例（26.80%）出现临床检查值异常，主要为AST（GOT）升高17件（8.76%），ALT（GPT）升高12件（6.19%），血清尿酸升高10件（5.15%），肌酐升高9件（4.64%）等。

以儿童脑梗死患者为对象的特殊人群使用调查结果：118例中有5例（4.24%）发生了共6件不良反应。主要不良反应为肝损伤、肝功能异常4件（3.39%）。

肌萎缩侧索硬化（ALS）

日本临床试验

在总计317例病例中报告了37例（11.7%）共46件不良反应。主要不良反应为皮疹4件（1.3%）、肝功能障碍4件（1.3%）、高血压3件（0.9%）、γ-GTP升高3件（0.9%）、尿糖阳性3件（0.9%）等。

（1）严重不良反应

1）急性肾功能不全（0.26%）、肾病综合征（0.02%）：可出现急性肾功能不全、肾病综合征，应密切监测肾功能，予以充分的观察。发现肾功能下降或少尿等症状时，应中止给药，并进行适当的处理（参见【注意事项】）。

2）重型肝炎（发生率不明）、肝功能障碍（0.24%）、黄疸（发生率不详）：可出现急性重型肝炎等严重的肝炎、伴有AST（GOT），ALT（GPT），ALP，γ-GTP，LDH，胆红素等显著升高的肝功能障碍、黄疸，应密切监测肝功能，予以充分的观察。发现异常时，应中止给药，并进行适当的处理（参见【注意事项】）。

3）血小板减少（0.08%）、粒细胞减少（发生率不明）：可发生血小板减少、粒细胞减少，应密切监测血液系统检查，予以充分的观察。当发现异常时，应中止给药，并进行适当的处理（参见【注意事项】）。

4）弥散性血管内凝血综合征（DIC）（0.08%）：可出现弥散性血管内凝血综合征，应定期进行血液学检查。当出现疑似弥散性血管内凝血综合征的表现时，应中止给药，并进行适当的处理。

5）急性肺损伤（发生率不明）：可出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的急性肺损伤，应充分观察患者的状态，出现上述症状时，应中止给药，给予肾上腺皮质激素类药物等适当的处理。

6）横纹肌溶解（发生率不明）：可出现横纹肌溶解，应进行充分观察，当发现肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血和尿中的肌红蛋白升高时，应中止给药，并进行适当的处理。

7）休克、过敏性反应（发生率均不明）：可出现休克、过敏性反应（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等），应进行充分观察，当发现异常时，应中止给药，并进行适当的处理。

禁忌：

（1）本品有致肾功能障碍恶化的风险，严重肾功能障碍的患者禁用。（参见【注意事项】）

（2）对本品成份有既往过敏史的患者禁用。

注意事项：

1.慎重用药（以下患者应慎用本品）

（1）肾功能障碍、脱水患者。本品可致急性肾功能不全或肾功能障碍恶化。特别是在给药前BUN/CRE比值较高的患者中已有多例致命性事件的报告。

（2）感染患者。全身状态的恶化可导致急性肾功能不全或肾功能障碍恶化。

（3）肝功能障碍患者。本品有肝功能障碍恶化的风险。

（4）心脏疾病患者。本品有心脏疾病恶化的风险，并有发生肾功能障碍的风险。

（5）重度意识障碍（JapanComaScale100以上：施加刺激后仍无法唤醒）患者。该类患者已有较多发生致命性事件的报告。

（6）老年人。已有较多致命性事件的报告。

2.重要注意事项

（1）应在对本品具有充分了解和适应症治疗经验的医生指导下进行给药。

（2）在给药时应向患者或患者代理人充分说明本品的不良反应等信息。

（3）可发生急性肾功能不全或肾功能障碍恶化、严重肝功能障碍、弥散性血管内凝血（DIC），导致致命性后果。在这些病例中有同时出现肾功能障碍、肝功能障碍、血液系统障碍等危重病例的报告。

1）由于检查值的急剧恶化多见于开始给药初期，故应在给药前或开始给药后尽快进行BUN、CRE、AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、CK（CPK）、红细胞、血小板等肾功能、肝功能及血液学检查。在本品给药过程中也应密切监测肾功能、肝功能和血液学检查，发现检查值出现异常或少尿等时，应立即中止给药，进行适当的处理。在给药后也应继续进行充分的观察。

2）在给药前BUN/CRE比值较高等脱水状态的患者中，已有较多致命性事件的报告，在给药时应全面进行评估。

3）对于肌萎缩侧索硬化（ALS）患者，随着病情的进展，肌萎缩可能伴有血清肌酐值的降低，因此不应将单个时间点的血清肌酐值与基准值进行比较，而应确定血清肌酐值的变化过程，确认有无恶化的趋势。此外，由于BUN值可随体内含水量等因素发生变化，因此不应将单个时间点的BUN值与基准值进行比较，而应确认BUN值的变化过程，确认有无恶化的趋势。

4）对于肌萎缩患者，在给药开始前和给药期间应定期在测定血清肌酐值/BUN值的基础上增加血清胱抑素C等检查，估算肾小球滤过率和内生肌酐清除率，进行不易受肌肉量影响的肾功能评价。

5）在给药过程中出现肾功能障碍时，应立即中止给药，在有丰富治疗知识和经验的医生指导下进行适当的处置。

6）在给药过程中出现感染等并发症需要合并使用抗生素时，应慎重考虑是否可以继续给药，继续给药时应特别注意进行密切的监测。此外，给药结束后也应进行密切的监测予以充分的观察（参见【药物相互作用】）。

7）在合并感染的患者、重度意识障碍（JapanComaScale100以上）患者中有较多导致致命性事件的报告，所以在给药时应充分考虑风险和获益。

8）特别在老年人中，已有较多致命性事件的报告，应予以注意。

3.其他注意事项

（1）使用依达拉奉过程中，有再次发生脑栓塞或脑内出血的报告。

（2）在犬24小时连续静脉输注的28天给药毒性试验中，当剂量>60mg/kg/天时可见四肢活动受限、步态异常等症状以及组织病理学检查可见末梢神经和脊髓（背索）神经纤维变性。

药物过量：

尚不明确

用药人群：

尚未确定儿童用药的安全性（脑梗死急性期：使用经验少；ALS：无用药经验）。通常，老年人的生理功能有所降低，当出现不良反应时，应中止给药，进行适当的处理。特别在老年人中已有较多致命性事件的报告，应予以注意（参见【注意事项】）。妊娠期或有妊娠可能性的女性尽量不使用本品（尚不清楚妊娠期用药的安全性）。哺乳期女性在本品用药期间应禁止哺乳（在动物试验（大鼠）中本品可通过乳汁分泌）。

FDA妊娠药物分级：

C级：

药物相互作用：

与头孢唑啉钠、盐酸头孢替安、哌拉西林钠等抗生素合并使用时，有致肾功能障碍恶化的风险，合并用药时应频繁进行肾功能检查予以充分的观察。机制尚不明确，但由于本品主要经肾脏排泄，所以与肾排泄型抗生素联合用药时，有增加肾脏负担的可能性。

CYP酶抑制剂、UGTs、主要转运体等对依达拉奉的药代动力学无显著影响。

体外研究表明，在临床治疗剂量下，依达拉奉及其代谢产物对细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）、UGT1A1、UGT2B7、转运体（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2）无显著抑制作用。依达拉奉及其代谢产物对CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4无显著诱导作用。

生产企业：

药源生物科技（启东）有限公司

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