中美华东 二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)说明书

Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets(Ⅰ)

盐酸二甲双胍

本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的 2 型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。

用药限制

本品不建议用于 1 型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

推荐剂量

对于先前没有接受过恩格列净治疗的血容量不足患者，在开始服用本品前应该纠正血容量不足状态（参见【注意事项】。

应该根据患者现在使用的治疗方案个体化决定本品起始剂量：

- 如果患者是从盐酸二甲双胍更换为本品，起始剂量为含恩格列净5mg的本品；同时盐酸二甲双胍的每日总剂量与原治疗方案近似，分为每日2次随餐服用。

- 如果患者是从恩格列净更换为本品，起始剂量为含盐酸二甲双胍500mg的本品；同时恩格列净的每日总剂量与原治疗方案近似，分为每日2次随餐服用。

- 如果患者是从恩格列净与二甲双胍的联合用药更换为本品，则应保持恩格列净和二甲双胍每日总剂量与原治疗方案一致。

每日2次随餐服用，逐渐递增剂量，以减轻二甲双胍的胃肠道不良反应。

应该根据治疗的有效性以及耐受性调整剂量，但是不可以超出每日推荐的最大剂量（盐酸二甲双胍2000mg和恩格列净25mg）。

在肾功能损害患者中的推荐剂量

在开始服用本品之前建议评估肾功能，之后还需定期评估。

本品禁用于eGFR＜45mL/min/1.73m2的患者（参见【禁忌】以及【注意事项】）。

因碘造影剂成像造成的停药

由于本品含有二甲双胍，因碘造影剂成像相关停药要求详细如下所示：

对于eGFR在45～60mL/min/1.73m2之间的患者；有肝病、酒精中毒或心力衰竭史；或者将接受动脉内注射碘造影剂的患者，必须在碘造影剂成像检查时或者检查开始前停止使用本品。在成像检查后48小时，应该重新评价eGRF；如果肾功能稳定，可以重新开始使用本品。

肝损害患者

本品一般应避免用于存在临床或实验室肝病证据的患者（参见【注意事项】。

乳酸酸中毒 完整的黑框警告请参见本品的完整说明书【注意事项】。 1. 已有上市后二甲双胍相关乳酸酸中毒病例导致死亡、低体温、低血压和顽固性缓慢型心律失常发生。其症状包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。实验室异常包括血乳酸水平升高、阴离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比值增加；同时伴有血浆二甲双胍浓度一般 >5 μg/mL。 2. 危险因素包括肾功能损害、合并使用某些药物、年龄≥65 岁、使用造影剂的放射成像检查、手术和其他操作、缺氧状态、过度饮酒和肝功能损害。这些高危人群的二甲双胍乳酸酸中毒风险降低和控制措施参见说明书完整信息。 3. 如果怀疑乳酸酸中毒，请停止服用本品并且到医院开始一般支持性措施。建议立即进行血液透析。

妊娠期 不建议在妊娠中期及晚期使用本品。 孕妇使用本品或恩格列净的可用数据有限，不足以确定药物相关的严重出生缺陷和流产风险。有关妊娠期内使用二甲双胍的已发表研究没有二甲双胍与严重出生缺陷或流产风险之间存在明确关系的报告。妊娠期血糖控制不佳会对母体和胎儿产生相关的风险。 文献报道，在 HbA1c >7%的孕前糖尿病女性中，严重出生缺陷的背景风险估计为 6-10%， 但在 HbA1c >10%的女性中，该风险高达 20-25%。本品适用人群中流产的背景风险估计值不详。对于美国的普通人群，在临床上已证实的孕妇中严重出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为 2-4%和 15-20%。 临床考虑 疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期内糖尿病控制不佳增加母体的糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产和分娩并发症风险。糖尿病控制不佳增加胎儿的严重出生缺陷、死产和巨大儿相关发病率风险。 人体数据来自上市后研究的已发表数据没有妊娠期间使用的二甲双胍与严重出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局存在明确关系的报告。但是，由于方法的局限性，包括样本量小以及对照组不一致，所以这些研究不能明确得出不存在二甲双胍相关风险的结论。 育龄期女性 应该与绝经前妇女讨论意外怀孕的可能性，因为一些不排卵妇女接受二甲双胍治疗可能会导致排卵。尚无本品或恩格列净是否会随人类乳汁分泌、对哺乳婴儿的影响或者对乳汁生成影响的信息。有限的已发表的研究报告，二甲双胍会分泌到人体乳汁中。但是，二甲双胍对哺乳婴儿的影响信息有限，而且尚无关于二甲双胍对乳汁生成影响的可用信息。由于人肾脏成熟发生在子宫内以及可能会存在哺乳暴露的出生后初始 2 年内，所以可能会对人体肾脏发育产生风险。 鉴于可能会对哺乳婴儿产生严重不良反应，包括恩格列净可能会影响出生后肾脏发育， 因此，不建议哺乳期妇女使用本品。 研究数据已发表的临床哺乳期研究报告，二甲双胍可随乳汁分泌，导致婴儿暴露剂量约为母体体重校正剂量的 0.11%至 1%，而且母乳/血浆浓度比值在 0.13 至 1 之间。但是，由于样本量小，而且在婴儿中收集的不良事件数据有限，所以这些研究不能对哺乳期内使用二甲双胍的风险得出明确结论。尚未建立本品在年龄小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。恩格列净治疗可能会引起肾功能异常，而二甲双胍主要通过肾脏排泄，而且年龄增长会引起肾功能下降，所以在老年患者中用药时应更频繁地评估肾功能。 恩格列净 不建议根据年龄进行剂量调整。在评估恩格列净用于改善 2 型糖尿病患者的血糖控制疗效的研究中，接受恩格列净治疗的患者共有 2721 例（32%）≥65 岁，491 例（6%）≥75 岁。预期恩格列净在肾功能损害的老年患者中的降血糖疗效降低。接受安慰剂、恩格列净10mg 和恩格列净 25mg 的 75 岁及 75 岁以上患者中血容量不足相关不良反应的风险增加至 2.1%、2.3%和 4.4%。安慰剂组、恩格列净 10mg 组和恩格列净 25mg 组的 75 岁及 75 岁以上患者中尿路感染的风险分别增加至 10.5%、15.7%和 15.1%（参见【注意事项】、【不良反应】）。 盐酸二甲双胍 盐酸二甲双胍的对照临床研究中的老年患者数量不足，不能确定老年患者的治疗反应是否不同于年轻患者，但报告的其他临床经验未发现老年患者与年轻患者之间的治疗反应存在差异。一般说来，为老年患者选择剂量应慎重，通常以剂量范围的下限作为起始剂量，因为这些患者肝功能、肾功能或心脏功能降低的发生率较高、合并疾病或使用其他药物治疗的频率更高，且乳酸酸中毒的风险更高。在老年患者中用药时，应更频繁地评估肾功能（参见【禁忌】、【注意事项】、【药代动力学】）。

杭州中美华东制药有限公司

86904520000871

片剂

每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg

密封保存。

36 个月

国药准字H20213448