中美华东 注射用米卡芬净钠说明书

Micafungin Sodium for Injection

米卡芬净钠

本品主要成份为米卡芬净钠。 化学名称：5-[(1S， 2S)-2-[(3S，6S，9S，11R，15S，18S，20R，21R，24S，25S，26S)-3-[(R)-2-氨甲酰基-1-羟乙基]-11，20，21，25-羟丁基-15-[(R)-1-羟乙基]-26-甲基-2，5，8，14，17，23-六氧代-18-[4-[5-(4-戊氧基苯基)异恶唑-3-基]苯甲酰氨基]-1，4，7，13，16，22-六氮杂三环[22.3.0.09，13]二十七-6-基]-1，2-二羟乙基]-2-羟苯基硫酸钠 分子式：C₅₆H₇₀N₉NaO₂₃S 分子量：1292.26 辅料：乳糖、无水枸橼酸、氢氧化钠。

本品为白色块状物。

由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

曲霉病： 成人一般每日单次剂量为50-150 mg 米卡芬净钠， 每日一次静脉输注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300 mg/天。 念珠菌病： 成人一般每日单次剂量为50 mg 米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300 mg/天。 静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水、葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75 mg 或以下时输注时间不少于30 分钟，剂量为75 mg 以上时输注时间不少于1 小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。 注意：由于将本品剂量增加至每天300mg 用以治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎，如密切观察患者的病情。[在日本还没有每日用量超过150mg 的临床经验，在其他国家每天用300mg 的临床经验也非常有限]。体重为50 kg 或以下的患者，剂量不应超过每天每公斤体重6 mg 。

在日本II 期临床试验中，67 例接受治疗的患者中有12 例（17.9% ）报告了12 件对本品的不良反应（不包括异常实验室检查值），其中静脉炎2 例（3.0%），关节炎、血管疼痛、寒战、头痛、高血压、心悸、腹泻、稀便、皮疹和斑丘疹各1 例（1.5%）。实验室检查值异常有：67 例中发生3 件ALP 上升（4.5%），67 例中发生3 件BUN 上升（4.5%），66 例中发生2 件γ-GT 上升（3.0%），67 例中发生2 件ALT（GPT）上升（3.0%），67 例中发生2 件肌酐上升（3.0%）等。 （1）临床可能出现的不良反应 血液学异常：可能发生中性粒细胞减少症（发生率1.5%）、血小板减少或溶血性贫血（自发报告）。应通过定期检查等密切监测患者，如果观察到类似异常必须采取适当措施如停止治疗。 休克、过敏样反应：可能发生休克或过敏样反应（自发报告注）。必须密切观察患者，一旦发现异常如血压下降、口腔不适、呼吸困难、弥漫性潮红、血管神经性水肿或荨麻疹等，应停止治疗。必要时必须采取适当措施如保持呼吸道通畅、或者使用肾上腺素、类固醇激素或抗组胺药等。 肝功能异常或黄疸：可能出现AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT 上升等肝功能异常或黄疸（自发报告注）。应通过定期检查等严密监测患者，如果观察到此类异常必须采取适当措施如停止治疗。 急性肾衰：严重肾功能不全如急性肾衰可能会发生（自发报告）。应通过定期检查等对病人密切监测，如果观察到此类异常必须采取适当措施如停止治疗。 在日本以外地区，556 例进行安全性评价的真菌感染患者中有217 例（39.0% ）报告了对本品的不良反应（包括实验室检查值异常）。主要不良反应为： AST（GOT）上升37 件（6.7%）， ALT（GPT）上升32 件（5.8%）， ALP 上升31 件（5.6%），呕吐27 件（4.9%）， 白细胞减少24 件（4.3%），低镁血症24 件（4.3% ）等。

