里奇说明书

Azithromycin Tablets

阿奇霉素

活性成份：阿奇霉素 化学名称：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂ 分子量：749．00

本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药物,适用于治疗由指定微生物敏感菌株在下列具体病症中引起的轻度至中度感染。流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的慢性支气管炎细菌感染急性发作。肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎。流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性中耳炎。 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性细菌性鼻窦炎。化脓性链球菌引起的咽炎/扁桃腺炎。金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的单纯性皮肤和皮肤结构感染。 沙眼衣原体或淋病奈瑟氏球菌引起的尿道炎和子宫颈炎。杜克雷嗜血杆菌引起的男性生殖器溃疡病(软下疳)。由于临床试验招募的女性人数太少,因此尚未确定阿奇霉素治疗女性软下疳的疗效。使用限制阿奇霉素不得用于因中度至重度疾病或风险因素而被认为不适宜口服治疗的肺炎患者,例如：囊肿性纤维化患者,医院获得性感染患者,确诊或疑似菌血症患者,需要住院的患者,老年或体弱患者,或者患重大基础疾病以致机体对疾病的反应能力受损(包括免疫缺陷或功能性无脾)的患者。

成人患者阿奇霉素片应每日口服给药一次,整片吞服,与食物同服或不同服均可。以阿奇霉素片剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用方法如下：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。 对其他感染的治疗：总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。肾功能不全患者轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10～80mL/min)不需要调整剂量。严重肾功能不全者慎用(肾小球滤过率<10mL/min)(参见【注意事项】和【药代动力学】)。肝功能不全患者轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者(参见【注意事项】和【药代动力学】)。为减少耐药菌的产生以及维持阿奇霉素和其他抗菌药物的效果,阿奇霉素应只用于治疗经确诊或高度怀疑由敏感菌引起的感染。在选择或调整抗菌疗法时应考虑已获得的培养和药敏信息。如果缺少这些数据,本地流行病学和敏感性现状可能对经验性选择疗法有帮助。

