卫克泰说明书

Perampanel Tablets

吡仑帕奈

吡仑帕奈 分子式C₂₃H₁₅N₃O • 3/4H₂O 分子量362.90

卫克泰为橙色（2mg规格）或红色（4mg规格）的薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

该药适用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的加用治疗。

每日口服一次。（1）在缺乏酶-诱导抗癫痫药物 吡仑帕奈（perampanel）的推荐开始剂量为2mg每天1次睡前口服。增加剂量by每天2mg增量不频于每周至剂量4mg至8mg每天1次睡前服用。在老年患者中，在点滴增加期间建议剂量增加不频于每2周。 推荐剂量范围8mg至12mg每天1次。剂量12mg每天1次导致比剂量8mg每天1次有些更大减低癫痫发作率，但有重大增加不良反应。个体给药应根据临床反应和耐受性调整。 吡仑帕奈（perampanel） （2）存在酶-诱导抗癫痫药物 存在酶-诱导抗癫痫药物，包括苯妥英，卡马西平，和奥卡西平时，吡仑帕奈（perampanel）的推荐开始剂量是4mg和应密切监视患者反应。临床试验揭示在这些患者中对癫痫发作率效应重大减低。在12mg比在8mg癫痫发作频数的减低有些更大。 当这些酶-诱导抗癫痫药物从患者治疗方案被引入或撤销时。应严密监视患者临床反应和耐受性。可能需要调整吡仑帕奈（perampanel）剂量。 二、剂量调整 （1）在有肝受损患者中剂量调整 根据在有轻度和中度肝受损患者中吡仑帕奈（perampanel）的暴露较高和半衰期较长，建议调整剂量。开始剂量应为每天2mg与每周增量每2周每天2mg直至实现目标剂量。对轻度肝受损患者最大推荐每天剂量为6mg和对中度肝受损患者4mg。在有轻度和中度肝受损患者中剂量增加，如同所有患者，应根据临床反应和耐受性。严重肝受损患者使用没有建议。 （2）有肾受损患者 在中度肾受损患者可使用吡仑帕奈（perampanel）与密切监视。可考虑根据临床反应和耐受性缓慢点滴调整。不建议在患者有严重肾受损或进行血液透析患者中使用。

