维宏说明书

Azithromycin for Injection

阿奇霉素

本品主要成份为阿奇霉素。 化学名称：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂- 6-氮杂环十五烷-15-酮 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2H₂O 分子量：785.0 本品所含辅料为：无水柠檬酸，氢氧化钠

本品为白色至类白色块状粉末或冻干输送装块物。

本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染： 1.由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。 2.由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

用法: 将本品用适量注射用水充分溶解，配置成 0.1 g/ml，再加入至 250 ml 或 500 ml 的氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为 1.0～2.0 mg/ml，然后静脉滴注。浓度为 1.0 mg/ml，滴注时间为 3 小时；浓度为 2.0 mg/ml，滴注时间为 1 小时。 用量: 1、治疗社区获得性肺炎: 成人一次 0.5 g，一日 1 次，至少连续用药 2 日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日 0.5 g，7～10 日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。 2、治疗盆腔炎：成人一次 0.5 g，一日 1 次，用药 1 日或 2 日后，改用阿奇霉素口服制剂一日 0.25 g，7 日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中，静脉给药2-5个剂量，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用希舒美静脉制剂的患者中止用药，2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。 在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的妇女静脉给药1-2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。 以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应 (腹痛、恶心、呕吐、腹泻等) 和皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为血清转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。 临床方面： 在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便 (4.3%) ，恶心 (3.9%) ，腹痛 (2.7%) ，呕吐 (1.4%) 。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛 (6.5%) 和局部炎症反应 (3.1%) 。 在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受希舒美静脉/口服制剂治疗，与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中腹泻 (8.5%) 、恶心 (6.6%) 、阴道炎 (2.8%) 、腹痛 (1.9%) 、厌食 (1.9%) 、皮疹和瘙痒 (1.9%) 。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，恶心 (10.3%) 、腹痛 (3.7%) 、呕吐 (2.8%) 、给药部位反应、胃炎、头晕和呼吸困难 (共1.9%) 等不良反应的发生率更高。 希舒美静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。发生率不超过1%的不良反应有： 胃肠道反应：消化不良、腹胀，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。 神经系统：头痛、嗜睡。 变态性反应：支气管痉挛。 特殊感觉：味觉异常。 上市后应用的经验： 口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定是否为阿奇霉素引起： 过敏性：关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。 心血管：心律失常包括室性心动过速，低血压。 胃肠道：厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引起脱水，伪膜性肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病以及罕见的舌变色报道。 全身反应：乏力、感觉异常和过敏 (威胁生命者罕见) 。 泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功能不全、念珠菌病、阴道炎。 造血系统：血小板减少。 肝/胆：肝功能异常包括肝炎和胆汁淤积性黄疸，以及肝细胞坏死和肝功能衰竭，后者中某些病例可能致死。 神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经过敏及精神激动。 精神：攻击性反应和焦虑。 皮肤及附件：瘙痒，严重的皮肤反应包括多形性红斑，StevensJohnson综合征和中毒性表皮松解坏死罕见。 特殊感觉：听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣，偶有味觉异常的报道。 实验室检查异常： 临床试验中所见显著异常的实验室检查 (无论是否与药物有关) 为： 发生率4-6%：ALT (SGPT) 、AST (SGOT) 、肌酐升高。 发生率1-3%:LDH、胆红素升高。 发生率低于1%：白细胞减少、血小板减少、血清碱性磷酸酶升高。 随访发现上述实验室检查异常为可逆性。 在750多例患者参加的希舒美 (静脉/口服) 多剂给药临床试验中，不超过2%的患者因治疗药物相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

过敏反应 采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应，包括血管神经性水肿、过敏性休克反应、皮肤反应，包括 Stevens Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然罕见，但有死亡的报道。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。 如发生变态反应，应马上停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。 肝毒性 曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。 难辨梭菌相关性腹泻 几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告，其中包括本品，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度繁殖。 难辨梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 与 CDAD 的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可

一般事项：由于阿奇霉素主要经肝脏清除, 故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR＜10 mL/min 的受试者的资料有限, 这类患者也应慎用阿奇霉素。曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭的报道, 其中某些病例可能致死。如果出现肝炎的体征和症状，应立即停用阿奇霉素。 本品应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于 60 分钟。 有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素 500 mg，配制成浓度 2 mg/ml，250 ml 的溶液在 1 小时内滴完或配成 1 mg/ml，500 ml 的溶液在 3 小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似。所有接受阿奇霉素药液浓度大于 2.0 mg/ml 的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。 QT 间期延长 有报道，应用其他大环内酯类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中，有尖端扭转型室性心动过速案例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时，医疗卫生保健人员应考虑可能致命的 QT 间期延长的风险，高危人群包括： ·已知有 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性 QT 间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者。 ·服用已知可延长 QT 间期药物的患者，如抗精神病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者。 ·处于致心律失常状态的患者，如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓，以及正在接受ⅠA 型(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ型(多非利特、胺碘达隆、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。 ·老年患者：老年患者可能对药物相关的 QT 间期影响更为敏感。 阿奇霉素治疗的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征的报告。 在未确诊或并非高度怀疑细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。 患者需知： 出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。 患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染(例如普通感冒)。使用本品(阿奇霉素)治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：(1)降低当前治疗的疗效；(2)增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。 抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 个月或更久后出现水样便或血性便(伴或不伴胃痉挛和发热)。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。 患者应被告知抗菌药物包括本品 ( 阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 ( 阿奇霉素) 治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会： 降低当前治疗的疗效， 增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。 抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 个月或更久后出现水样便或血性便（伴或不伴胃痉挛和发热）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