禁用于对本产品任何成分有过敏史者。

下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能会出现肝功能异常或黄疸。（见“不良反应”部分）。另外，在动物试验中观察到高剂量治疗组有肝脏损害（见药理毒理部分），应通过肝功能检查等试验严密监测患者的肝功能。 如果确定病原体不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后无效，必须采取适当措施如换用其他药物。 在一项体外研究中，米卡芬净与伊曲康唑合用降低了后者抗新型隐球菌活性。 配制时注意：溶解本品时切勿用力摇晃输液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 给药时注意：因本品在光线下可慢慢分解，应避免阳光直射。如果从配制到输液结束需时超过六小时，应将输液袋遮光。（不必将输液管遮光。） 贮存条件：不避光，室温，光照度低于3000lux 配伍禁忌：当本品与其他药物一起溶解时可能产生沉淀。而且，本品在碱性溶液中不稳定，效价会降低。 下列药物与本药混合后会立即产生沉淀：盐酸万古霉素、硫酸阿贝卡星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、硫酸地贝卡星、盐酸米诺环素、环丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多沙普仑、喷他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加贝酯、硫胺素（维生素B₁）、盐酸吡哆醇（维生素B₆）、醋酸羟钴胺、四烯甲萘醌（维生素K₂）、冻干胃蛋白酶处理的正常人免疫球蛋白、盐酸阿霉素。 下列药物与本品混合后会立即降低本品的效价：氨苄青霉素、磺胺甲基异噁唑、甲氧苄氨嘧啶、阿昔洛韦、更昔洛韦、乙酰唑胺。

本品与蛋白高度结合，因此无法通过透析膜。尚未见有米卡芬净给药过量的报道，在临床试验中儿科病人重复日给药剂量达4 mg/kg 体重、成年患者达8 mg/kg ，未报告有剂量相关的毒性。成年病人的最大重复日给药剂量达到了896 mg (8 mg/kg) 。米卡芬净钠对大鼠的最低致死量为125 mg/kg ，按体表面积计算约为推荐人用临床剂量（50 mg 或100 mg/天）的24 倍或12 倍。

孕妇或可能妊娠的妇女，仅在预期治疗的益处超过可能产生的风险时方可用药。（妊娠期妇女用药的安全性尚未建立。）建议哺乳期妇女避免使用本品。如果确实有必要使用，治疗期间必须停止哺乳。(动物（大鼠）实验表明本品可分泌至乳汁。[参见“药代动力学”部分])儿童使用本品的安全性尚未确立。通常老年患者的生理功能下降，故应慎重决定使用剂量，同时要考虑采取其他适当措施。

C级：

尚不明确。

杭州中美华东制药有限公司

86904520000888

米卡芬净是一种半合成脂肽类化合物，能竞争性抑制真菌细胞壁的必需成分1，3-β-D 葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。在体外试验中，对耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌属有强效。米卡芬净对念珠菌属有杀真菌作用，而对曲霉菌属可抑制孢子发芽和菌丝生长。米卡芬净对小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉菌病和肺部曲霉菌病具有有效的保护和治疗作用。

在对大鼠进行的一项4 周重复静脉给药试验中，高剂量治疗组（32 mg/kg ）出现血浆AST、ALT 升高，肝脏损害如单细胞坏死。在大鼠13 周和26 周重复给药试验中，32 mg/kg 组除出现以上改变外，还出现肝细胞变异灶。不过变异灶在13 周停药期间没有进一步发展。在大鼠重复静脉给药26 周的研究中，高剂量治疗组（32 mg/kg ）出现尿量增加、尿中钠离子和氯离子升高。但是在中剂量治疗组（10 mg/kg） 没有发现任何以上反应。大鼠4 周重复静脉给药10 mg/kg 和32 mg/kg 剂量的AUC 分别比人用量300 mg/天时估计AUC 值高0.5 和2 倍。 在犬39 周重复静脉给药试验中（3.2、10、32 mg/kg），中、高剂量治疗组出现输精管萎缩或精子计数减少。 对米卡芬净钠未进行过动物长期致癌作用的研究。标准的体内体外组试验（即细菌回复突变试验、中国仓鼠肺纤维原细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验）表明米卡芬净钠无致突变性或致染色体断裂性。 在大鼠生殖和早期胚胎发育至植入的研究中（3.2 、10和32 mg/kg），所有治疗组雄性和雌性母体大鼠生育力和早期胚胎发育均正常。但中、高剂量治疗组出现附睾头上皮细胞空泡形成，高剂量治疗组还出现附睾精子计数减少。