吡仑帕奈最常见的不良反应为头晕和嗜睡。

吡仑帕奈（perampanel）的警告和注意事项 一、严重精神和行为反应 （1）在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受吡仑帕奈（perampanel）在8mg和12mg/day剂量患者,分别发生敌意-和攻击性-相关不良反应12%和20%，与之比较安慰剂组患者6%。这些效应是剂量相关和一般在治疗的头6周内出现，虽然通过37周以上继续观察到新事件。吡仑帕奈（perampanel）-治疗患者经受更多敌意-和攻击性相关严重不良反应，和导致比安慰剂-治疗患者更频繁剂量减低，中断，和终止。 （2）一般说来，在安慰剂-对照3期癫痫试验中，正在用吡仑帕奈（perampanel）治疗患者比正在服安慰剂患者神经精神病事件报道更频。这些事件包括易怒，攻击性，愤怒，和焦虑，perampanel治疗患者发生2%或更多和频数为安慰剂-治疗患者2倍。观察到用perampanel治疗比用安慰剂更常见的其他症状，包括好战，影响不稳定性,激动，和身体攻击。这些事件的有些被报道为严重和危及生命。在对照和开放研究，包括非-癫痫研究3/4,368例perampanel-治疗患者表现出杀人意念或威胁。 （3）在3期癫痫试验中，这些事件发生在有和无既往精神病史，无既往攻击性行为，或同时使用伴敌意和攻击性药物的患者。有些患者经历其预先存在精神病情况的变坏。临床试验排除有活动性精神病和不稳定复发性情感性精神障碍患者。酒精和perampanel的联用显著恶化情绪和增加愤怒。服用吡仑帕奈（perampanel）患者应避免使用酒精。在健康志愿者服用吡仑帕奈（perampanel，观察到精神病事件包括偏执狂，欣快情绪,激动，愤怒，精神状态改变，和定向障碍/混乱状态。 （4）在perampanel-治疗受试者的非-癫痫试验，精神病事件的发生比安慰剂-治疗受试者更常见包括定向障碍，妄想，和偏执狂。 （5）应告知患者，其照顾者，和家庭吡仑帕奈（perampanel）可能增加精神病事件的风险。吡仑帕奈（perampanel）的治疗期间和末次给药后至少1个月应监视患者，和特别是当服用较高剂量和药物治疗的最初几周时(点滴调整剂量期)或在剂量增加的其他时间。如这些症状发生应减低吡仑帕奈（perampanel）的剂量。对持续严重或精神症状或行为恶化和转介精神病评估。 二、自杀行为和意念 （1）为任何适应症服用抗癫痫药物，包括吡仑帕奈（perampanel）患者，增加自杀的想法或行为风险。为任何适应症用抗癫痫药物治疗的患者应监视抑郁，自杀想法或行为，和/或在情绪或行为中任何不寻常变化的出现或恶化。 （2）11种不同抗癫痫药物的199项安慰剂-对照临床试验(单-和辅助治疗)的合并分析显示患者随机化至抗癫痫药物之一与随机化至安慰剂患者比较有自杀想法或行为约2倍风险(调整后相对风险1.8，95%CI：1.2，2.7)。在这些试验中，中位治疗时间12周，在27,863例抗癫痫药物-治疗患者中自杀行为或意念的估计发生率为0.43%，与之比较16,029例安慰剂-治疗患者中为0.24%，代表对每530例被治疗患者增加约1例被治疗自杀想法或行为。在本试验药物-治疗患者有四例自杀和安慰剂-治疗患者中无，但数量太小不允许得出药物对自杀影响的任何结论。 （3）早在开始用抗癫痫药物治疗1周后和持续在评估治疗期间观察到用抗癫痫药物增加自杀的想法或行为的风险。因为包括在此分析是大多数试验没有延伸超过24周，不能评估超过24周自杀想法或行为的风险。 （4）在被分析数据中自杀的想法或行为的风险药物中一般一致。用不同作用机制和跨越范围适应症抗癫痫药物风险增加的发现提示风险应用于所有对任何适应症使用的抗癫痫药物。在被分析临床试验中年龄(5-100岁)风险没有非常重大变化。 服用吡仑帕奈注意事项 上图显示按适应症对抗癫痫药物所有评价的绝对和相对风险。 （5）为癫痫临床试验中比在临床试验为精神病或其它情况比较，自杀想法或行为相对风险较高，但为癫痫和精神病适应症绝对风险差别相似。. （6）任何人考虑开吡仑帕奈（perampanel）处方或任何其他抗癫痫药物必须平衡自杀的想法或行为风险与为治疗疾病的风险。癫痫和抗癫痫药物被处方许多其他疾病伴随发病率和死亡率和自杀想法和行为风险增加。治疗期间应出现自杀想法和行为，处分者需要考虑在任何给予患者是否出现这些症状可能与被治疗疾病相关。 （7）应告知患者，其照顾者，和家庭抗癫痫药物增加自杀想法和行为的风险和应劝告需要警惕抑郁体征和症状的出现和恶化，任何情绪和行为不寻常变化，或自杀想法，行为或自伤的想法的出现。应立即向卫生保健提供者报告担忧的行为。 三、神经系统的影响 （1）头晕和步态不稳 吡仑帕奈（perampanel）引起剂量相关事件与头晕和步态障碍或协调有关增加[见不良反应(6.1)]。在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受剂量8mg和12mg/day的吡仑帕奈（perampanel）患者中，报道头晕和眩晕分别35%和47%，与之比较安慰剂-治疗患者10%。随机化至接受剂量8mg和12mg/day的吡仑帕奈（perampanel）患者中步态不稳相关事件(包括共济失调，步态不稳，平衡障碍，和协调异常)分别报道12%和16%，相比较安慰剂-治疗患者2%。 这些不良反应的发生大多数在剂量点滴调整时和导致perampanel-治疗受试者3%终止相比较安慰剂-治疗患者为1%，老年患者与较年轻成年和青少年这些不良反应风险增加。 （2）睡意和疲乏 吡仑帕奈（perampanel）引起剂量依赖性增加睡意和疲乏-相关事件(包括疲乏，虚弱，和嗜眠)。 在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受吡仑帕奈（perampanel）患者剂量8mg和12mg/day，分别16%和18%报道睡意相比安慰剂患者7%。在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受吡仑帕奈（perampanel）患者剂量8mg和12mg/day，分别报道疲乏-相关事件12%和15%相比安慰剂患者为5%。Perampanel-治疗患者睡意或疲乏-相关事件导致终止2%而安慰剂-治疗患者0.5%。老年患者与较年轻成年和青少年比较这些不良反应风险增加。 （3）风险改善 处方者应劝告患者不从事需要精神警觉的危险活动例如操作机械车辆或危险的机械，直至已知吡仑帕奈（perampanel）效应。 在对照3期癫痫临床试验中这些不良反应大多数发生在剂量点滴调整期。 四、跌交 正在用吡仑帕奈（perampanel）治疗患者中(有和无同时癫痫发作)跌交风险增加，有些病例导致严重损伤包括头损伤和骨折。在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受吡仑帕奈（perampanel）患者剂量8mg和12mg/day，分别报道跌交5%和10%，相比较安慰剂-治疗患者为3%。吡仑帕奈（perampanel）-治疗患者比安慰剂-治疗患者被报道跌交严重和导致终止更频。老年患者与较年轻成年和青少年比较跌交风险增加。 五、撤销抗癫痫药物 患者有癫痫发作疾病中当突然撤销抗癫痫药物时癫痫发作频数有增加潜能。吡仑帕奈（perampanel）的半衰期约105小时从而即使突然中断，血水平逐渐下降。在抗-癫痫临床试验吡仑帕奈（perampanel）被撤销没有下降点滴调整。虽然终止后少量患者表现出癫痫发作，数据不够充分不允许提出关于适当撤药方案的任何建议。一般地建议用抗癫痫药物一个逐渐撤药，但如撤药是对不良事件反应，可考虑迅速撤药。 六、撤销抗癫痫药物 劝告患者突然终止吡仑帕奈（perampanel）可能增加癫痫发作频数。 七、避孕药 劝告患者吡仑帕奈（perampanel）可能减低含左炔诺孕酮避孕药的疗效。 八、酒精和其他CNS抗抑郁药 劝告患者吡仑帕奈（PERAMPANEL）可能增强酒精损伤效应。如吡仑帕奈（perampanel）与其他CNS抗抑郁药也可能见到这些效应。 九、误用给药 劝告患者如遗漏一剂，应在下一天恢复处方每天剂量。指导患者联系如遗漏1天以上给药时其医生。 十、受控物质 劝告患者吡仑帕奈（perampanel）是一种受控物质可能被误用和滥用。 十一、妊娠注册 提供关于子宫内暴露吡仑帕奈（perampanel）效应信息，建议妊娠用吡仑帕奈（perampanel）治疗患者纳入NAAED妊娠注册。