口服，在饭前1小时或饭后2小时服用

(一)临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成,在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较,且未必反映在实际应用中的不良反应率。在临床试验中,所报道的不良反应多数为轻至中度,且停药后可恢复。已有血管性水肿和胆汁淤积性黄疸这两种潜在严重不良反应的报告。在为期5天的多剂量临床试验中,约有0.7%的患者(成年和儿童患者)因治疗相关不良反应而中止阿奇霉素治疗。在接受3天的500 mg/天剂量治疗的成人中,因治疗相关不良反应而停药的比率为0.6%。在临床试验中,儿童患者服用30 mg/kg本品(单剂量或3天内分次服用),因治疗相关不良反应而停止试验的比率约为1%。导致停药的不良反应大多与胃肠道有关,例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。成人：多剂量方案：总体来说,在接受阿奇霉素多剂量方案的成人患者中,最常见的治疗相关不良反应大多与胃肠系统有关,其中最常报告的有腹泻/稀便(4～5%)、恶心(3%)以及腹痛(2～3%)。在接受阿奇霉素多剂量方案的患者中,没有出现其他发生率高于1%的治疗相关不良反应。发生率不高于1%的不良反应包括：心血管：心悸、胸痛;胃肠道：消化不良、肠胃胀气、呕吐、黑便及胆汁淤积性黄疸;泌尿生殖系统：念珠菌病、阴道炎及肾炎;神经系统：头晕、头痛、眩晕及嗜睡;全身性：疲劳;过敏：皮疹、瘙痒、光敏反应及血管性水肿。1克单剂量方案：总体来说,在接受阿奇霉素1克单剂量方案的患者中,最常见的不良反应大多与胃肠系统有关,而且比在接受多剂量方案的患者中发生率更高。在接受阿奇霉素1克单剂量方案的患者中,发生率不低于1%的不良反应包括腹泻/稀便(7%)、恶心(5%)、腹痛(5%)、呕吐(2%)、消化不良(1%)及阴道炎(1%)。2克单剂量方案：总体来说,在接受阿奇霉素2克单剂量方案的患者中,最常见的不良反应大多与胃肠系统有关。在本研究的患者中,发生率不低于1%的不良反应包括恶心(18%)、腹泻/稀便(14%)、呕吐(7%)、腹痛(7%)、阴道炎(2%)、消化不良(1%)及头晕(1%)。这些主诉中大多数症状轻微。儿童患者：单剂量和多剂量方案：与成人相比,虽然儿童患者出现的不良反应类型相似,但采用建议的剂量方案时,儿童患者的不良反应发生率有所不同。急性中耳炎：采用建议的30 mg/kg总剂量方案时,治疗引起的最常见不良反应(1%)有腹泻、腹痛、呕吐、恶心及皮疹。各剂量方案下发生率如下表所示：社区获得性肺炎：采用在第1天服用10mg/kg并在第2～5天服用5mg/kg的建议剂量方案时,治疗引起的最常见不良反应有腹泻/稀便、腹痛、呕吐、恶心及皮疹。发生率如下表所示：咽炎/扁桃腺炎：采用在第1～5天服用12mg/kg的建议剂量方案时,治疗引起的最常见不良反应有腹泻、呕吐、腹痛、恶心及头痛。发生率如下表所示：采用任何治疗方案时,接受阿奇霉素治疗的儿童患者都没有出现发生率高于1%的其他治疗相关不良反应。发生率不高于1%的不良反应包括：心血管：胸痛;胃肠道：消化不良、便秘、厌食、肠炎、肠胃胀气、胃炎、黄疸、稀便及口腔念珠菌病;血液和淋巴系统：贫血和白细胞减少;神经系统：头痛(中耳炎剂量)、运动机能亢进、头晕、激越、紧张及失眠;全身性：发烧、面部水肿、疲劳、真菌感染、不适及疼痛;过敏：皮疹及过敏反应;呼吸系统：咳嗽、咽炎、胸腔积液及鼻炎;皮肤及其附属器：湿疹、真菌性皮炎、瘙痒、出汗、荨麻疹及水疱性皮疹;特殊感觉：结膜炎。(二)上市后应用的经验阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者,有以下不良事件的报道,但这些与阿奇霉素的偶发关系并不能被确立。变态反应：关节痛、水肿、荨麻疹及血管神经性水肿。心血管：心律失常(包括室性心动过速、低血压)。也有QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的报道。胃肠道：厌食、便秘、消化不良、肠胃胀气、呕吐/腹泻、伪膜性肠炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽门狭窄以及舌变色。全身反应：乏力、感觉异常、疲劳、不适和过敏性休克反应。泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。造血系统：血小板减少。肝/胆：肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭。神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。精神：攻击性反应和焦虑。皮肤及其附属器：瘙痒、严重皮肤反应包括多形性红斑、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。特殊感觉：听力障碍(包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣),也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。实验室检查异常：成人：据报告,在临床试验期间出现的有临床意义的异常状况(不论是否与药物相关)如下：发生率高于1%：血红蛋白减少、血细胞压积下降、淋巴细胞减少、嗜中性粒细胞减少、血糖下降、血清肌酸磷酸激酶升高、钾升高、谷丙转氨酶升高、谷氨酰转肽酶升高、谷草转氨酶升高、尿素氮升高、肌酐升高、血糖升高、血小板计数增多、淋巴细胞增多、嗜中性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞增多;发生率低于1%：白细胞减少症、嗜中性粒细胞减少症、钠下降、钾下降、血小板计数下降、单核细胞增多、嗜碱性粒细胞增多、碳酸氢盐升高、血清碱性磷酸酶升高、胆红素升高、乳酸脱氢酶升高及磷酸盐升高。大部分血清肌酐升高的受试者在基线时该值也为异常。随访发现上述实验室检查异常显示为可逆的。在5000多例患者参加的阿奇霉素多剂给药临床试验中,4名患者因治疗相关性肝酶异常而中止治疗,1名患者因肾功能异常而中止治疗。儿童患者：一天、三天和五天方案在采用两种3天方案(30 mg/kg或60 mg/kg,分3天给药)或两种5天方案(30 mg/kg或60 mg/kg,分5天给药)的对照临床试验中采集了实验室检查数据。结果发现,阿奇霉素方案的数据与所有对照组的合并数据类似,大部分有临床意义的实验室检查异常的发生率为1～5%。在一项单中心试验中采集了单剂量服用30 mg/kg本品后患者的实验室检查数据。该试验观察到,就嗜中性粒细胞绝对计数在500～1500个/mm3之间的患者而言,单剂量服用30 mg/kg本品的患者中有10名(10/64),在分3天服用30 mg/kg本品的患者中有9名(9/62),而在对照组患者中有8名(8/63)。没有任何患者的嗜中性粒细胞绝对计数低于500个/mm3。在涉及大约4700名儿童患者的多剂量临床试验中,没有任何患者因治疗相关的实验室检查异常而中止治疗。

