汝宁说明书

Fluconazole Granules

氟康唑

本品主要成份为：氟康唑。 化学名称：α-(2,4-二氟苯基)-α-(1 H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1 H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。 化学结构式： 分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O 分子量：306.28

本晶为自色或类自色可落颗粒.味甜而微苦。

本品适用于下列敏感真菌所致的感染 全身性念珠菌病： 包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其他易致念珠菌感染的因素作用的患者。 隐球菌病： 包括隐球菌性脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗，以预防隐球菌病的复发。 粘膜念珠菌病： 包括口咽部、食道、非侵入性支气管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮肤粘膜和慢性萎缩性口腔念珠菌病。可用于免疫功能正常或免疫功能受损患者。 急性或复发性阴道念珠菌病。 对接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人，可用本品进行预防治疗。 皮肤真菌病： 包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等皮肤真菌感染。 氟康唑可用于皮肤着色真菌病的治疗。

热水冲服。本品的血浆消除半衰期长，因而治疗阴道念珠菌病时仅需单剂量一次给药；治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药 1 次，而给药时间应持续至临床症状和体征消失或实验室检查提示真菌感染已消失。用药时间不足可能导致感染的复发。艾滋病、隐球菌性脑膜炎或复发性口咽部念珠菌病患者通常需要维持治疗以预防复发。 成人 隐球菌性脑膜炎及其他部位隐球菌感染 常用剂量为第一日 0.4 克，以后一日 0.2-0.4 克。疗程视服药后临床及真菌学反应而定，但对隐球菌性脑膜炎而言，治疗期一般为脑脊液菌检转阴后，再持续 6-8 周。 为防止艾滋病患者的隐球菌脑膜炎复发，在患者完成一个疗程的基本治疗后，可继续给予氟康唑作维持治疗，日剂量为 0.2 克，持续 10～12 周。 念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染 常用剂量为第一日 0.4 克，以后一日 0.2 克。根据临床反应，可将日剂量增至 0.4 克。疗程亦视临床反应而定。 口咽部念珠菌病 常用剂量为 1 次 50 毫克，1 日 1 次，连续 7-14 天。免疫功能严重受损者，可根据需要延长疗程。对于牙托有关的萎缩性口腔念珠菌病，常用剂量为 1 次 50 毫克，1 日 1 次，连续 14 天，同量在牙托部位给予局部抗感染治疗。其他粘膜念珠菌感染，如食道炎、非侵入性支气管感染、肺部感染、念珠菌尿症、慢性粘膜及皮肤念珠菌病等，常用剂量为 1 次 50 毫克，1 日 1 次，连续 14-30 天。 阴道念珠菌病 0.15 克 1 次单剂量口服。 为预防恶性肿瘤患者发生真菌感染，在病人接受化疗或放疗时，可每日 1 次口服 50 毫克。 皮肤真菌病 对手癣、足癣、体癣、股癣、头癣和皮肤念珠菌感染，推荐剂量为 1 次 0.15 克，1 周 1 次；或 1 次 50 毫克，1 日 1 次，疗程一般为 2-4 周；但足癣的疗程可延长至 6 周；对花斑癣，推荐剂量为 1 次 50 毫克，1 日 1 次，疗程为 2-4 周，头癣疗程为 6-8 周。 指趾甲癣 1 次 0.15 克，1 周 1 次，疗程 2-4 个月，视病情可适当延长疗程。 着色真菌病 1 日 0.4-0.6 克，疗程 4-6 个月，视病情可适当延长疗程。有研究资料报告，一日最高剂量可增至 0.8 克。 老年人: 无肾功能损伤者，可采用成人的正常剂量；肾功能损伤者(肌酐清除率<40 ml/分)，应根据受损程度相应调整给药方案，详细方法见下。肾功能受损者 本品大部分以原形由尿排出，所以，只需给药 1 次的治疗不需调节剂量；若需多次给药时，应给予常规剂量，此后则按肌酐消除率来调整给药时间间隔或每日剂量，详细方法如下 一肌醉消除率 )给药时间间隔/每日剂量 >40 24小时(常规剂量) 21-40 48小时或常规剂量的一半 10-20 72小时或常规剂量的1/3 进行常规透析的病人 每次透析后给药1次 儿科用法: 国外最近研究资料报导，通过对 70 名肿瘤化疗、骨髓移植、免疫缺陷病儿及 12 名早产儿、低体重新生儿的药代动力学研究表明，氟康唑在 16 岁以下少年儿童体内的血浆半衰期与成人不同，分别是:1 日龄为 73.7 h；周龄为 53.2 h；2 周龄为 46.6 h；3 月龄至 2 岁为 21.7 h；2 岁至 12 岁为 20.9 h；12 岁至 16 岁为 23.5 h。其他药代动力学参数（如生物利用度，表观分布容积等）与成人相似，故对不同年龄儿童推荐剂量如下: ＞4 周的患儿: 粘膜真菌感染:每日每公斤体重 3 mg，1 日给药 1 次； 深部系统真菌感染:每日每公斤体重 6 mg，1 日给药 1 次； 严重威胁生命的感染:每日每公斤体重 12 mg，1 日给药 1 次。 2-4 周的患儿:公斤体重剂量同上，每 2 天给药 1 次。 ＜2 周的患儿:公斤体重剂量同上，每 3 天给药 1 次。