尚无相关研究资料

注射用阿奇霉素在16岁以下儿童和少年中应用的疗效与安全性尚未证实。阿奇霉素静脉给药的药代动力学研究未在老年志愿者中进行。老年志愿者（65-85岁）口服阿奇霉素5天治疗方案的药代动力学特点与年轻志愿者（18-40岁）相似。 阿奇霉素多剂静脉给药治疗社区获得性肺炎的临床试验中，45％的患者(188/414) 年龄为65岁以上，22％的患者(91/414)年龄在75岁以上。就不良事件、实验室检查异常和退出试验而言，安全性在这些患者和年轻患者间总体没有差别。并发现随患者年龄升高，临床疗效的降低在阿奇霉素治疗组和对照药物治疗组间是相似的。 希舒美（注射用阿奇霉素）每瓶含钠114 mg（4.96 mEq）。按常规推荐剂量使用，患者将输入钠114 mg（4.96 mEq）。对于钠负荷，老年人群的尿钠排泄减少。饮食和非饮食来源的钠的摄入总量对于特定疾病（如 ：充血性心力衰竭）有重要临床意义。动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。

B级：

1、与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。2、与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。3、与下列药物同时使用时，建议密切观察患者：地高辛——使地高辛水平升高。麦角胺或二氢麦角胺——急性麦角毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝（触物感痛）。三唑仑——通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理作用增强。细胞色素P450系统代谢药——提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英的水平。4、与利福布汀合用会增加后者的毒性。

石药集团欧意药业有限公司

86902770002058,86902770002980

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的 50 s 核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成(不影响核酸的合成)。 体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有抗菌作用： 革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。 阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌对本品耐药。 革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、沙眼支原体。 体外试验和临床研究已证实，阿奇霉素可预防鸟胞内分支杆菌复合体(由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成)引起的疾病。 阿奇霉素对产β-内酰胺酶的菌株无效。 研究表明阿奇霉素对以下微生物有体外抗菌作用，但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌属(C、F、G)、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎衣原体、梅毒螺旋体、解脲脲原体等。

遗传毒性： 人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤试验的结果阿奇霉素未表现出致突变作用。 生殖毒性： 大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素(经口给药)剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即 200 mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量 500 mg/kg/日的 2-4 倍)时，未发现致畸胎作用。 尚未发现对生殖力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于许多药物经人乳汁分泌，因此哺乳期的妇女在使用时应注意。 致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。

据文献资料： 社区获得性肺炎患者静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次 0.5 g，浓度为 2 mg/ml，每次滴注时间 1 小时，连续 2～5 日，平均血浆峰浓度(Cmax)为 3.63±1.60 μg/ml，平均血浆谷浓度(Cmin)为 0.20±0.15 μg/ml，AUC24 为 9.60±4.80 μg·h/ml。 在正常志愿者，静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次 0.5 g，浓度为 1 mg/ml，滴注时间为 3 小时，连续 2～5 日，平均血浆峰浓度(Cmax)为 1.14±0.13 μg/ml，平均血浆谷浓度(Cmin)为 0.18±0.02 μg/ml，AUC24 为 8.03±0.86 μg·h/ml。该用法用量条件下，社区获得性肺炎病人的药代动力学参数与正常志愿者基本一致。 单次静脉滴注阿奇霉素 1 g、4 g，滴注时间大于 2 小时，其清除率(CLt)和表观分布体积(Vd)分别为 10.18(ml/min)/kg 和 33.3L/kg。阿奇霉素在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的 10～100 倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静滴阿奇霉素 0.5 g，连续 5 日，第 1 次给药后的 24 小时内约 11% 的给药量以原形从尿液中排出，第 5 次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为 14%。此外，阿奇霉素可经胆道以原形(胆汁内可见高浓度的阿奇霉素)及 10 种代谢物排出。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为 0.02 μg/ml 时，血清蛋白结合率为 15%；当血药浓度为 2 μg/ml 时，血清蛋白结合率为 7%。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为 35～48 小时。

注射剂

0.5g(按C38H72N2O12计)；0.25g(25万单位)

0.25g/支；2支/盒

密闭，在干燥处保存。

7.5元起

36个月

J01FA10

国药准字H20050099,国药准字H20050098

国家基本医疗保险和工伤保险药品