宜妥利说明书

Etomidate Injectable Emulsion

依托咪酯

依托咪酯主要成分及其化学名称

化学名称: R- (+) - 乙基-1-(1-甲基苄基) -1H-咪唑-5-羧化硫酸盐

化学结构式:

分子式: C₁₄H₁₆O₂N₂

分子量: 342.4

10毫升乳剂含有效成分:
依托咪酯: 20毫克

赋型剂:

精炼大豆油、中链甘油三酯、甘油、卵黄磷脂、油酸钠、注射用水。

白色乳状水包油乳剂。

全身麻醉诱导:成人、6个月以上婴幼儿、儿童和青少年。

对于所有的患者，应根据个体反应和临床效应调整剂量。

应根据以下用药剂量指南给药:

成人和青少年

一般说来，本品的有效催眠剂量为0.3mg/kg体重，相对应的本品为

0.15 m/kg体重。

因此，给予成人患者1安瓿本品后通常可以催眠4-5分钟。

可通过追加注射本品来延长催眠时间。

总的用量不可超过3安瓿(30 ml)。

儿童患者

15岁以下的儿童可能需要增加剂量:有时需增加至成人正常剂量的30%，以达到同样的催眠深度和时间。

老年患者

本品的单次用药剂量为0.15-0.2mg/kg体重，井根据临床疗效来进一步调整剂量(见[注意事项] )。

其他特殊人群

对于肝硬化的患者或已经接受了抗精神病药、阿片类镇痛药或镇静剂治疗的患者，本品的剂量应相应减少。

静脉用药

如果需要使用本品，必须通过静脉缓慢注射，通常大约需要超过30秒。如需要可分为几次推注。切勿动脉内注射。静脉旁注射可引起严重的局部疼痛。术前应用麻醉性镇痛药或安定可减少部分患者在接受本品治疗后出现的术中非自主性肌肉运动(肌阵挛) (见[注意事项]和[药理毒理])。因为依托咪酯没有止痛作用，所以推荐在本品注射前1 - 2分钟，可应用适当的阿片类止痛药(如:芬太尼) ( [注意事项]和[药理毒理] )。该产品仅供接受过气管插管培训的医师使用。必须具备人工呼吸设备(见[注意事项] )。

与大多数全麻药物相似，依托咪酯可影响呼吸功能和血管功能。依托咪酯对心功能的影响罕见且通常为轻度。与其他一些全麻药物相似，本品可引起非自主性肌肉运动。除此之外，依托咪酯常对肾上腺皮质功能产生影响。

根据发生率不同，将不良反应列表如下:

非常常见(≥1/10)

常见(2 1/100to< 1/10)

不常见(2 1/1,000to< 1/100)

罕见(2 1/10,000 to< 1/1,000)

非常罕见(2 1/10,000)

未知(根据现有数据不能估算其发生率)

1)应用依托咪酯后，可观察到组胺释放。本品含有大豆油，其可能导致非常罕见但严重的过敏反应。

2)应用依托咪酯可出现呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是在大剂量应用，且同时使用中枢抑制药物时。在55岁以上患者中，应用依托咪酯可出现呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是当用药剂量超过最大推荐剂量时(0.2 mg/kg体重)。

对依托咪酯、大豆、花生或其他赋形剂(见赋形剂部分，也可参见[不良反应] )过敏者。除住院患者治疗期间必须使用外，新生儿、婴幼儿(6个月以内)应避免使用本品。

本品只能通过静脉给药。

给予本品治疗后，由于其可导致外周血管阻力下降(尤其在应用氟哌利多后给药)，因而可能会出现一过性的血压轻度下降。体质虚弱的患者如出现低血压，可能会有危险，应采取以下措施预防:

1. 在诱导治疗前，应建立静脉通路，以补充血容量。

2.应尽可能避免给予其他诱导药物。

3.诱导麻醉时，患者应处于仰卧位。

4.应缓慢注射药物(如10ml药物注射1分钟)