患者对本品一般能很好地耐受，最常见的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、腹痛、腹泻及胃肠胀气；其次为皮疹；某些患者，尤其那些有严重疾病(如艾滋病和癌症)的患者，在接受氟康唑及其他三唑类抗真菌药物治疗过程中，可出现肾功能和血液学参数改变及肝功能异常，但此结果的临床意义及其与治疗药物的关系尚未肯定。 若浅表性真菌感染患者出现的皮疹被认为与本品有关时，应停药。侵入性(全身性)真菌感染患者出现皮疹时，应严密监控，若为大疱损害或多行性红斑，亦应停药。 与其他三唑类药物相似，本品的过敏性反应极为少见。

对氟康唑或其他三唑类药物过敏的患者禁用。

在极为罕见的有严重基础疾病曾服用多剂氟康唑的死亡病人尸检中发现有肝坏死。这些病人同时服用了其他多种药物, 其中某些药物已知有潜在的肝毒性, 一些病人的基础疾病亦可能导致肝坏死。 因为没有证据可以排除上述尸检结果与氟康唑的关系, 在患者的肝酶(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶)明显升高时，须权衡继续氟康唑治疗的利害关系。

氟康唑过量时，应给予对症治疗(支持疗法，必要时洗胃)。氟康唑大部分由尿排出，利尿很可能加快其消除。3小时的血液透析可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。

氟康唑极少用于妊娠妇女。动物试验中，仅在出现母体毒性的很高剂量水平观察到氟康唑对胎儿的不良影响，而这些影响不被认为与治疗剂量的氟康唑有相关性。尽管如此，除非病人患有严重、甚至威胁生命的真菌感染且预期疗效大于对胎儿的潜在危害时，才考虑使用本品。16岁以下儿童使用本品的资料有限，不推荐将本品用于儿童，除非必须使用抗真菌感染药治疗，而又无其他合适药物，其具体用法用量是参见[用法用量]。本品在乳汁中的浓度与血药浓度相似，因此不推荐哺乳期妇女使用。根据老年患者肾功能情况调整剂量。