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

1、过敏反应已有采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应的报道,包括血管神经性水肿、过敏性休克反应和皮肤反应(包括急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症)。曾有死亡的报道。也有伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)病例的报告。某些患者出现过敏症状时,起初给予对症治疗有效,若过早停止治疗,即使未再用阿奇霉素,过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。如发生过敏反应,应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道,停止对症治疗后,过敏症状可能再次出现。2、肝毒性曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道,其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征,应立即停止使用本品。3、婴儿肥厚性幽门狭窄(IHPS)在新生儿中使用阿奇霉素之后(出生后42天内的治疗),有发生婴儿肥厚性幽门狭窄(IHPS)的报告。指导家长和看护者,如果婴儿有伴随哺乳的呕吐和应激反应发生,需要联系医生。 4、难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)几乎所有抗菌药物(包括本品)的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变,导致难辨梭菌的过度繁殖。难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高,这些感染可能难以用抗菌药物治疗,可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者,必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道,因此需仔细询问病史。如果怀疑或确诊CDAD,可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当调节水和电解质、补充蛋白质,并给予对难辨梭菌有效的抗生素,必要时进行手术评估。5、QT间期延长有报道,应用大环内酯类抗生素(包括阿奇霉素)可引起心室复极化和QT间期延长,从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中,有尖端扭转型室性心动过速病例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时,医疗卫生保健人员应考虑可能致命的QT间期延长的风险,高危人群包括：已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者。服用已知可延长QT间期药物的患者,如抗精神病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者。处于致心律失常状态的患者,如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓,以及正在接受IA型(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ型(多非利特、胺碘达隆、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。 老年患者：老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。6、重症肌无力恶化接受阿奇霉素治疗的患者曾报告过重症肌无力病情恶化和新发肌无力综合征的病例。7、用于性传播感染 不可依赖建议剂量的阿奇霉素治疗梅毒。使用抗菌剂治疗非淋病性尿道炎可能会掩盖或延迟潜伏梅毒的症状。对于所有性传播性尿道炎或子宫颈炎患者,在诊断时应进行梅毒血清检测及适当的淋病检测。如果确诊感染,则应针对这些疾病开始适当的抗菌治疗和随访检查。8、耐药菌的产生在未确诊或并非高度怀疑细菌感染,或无预防指征的情况下,使用本品可能对患者无益,还会增加耐药菌产生的风险。9、由于阿奇霉素主要经肝脏清除,故严重肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR <10 mL/min的受试者的资料有限,这类患者也应慎用阿奇霉素。患者需知：阿奇霉素片剂可与或不与食物同服。还应提醒患者阿奇霉素不得与含铝和镁的抗酸剂同服。出现任何过敏反应征象时,应立即停用阿奇霉素,并与医生联系。患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染,不能用于治疗病毒感染(例如普通感冒)。使用本品(阿奇霉素)治疗细菌感染时,必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转,仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：(1)降低当前治疗的疗效;(2)增加细菌耐药的可能性,将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。抗生素治疗常常可引起腹泻,停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后,患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便(伴或不伴胃痉挛和发热)。如果出现这种情况,患者应尽快与医生联系。