人体吡仑帕奈过量用药的临床经验有限。在一份故意过量用药（剂量高达264mg)的报告中，患者发生了以下事件:精神状态改变、激越和攻击行为，患者恢复且无后遗症。对于卫克泰所产生的效应尚无特异性解毒剂。应给予患者般的支持护理，包括监测患者生命体征和观察临床状态。考虑到卫克泰较长的半哀期，卫克泰产生的效应也可能持续较长时间。由于肾脏清除率较低，因此特殊干预措施(例如强行利尿、透析或血液灌流)意义不大。

（1）在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。在动物研究中，在妊娠大鼠和兔在临床上相关剂量perampanel诱发发育毒性。妊娠期间只有如潜在效益胜过对胎儿潜在风险时才应使用吡仑帕奈（perampanel）。（2）在器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1，3，or 10 mg/kg/day)至妊娠大鼠，在所有受试剂量导致内脏异常(小肠憩室)增加。在一项剂量范围研究在较高口服剂量(10，30，或60 mg/kg/day)，在中和高受试剂量观察到胚胎致死性和减低胎儿体重。最低试验剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)相似于人剂量8 mg/day。（3）器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1，3，或10 mg/kg/day)至妊娠兔，在中和高受试剂量观察到胚胎致死性；对兔中胚胎-胎儿发育毒性的无效应剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)是人剂量8 mg/day 约2倍。（4）怀孕和哺乳自始至终口服给药Perampanel(1，3，或10 mg/kg/day)至大鼠在中和高受试剂量导致胎鼠和幼畜死亡和在最高受试剂量在雄性和雌性中延迟性成熟。在子代中未观察到神经行为或生殖功能测量效应。根据体表面积(mg/m2)对大鼠围产期发育毒性无效应剂量(1 mg/kg/day)相似于人剂量8 mg/day。 吡仑帕奈（perampanel）和/或其代谢物被排泄至大鼠乳汁，和被检测浓度高于母体血浆。不知道药物是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当吡仑帕奈（perampanel）被给予哺乳妇女应谨慎对待。通过三项随机化，双盲，安慰剂-对照，多中心研究包括12和16岁间的72例儿童患者暴露于perampanel确定FYCOMPA对部分性癫痫发作辅助治疗的t安全性和疗效。尚未确定在<12岁患儿中吡仑帕奈（perampanel）的安全性和有效性。幼动物数据Perampanel的口服给药(1，3，3/10/30 mg/kg/day；在产后天[PND]28和56天增至高剂量)至幼大鼠共12周在PND 7天开始导在中和高剂量致体重减轻，生长减慢，神经行为受损(水迷宫性能和听力惊跳习惯)，在高剂量延缓性成熟。在所有剂量观察到CNS体征(鉴定活动性, 不协调，过度照料/抓)，幼畜死亡，后肢张开减少，和后肢的握力下降。给药停止后对幼畜体重，幼畜生长后肢张开水迷宫性能受损和听力惊跳习惯效应持续。在这项研究中没有确定对产后发育毒性的无效应剂量。Perampanel的口服给药(1，5，5/10 mg/kg/day；在产后PND 56天高剂量增加)至幼犬共33周，在PND 42天开始，在所有受试剂量导致CNS体征(不协调，过度照料/舔/抓，空间定向障碍，和/或共济失调步态)。吡仑帕奈（perampanel）的临床研究没有包括包括足够数量年龄65岁和以上患者以确定FYCOMPA在老年人群中的安全性和疗效。因为在老年人中给药点滴调整增加不良反应可能性，在年龄65岁和以上患者应缓慢地点滴调整剂量。