血浆浓度 单剂量给药：23 例健康成人志愿者经30 多分钟静脉输注25mg 、50mg 、75mg 米卡芬净钠，或经1 小时静脉输注150mg 米卡芬净钠后，原形药物的AUC 随剂量增加而成比例增高。输注结束时血浆浓度达最大值，消除半衰期为13.9 小时。 重复剂量给药：6 例健康成人志愿者经30 分钟静脉输注米卡芬净钠75mg ，每日一次， 共7 天，在第4 天时血浆原形药物浓度达稳态。最后一次给药时的Cmax 和消除半衰期分别为10.87 µg/mL 和14.0 小时。血浆蛋白结合率为99.8% 或以上。 健康老年人：10例老年志愿者（平均年龄71岁，66-78岁）和10例非老年志愿者（平均年龄22岁，20-24 岁）经1小时静脉输注米卡芬净钠50mg ，结果老年组和非老年组血浆原形药物浓度表现出相似的时程曲线，两组间Cmax 、AUC0-∞、t1/2 和血浆蛋白结合率没有差别。 深部真菌感染患者：对65例深部真菌感染患者重复给予12.5mg 、25mg 、50mg 、75mg 、100mg 和150mg 米卡芬净钠，其消除半衰期为13.5 小时，各剂量间没有差异。 接受骨髓或外周造血干细胞移植的成年患者：经一小时静脉输注米卡芬净钠12.5-200mg(美国)和3-8mg/kg(约230-600mg，英国)，每日一次重复给药，稳态时（首次给药后第7天）原形药物的AUC与给药剂量成正比，而各剂量的消除半衰期几乎相同。 代谢 已经确定或推测有八个代谢产物。米卡芬净被认为主要经肝脏代谢。经静脉输注后，有3.7%的剂量以主要代谢产物（M5， 米卡芬净侧链羟化产物）经尿液和粪便排泄。据推测M5 是由细胞色素P450的CYP1A2 、2B6 、2C和3A催化产生的，儿茶酚产物（M1）是米卡芬净经硫酸酯酶催化产生的，甲氧基产物（M2）是由M1经COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）催化产生的，而开环产物（M3）是由米卡芬净在水溶液中未经酶催化产生的。 排泄 米卡芬净主要经粪便排泄。6 例国外健康成年志愿者经1 小时静脉输注28.3mg¹⁴C 标记的米卡芬净钠，给药后7 天尿液和粪便中放射性活性的排泄率分别为剂量的7.36% 和43.8%， 尿液和粪便中原形药物的排泄率分别为剂量的0.70% 和11.71% ，其它均为代谢产物。输注结束时血浆放射性活性的浓度为2.29 µg eq./mL，给药后24 小时为0.84 µg eq./mL ，给药后7 天为0.19 µg eq./mL 。42-51 天后浓度降至0.023 µg eq./mL ，大约为7 天后浓度的1/8 。 哺乳期大鼠经静脉给予1 mg/kg¹⁴C 标记的米卡芬净钠，给药后6 小时乳汁中的放射性浓度达到峰值，几乎与血浆中的浓度相同。给药后24 小时乳汁中的放射性浓度与血浆浓度平行下降，半衰期为1.4 天。

注射剂

50mg

10ml玻璃瓶包装，10 瓶/盒

室温（10-30℃）下于密闭遮光容器内避光保存。

24个月

J02AX05

国药准字H20213463

国家基本医疗保险和工伤保险药品