药物过量时发生的不良反应与推荐剂量的相似,尤其是恶心、腹泻和呕吐。如果药物过量,应视需要采取一般对症措施和支持措施。

参见【药代动力学】及【用法用量】。尚未确定本品在治疗年龄不足 6 个月的急性中耳炎、急性细菌性鼻窦炎和社区获得性肺炎儿童患者时的安全性和有效性。根据在成人中开展的充分且良好对照的试验,阿奇霉素可用于治疗儿童患者(年满 6 个月)的急性细菌性鼻窦炎及社区获得性肺炎。咽炎/扁桃腺炎：尚未确定本品在治疗未满 2 岁的咽炎/扁桃腺炎儿童患者时的安全性和有效性。阿奇霉素片剂仅适用于体重大于45kg的儿童,用法与用量同成人。在口服阿奇霉素的多剂量临床试验中,9% 的患者(458/4949)年满 65 岁,3% 的患者 (144/4949)年满75岁。据观察,这些受试者和年轻受试者之间在安全性或有效性方面总体上无差异;在报告的其他临床经验中也未发现老年和年轻患者之间在机体反应方面存在差异,但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。与年轻患者相比,老年患者可能更容易发生尖端扭转型心律失常。(参见【注意事项】)妊娠风险概要根据发表文献中的现有数据以及数十年来孕妇使用阿奇霉素的上市后经验,均未发现任何与药物相关的胎儿主要出生缺陷、流产或不良孕妇或胎儿结果的风险。在大鼠、小鼠和兔中进行的阿奇霉素发育毒性研究表明,剂量分别达到成人每日剂量 500 mg 的 4 倍、2 倍和 2 倍(按体表面积计算)时,也未出现任何药物诱导的胎仔畸形。从妊娠第 6 天至离乳,按相当于成人每日剂量 500 mg 的 4 倍(按体表面积计算)的剂量给予妊娠大鼠阿奇霉素后,在子代中观察到存活率降低和发育延迟。适用人群发生主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不明确。所有妊娠均有发生出生缺陷、流产或其他不良结果的背景风险。数据人体数据从数十年来已发表的观察性研究、病例系列和病例报告中获得的现有数据并未提示孕妇使用阿奇霉素会使胎儿主要出生缺陷、流产或不良孕妇或胎儿结果的风险增加。这些数据的局限性包括缺少随机化和无法控制混淆因素(如母体基础疾病和母体使用伴随用药)。动物数据参见【药理毒理】。哺乳风险概要阿奇霉素会进入人乳汁中。有报告称,母亲使用阿奇霉素后,母乳喂养的婴儿出现了非严重不良反应。尚无阿奇霉素对乳汁生成的影响的现有数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对阿奇霉素的临床需求,以及阿奇霉素或母体基础病症对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。临床注意事项建议女性监测母乳喂养的婴儿是否出现腹泻、呕吐或皮疹。数据20 名女性在分娩期间单次口服了 2 g 阿奇霉素,之后测量了乳汁中的阿奇霉素浓度。于产后第 3 天和第 6 天以及产后第 2 周和第 4 周采集乳汁样本进行检测,结果显示一直到给药后第 4 周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一项研究中,8 名女性在接受剖宫产手术前经静脉接受了 500 mg 单剂量的阿奇霉素。在给药后 12 至 48 小时期间采集一系列乳汁(初乳)样本进行检测,结果显示一直到给药后 48 小时乳汁中仍存在阿奇霉素。

B级：

奈非那韦：稳态时,联合使用单剂阿奇霉素口服,可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与奈非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量,但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害。华法林：在一项针对22名健康男性的研究中,为期5天的阿奇霉素治疗随后服用华法林并没有影响凝血酶原时间,尽管如此,自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时,应严密监测凝血酶原时间。其他：已针对阿奇霉素及其可能会合用的其他药物之间的相互作用开展了相关研究。按治疗剂量使用时,阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依非韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱(静脉和口服给药)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时,依非韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时,无需调整任一药物的剂量。临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此,在尚无新的研究数据时,阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：地高辛和秋水仙碱：地高辛和秋水仙碱的血浓度升高。麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒,表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