C级：

一、避孕药 剂量12 mg/day吡仑帕奈（perampanel）与避孕药同时使用时减低左炔诺孕酮[levonorgestrel]暴露约40%。吡仑帕奈（perampanel）与口服或植入含左炔诺孕酮避孕药使用可能使避孕药疗效较低。建议另外非激素型避孕。 二、细胞色素P450(CYP)诱导剂 已知CYP酶诱导剂与吡仑帕奈（perampanel）的同时使用包括卡马西平，苯妥英，或奥卡西平减低perampanel的血浆水平约50~67%。存在酶-诱导抗癫痫药物时吡仑帕奈（perampanel）应被增加。当这些酶-诱导抗癫痫药物被引入患者的治疗方案或从方案撤销时，应严密监视患者临床反应和耐受性。可能需要调整吡仑帕奈（perampanel）剂量。但是，如上所述， 对同时治疗患者中见到治疗效应减低，不受使用较高剂量(8 mg至12 mg)影响。 应避免吡仑帕奈（perampanel）与其他强CYP3A诱导剂(如，利福平，圣约翰草)的同时使用。 三、酒精和其他 CNS抗抑郁药 吡仑帕奈（perampanel）和CNS抗抑郁药包括酒精同时使用may增加CNS抑郁。在健康受试者中一项药效动力学相互作用研究发现吡仑帕奈（perampanel）对复杂工作的影响例如驾驶能力是与酒精损伤效应相加或超过-相加作用。吡仑帕奈（perampanel） 12 mg/day多次给药也增强酒精干扰警觉性和戒心作用，和愤怒，混乱，和抑郁增加的水平。当FYCOMPA与其他CNS抗抑郁药联用时也可见这些效应。当吡仑帕奈（perampanel）与这些药物给予时也应小心。与CNS抗抑郁药同时使用(如苯二氮卓类，麻醉药，巴比妥类，镇静作用的抗组胺类)患者活动应被限制直至已经受。劝告患者不要驾驶或操作机械直至他们对吡仑帕奈（perampanel）得到充分经验调整是否不良地影响这些活动。

Eisai Co., Ltd.（Kawashima Factory）

86982465000033,86982465000040，86983050000049，86983050000049

吡仑帕奈中的活性物质perampanel是一种抗癫痫药物。癫痫是由大脑中过度的电活动引起的。虽然吡仑帕奈工作的确切机制尚不完全清楚，但人们认为它可以阻断神经递质谷氨酸的作用。神经递质是神经系统中天然存在的化学物质，允许神经细胞相互通信。谷氨酸是神经细胞中主要的刺激性神经递质，可以引发和维持癫痫发作。因此，通过阻断谷氨酸的作用，吡仑帕奈被认为可以阻止癫痫发作。

吡仑帕奈Ames试验、小鼠淋巴瘤Tk试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

一项代号为335研究的随机、双盲、平行组、多中心临床试验表明，与基线相比，吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组与安慰剂组在治疗期间每28天发作频率的百分比变化分别为-17.3%、-29.0%、-38.0和-10.8%。其中，吡仑帕奈8mg和12mg组与对照组相比有统计学上的显著差异。安全性方面，吡仑帕奈最常见的不良反应为头晕和嗜睡。