C级：

在一试验中，氟康唑使服用华法令的健康男性志愿者的凝血酶原时间延长。虽变化幅度小(12%)，仍建议对同时使用氟康唑和香豆素类药物病人的凝血酶原时间进行严格监测。 氟康唑能延长磺酰脲类药物(氯碘丙脲、优降糖、吡磺环己脲、甲苯磺丁脲)在健康志愿者中的消除半衰期。糖尿病患者可以同时服用氟康唑和口服磺酰脲类药物，但应对发生低血糖的可能有所警惕。 在一试验中，服用氟康唑的健康志愿者在同时服用多剂氢氯噻嗪时，其氟康唑的血浆浓度增加了40%，医生对此应有所注意，但这种改变尚不足使同时服用氟康唑和利尿剂的患者调整其氟康唑用量。 同时服用氟康唑和苯妥英钠时，苯妥英钠的血药浓度出现具有临床意义的增加。如两药需同时服用，应对苯妥英钠的血药浓度进行监测，以调整其剂量使之血药浓度处于治疗水平。 "服用多剂氟康唑与口服避孕药的药代动力学相互作用研究显示 氟康唑1次50毫克，1日1次未引起激素水平的相关改变；氟康唑1次0.2克，1日1次时，乙炔雌二醇和左旋甲炔诺酮(levonorgestrel)的曲线下面积(AUC)各增加40%和24%。因此在给予氟康唑上述剂量时，不会影响同时服用口服避孕药的效果。" 氟康唑在与食物、西米替丁或抗酸剂同时服用或在骨髓移植的全身照射后立即服用时，其吸收无显著改变。 同时服用氟康唑和利福平，使前者的曲线下面积(AUC)减少25%，半衰期缩短20%。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑的剂量。 在一药代动力学研究中，氟康唑1次0.2克，1日1次，使肾脏移植患者的环孢素浓度缓慢增加；然而在另一研究中，氟康唑1次0.1克，1日1次，未对骨髓移植患者的环孢素浓度产生影响。建议对同时服用氟康唑的患者进行环孢素血药浓度监测。 在一安慰剂对照的研究中，氟康唑0.2克连续给予14天，使茶碱的平均血浆清除率降低18%。服用高剂量茶碱或具有其他茶碱中毒危险的患者，在同时服用氟康唑时应注意观察茶碱中毒症状，如果出现中毒症状，则相应调整给药方案。

杭州康恩贝制药有限公司

86904489000080;86904489000097

氟康/唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性`地抑制真菌细胞色素 P-450 甾醇 C-14-α-脱甲基作用，使真^菌内的 14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。 体外试验表明 本品对新型隐球菌和念球菌属有抑菌活性。动物经口和静脉注射氟康唑，对以下动物真菌感染模型有效 念球菌属感染(包括免疫缺陷动物的全身性念球菌病)；新型隐球菌感染(包括颅内感染)；孢子菌属和毛癣菌属感染等。氟康唑还对皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括颅内感染)有效；对荚膜组织胞浆菌引起的正常动物和免疫抑制动物的感染有效。

遗传/毒性 Ames 试验、小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞系试验、动物骨髓`微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均^为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予氟康唑 20 mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受 20 mg/kg 和 40 mg/kg 时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。 致癌性 小鼠和大鼠分别按 2.5、5 或 10 毫克/公斤体重/日剂量(约为人体推荐剂量的 2-7 倍)口服氟康唑 24 个月，提示氟康唑无致癌作用，但雄性大鼠接受本品剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg，连续给药 24 个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。

氟康/唑口服和静注的药代动力学性质相似。口服`吸收良好，且食物、抗酸剂、H_{2受体阻断剂不影响^吸收。口服氟康唑后 0.5-1.5 小时血浆浓度达峰值，血浆药物浓度值可达同剂量药物静注后浓度 90% 以上，且在治疗剂量范围内(50-400 mg)剂量与血药浓度成正比，提示本品优良的生物利用度。一日一次，多剂量给药后，血浆浓度约在 6-10 天达稳态，采用负荷剂量给药法，可使血浆浓度提前达稳态。 本品在体内分布广，能很好透入各种体液。器官及组织液和痰中的药物浓度接近血药浓度。表观分布容积接近体内水份总量，Vd值约为 0.7～0.8L/kg。 本品血浆蛋白结合率较低，仅为 11%～12%，此点不同于其他三唑类抗真菌药。在真菌性脑膜炎病人的脑脊髓液中，本品的浓度约为其血药浓度的 80%。 本品主要经肾以原形排出，尿中约 80% 为原形，11% 为代谢物。其清除率与肌酐清除率成正比，循环中未发现本品代谢。本品血浆半衰期约为 30 小时。}

颗粒剂

1g:50mg;2g:100mg

铝塑袋装。每盒7袋。

密闭，在干燥处保存。

暂定2年。

国药准字H20041509