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86902313000022,86902313000015

阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一,即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。体外试验证明阿奇霉素对多种致病菌有效。包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎链球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其他链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同,需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。其他微生物：包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。与HIV感染相关的条件致病菌：鸟胞内分枝杆菌、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。耐药机理在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇：mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶,将甲基基团加至23S rRNA(大肠杆菌rRNA的编号系统)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域,除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用,形成MLSB耐药表型。erm(B)和erm(A)基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。流感嗜血杆菌中的AcrAB-TolC泵,导致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。23S rRNA变异,特别是V区域中2057-2059或2611位的核苷酸的变异,或核糖体蛋白L4或L22的变异,在临床分离株中是很少见的。敏感折点推荐的阿奇霉素的MIC值(单位：µg/ml)的敏感折点为(NCCLS的推荐标准)：嗜血杆菌属：S ≤ 4,没有关于耐药折点的推荐*链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌：S ≤ 0.5,R ≥ 2* 鉴于目前缺少耐药菌株的资料,故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内,应当送至参比实验室进行进一步的检测。细菌的敏感性特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的,当地耐药的信息是十分重要的,特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑,应当适时咨询专家的建议。体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。通常敏感的菌株革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌(C、F和G组)和草绿色链球菌组。革兰阴性需氧菌：百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌*$、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。其它:肺炎衣原体*、沙眼衣原体、肺炎支原体*和解脲脲原体。已报道有获得性耐药的菌株：革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌*化脓性链球菌*注意：阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。固有耐药的菌株：肠杆菌科假单胞菌属*对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实天然具有中介敏感性的菌株。

遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2～4倍)时,未发现致畸胎作用。尚未发现对生育力和胎儿的损害。致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现,当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时,可引起可逆性磷脂沉积症,但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。临床前安全性资料阿奇霉素多剂给药后,小鼠、大鼠和狗的多种组织(如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)显微镜检可发现磷脂质病灶(细胞内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见于幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。

吸收口服本品后,阿奇霉素广泛分布于全身,生物利用度约37％,2～3小时血浆药浓度达峰。分布动物试验表明,吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现,活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度(高出最大血浆浓度的50倍),单次给药500mg,肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg,第1天和第22天的血药峰浓度分别为0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鸟型胞内分支杆菌复合体主要感染白细胞,阿奇霉素在白细胞中的平均峰浓度为252μg/ml(±49%),稳态下其浓度24小时均可保持在146μg/ml(±33%)以上。消除血浆终末消除半衰期与2－4天时的组织消除半衰期密切相关。约12％的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出,且大部分在最初24小时内排出。阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组织的HPLC及微生物含量测定的结果,发现代谢产物不具有抗菌活性。特殊人群的药代动力学老年老年健康志愿者(>65岁)服药5天后发现其AUC略高于青年健康志愿者(<40岁),但尚不明确这种差异的显著临床意义,因此不推荐调整剂量。肾功能受损轻、中度肾功能不全(肾小球滤过率为10～80ml/min)患者单次口服本品1g后,阿奇霉素的药代动力学特性无明显变化。严重肾功能不全(肾小球滤过率<10ml/min)患者的药代动力学参数与肾功能正常者相比有统计学上的显著差异,其药时曲线下面积(0到120小时)分别为11.7μg.h/ml和8.8μg.h/ml,峰浓度分别为1.6μg/ml和1.0μg/ml,肾清除率分别为0.2ml/min/kg和2.3ml/min/kg。肝功能受损轻度(A级)和中度(B级)肝功能不全患者,其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别,但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加,这可能与代偿有关。

片剂

0.25g,0.5g

聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔包装,6片/板,1板/盒。

密封,在干燥处保存。

24个月

J01FA10

国药准字H20043459,国药准字H20043460

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品