健康受试者和有部分性癫痫发作患者Perampanel的药代动力学相似。Perampanel的半衰期约105小时，使约在2-3周达到稳态。单次给予0.2–12 mg的Perampanel后和每天1次多次给予1-12 mg后，AUC以剂量-正比例方式增加。（1）吸收口服给药后Perampanel被迅速和完全吸收与可忽略的首过代谢。在空腹条件下中位Tmax范围从0.5至2.5小时。食物不影响吸收的程度(AUC)，但减慢吸收的速率。在进食条件下，perampanel的Cmax与空腹条件比较减低28-40%和Tmax延迟2-3小时。（2）分布来自体外 研究数据表明，在浓度范围20至2000 ng/mL，perampanel约95-96%结合至血浆蛋白，主要结合至白蛋白和α1-酸性糖蛋白。Perampanel的血液与血浆比值为0.55-0.59。（3）代谢Perampanel通过原发氧化和相继葡萄糖醛酸化被广泛地代谢。根据体外 研究用重组人CYPs和人肝微粒体的结果氧化代谢是通过CYP3A4和/或CYP3A5介导的。也可能涉及其他CYP 酶。给予放射性标记 perampanel后，在全身循环中未变化perampanel占总放射性74-80%，而在血浆中检测到只有痕量个体perampanel代谢物。（4）消除放射性标记perampanel给予8例健康老年受试者后，在尿中回收22%给予放射性和在粪中48%。在尿和粪中，回收的放射性主要是氧化和结合代谢物的混合物组成。来自19项报道的1期研究合并数据的群体药代动力学分析perampanel的t1/2平均为105小时。健康受试者和患者的Perampanel表观清除率约为12 mL/min。（5）特殊人群肝受损在12例有轻度和中度肝受损(分别Child-Pugh A和B)受试者与12例人口统计指标匹配的健康受试者比较，在单次1 mg剂量后评价Perampanel的药代动力学。与其健康对照比较有轻度肝受损受试者中总体(游离和蛋白结合)perampanel的暴露(AUC0-inf)是较大50%和有中度肝受损受试者中高于两倍(2.55-倍)。有轻度和中度肝受损受试者的游离perampanel的AUC0-inf分别为匹配健康对照的1.8-倍和3.3-倍。轻度受损受试者T1/2延长(306相比125小时)和中度受损(295相比139小时)。未曾在有严重肝受损受试者中研究Perampanel。肾受损在有肾受损患者中尚未进行专门研究评价Perampanel的药代动力学。用来自在安慰剂-对照临床试验有部分性癫痫发作和接受FYCOMPA直至12 mg/day患者的合并数据进行群体药代动力学分析。结果显示在有轻度肾受损患者(肌酐清除率50-80 mL/min)与有正常肾功能患者(肌酐清除率 > 80 mL/min)比较perampanel表观清除率减低27%，与AUC相应增加37%。考虑到正常和轻度受损患者间暴露的重大重叠，对有轻度肾受损患者无需剂量调整。尚未在有严重肾受损患者和进行血液透析患者中进行Perampanel研究。性别安慰剂-对照临床试验中有部分性癫痫发作接受FYCOMPA患者的群体药代动力学分析，在女性中perampanel表观清除率(0.605 L/hr)是低于男性(0.730 L/hr)17%。无需根据性别调整剂量。儿童患者尚未在<12岁患儿中研究FYCOMPA，在有部分性癫痫发作患者年龄范围从12至74岁接受FYCOMPA的安慰剂对照试验，在一项群体药代动力学分析，在青少年(0.787 L/hr)中perampanel的表观清除率是略微，但不显著，较高于成年。儿童患者高于12岁可相似于成年给药。老年人在安慰剂-对照试验，有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析年龄范围从12至74岁接受FYCOMPA 未发现年龄对perampanel表观清除率的明显影响。种族在安慰剂对照试验中，有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析包括576例高加索人，14例黑人，97例非-中国亚裔，和62例中国人接受FYCOMPA，未发现种族对perampanel表观清除率明显影响。无需剂量调整。

片剂

2mg

复合铝/PVC硬片泡罩包装。2mg：7片/盒，28片/盒，98片/盒4mg：7片/盒，28片/盒，98片/盒

不超过30°C密闭保存。

120.00起

36个月

H20190053,H20190054，HJ20210062，HJ20210063