依托咪酯可抑制肾上腺皮质激素的合成。依托咪酯的诱导剂量应考虑下列因素:血浆皮质醇和醛固酮水平下降、对促肾上腺皮质激素治疗反应差。与硫喷妥钠诱导麻醉相比，依托咪酯诱导麻醉后，术后血浆皮质醇水平升高的时间延迟约3-6小时(见[药理毒理])。如果担心患者可能会出现严重的应激反应(尤其是对于肾上腺皮质功能不全者)，可考虑给予外源性皮质醇预防(如50一100mg 氢化可的松)。在这种情况下，给予促肾上腺皮质激素无法达到刺激肾上腺的目的。

给予依托咪酯持续输注或重复给药后，作为直接性的后果，可能会出现对内源性皮质醇和醛固酮的持续抑制。因此，应避免应用依托咪酯进行维持麻醉。在这种情况下，给予促肾上腺皮质激素无法达到刺激肾上腺的目的。

对于可能会出现肾上腺皮质功能不全的患者(如脓毒症患者)，应谨慎使用依托咪酯。

对于肝硬化的患者或已经接受了抗精神病药、阿片类镇痛药或镇静剂治疗的患者，依托咪酯的剂量应相应减少。

可能会出现---组或多组肌肉群无意识运动，尤其在没有前驱给药时(见[不良反应])。这些运动可能是由于大脑皮质去抑制作用所致(见[药理毒理] )。在本品给药前1 - 2分钟，静脉注射小剂量的芬太尼+氟哌利多或安定，可以很好的避免出现这种情况。在本品给药时，可能会出现轻度的肌阵挛和注射部位疼痛，尤其是药物未稀释而又通过小静脉注射时。在诱导麻醉前1一2分钟，静脉小剂量给予合适的阿片类止痛药(如芬太尼)，可以很好的避免这种情况。为了尽量减少局部疼痛风险，应选择较大静脉注射。老年人应谨慎使用本品，因为有报告称:给子超过推荐剂量的依托咪酯，有降低老年患者的心输出量的可能性(见[用法用量] )。动物实验表明，本品可能会导致卟啉症。因此，依托咪酯应避免用于遗传性血红素生物合成障碍的患者，除非没有其他更安全的选择。

症状

依托咪酯推注时的药物过量，可加深睡眠，也可能出现呼吸抑制甚至呼吸暂停:在这种情况下必须给予充分的呼吸支持。药物过量时，也可能会出现低血压。药物过量可抑制皮质醇分泌。这可能出现方向障碍和苏醒延迟。

治疗

要根据症状的性质和严重程度进行治疗，包括必要时可给予呼吸支持。除了支持治疗外(如呼吸支持)，可能需要给予50 - 100 mg氢化可的松(并非促肾上腺皮质激素)治疗。进行全麻时，所有需要的仪器和药物应处于备用状态。

尚不明确本品对妊娠的安全性。动物实验表明，依托咪酯对生育能力没有明显的影响，也没有明显的胚胎毒性和致畸作用。在雌性大鼠毒性剂量下，可出现胎儿存活率明显下降。在妊娠期间，只有当对胎儿的潜在益处大于风险时，才能应用本品。在进行产科麻醉时，依托咪酯可通过胎盘屏障。产妇接受依托咪酯或其他催眠药后，其新生儿LApgar评分相同。产妇接受依托咪酯治疗后，其新生儿会出现-过性皮质醇水平下降，持续约6小时。但仍在正常范围内。依托咪酯可从乳汁分泌。哺乳期妇女应用本品时应格外注意。如果哺乳期妇女必须应用本品，则应停止哺乳，且在用药后24小时不能哺乳;这期间分泌的乳汁需丢弃。参见[用法用量]及其它项下内容。参见[用法用量]及其它项下内容。

C级：

本品不能与其它任何药物混合使用。
下列药物可增强依托咪酯的催眠作用:

精神抑制药

阿片类止痛药

镇静剂

酒精

依托咪酯诱导麻醉时，可出现一过性外周阻力轻度下降;这有可能加强其他药物的降压作用。

阿芬太尼

有报道称，依托咪酯和阿芬太尼合用时，可将依托咪酯的终末半衰期降至约29分钟。当这两种药物合用时，应小心依托咪酯浓度降至催眠浓度以下。

芬太尼

当与芬太尼通过静脉合用时，有2 - 3个因素可导致依托咪酯的总体血浆清除率和分布容积下降，但不伴有半衰期的改变。因此，当与芬太尼合用时，依托咪酯剂量应适当降低。

氯胺酮

依托咪酯和氯胺酮合用时，对氯胺酮及其主要代谢产物去甲基氯胺酮的血浆药物浓度和药物代谢动力学参数没有明显影响。肾上腺能神经元阻滞剂、a 受体阻滞剂当与全身麻醉药合用时，可增强这些药物的降压作用。

维拉帕米

当与全身麻醉药合用时，可增强这些药物的降压作用和房室传导阻滞。

单胺氧化酶抑制剂(MAO)
由于全麻药物会与单胺氧化酶抑制剂出现危险的相互作用，因此应在手术前2周停用单胺氧化酶抑制剂。

B.Braun Melsungen AG

86979001000763

依托咪酯通过可逆性地阻断11- β -羟化类固醇脱氢酶，从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。

在单次注射0.3mg/kg的依托咪酯后，其皮质醇抑制作用对ACTH无反应，并且可持续最多8小时。依托咪酯的皮质醇合成的抑制作用是可逆的，取决于依托咪酯的血浆浓度。

依托咪酯起效非常快，但由于再分布和代谢物失活，其催眠时间非常短。单次给药0.3mg/kg体重，可导致意识丧失30~ 60秒，昏迷持续3~5分钟，然后是睡眠状态。在注射依托咪酯后可出现非自主性肌肉运动，原因是间脑兴奋性去抑制作用，与生理性睡眠时的肌阵挛类似。

生殖毒性:大鼠和兔在器官形成期每日给予依托咪酯5或4.5ml/kg未见致畸作用或胚胎毒性。尚无在胚胎发育阶段给药的研究资料。对妊娠妇女用药的经验限于分娩期。应用于产科麻醉时,依托咪酯可进入胎盘。新生儿的阿普伽评分与应用其他催眠药后的评分相似。对于新生儿肾上腺皮质的类固醇合成抑制作用的程度和临床影响尚不了解。

遗传毒性:尚无依托咪酯遗传毒性的研究资料。原则上不能排除这样的作用。

致癌性:尚无依托咪酯动物致癌性的长期研究资料。

吸收

本品通过静脉用药，其生物利用度为100%。

分布

在注射时，依托咪酯迅速的从油颗粒中分出来。这从以下事实可以反映出来:依托咪酯血浆浓度与其水剂型相同。依托咪酯的血浆蛋白结合率约为75%6，主要是与白蛋白结合:在肾功能不全或慢性肝损害患者中，蛋白结合率下降。依托咪酯迅速分布于脑及其他组织。总分布容积约为4.5l/kg。单次给药后，依托咪酯迅速从中央室分布至外周室和深外周室:同时由于其清除率较快，血浆药物浓度在给药约30分钟后迅速下降。然后，血浆药物浓度下降更缓慢。

生物转化和清除

生物转化的主要步骤是肝脏内的乙酯的水解。小部分也经氧化N-脱烃作用。所有已发现的代谢产物均无药理活性。尽管肝脏提取速度很快，但依托咪酯从深外周室再分布的速度很慢，因而清除半衰期相对较长(终末清除半衰期约2 - 5小时)。75%的依托咪酯在给药后24小时内从尿液中排出，主要是其代谢产物。其他排泄途径所起作用较小。尿液中的主要代谢产物(809%) 是依托咪酯的水解产物，即R-(+)-1-(a -甲基苄基) -5-咪唑羧酸(R-(+)-1-(a -methylbenzy) -5- imi-dazolecarboxylic acid)。仅2%的依托咪酯以原型形式从尿液中排出。脂质颗粒半衰期不长。未见蓄积现象。

注射剂

10ml:20mg

玻璃安瓿，1支/盒。

不超过25°C。 不可冷冻。 避免阳光直接照射!

未开启 24个月 首次开启后，应立即使用

国药准字HJ20160234