先必新说明书

Edaravone and Dexborneol Concentrated Solution for Injection

依达拉奉

本品以 4:1 的配比组合，科学配伍了两种活性成分：依达拉奉和右莰醇。

本品为几乎无色的透明液体

用于改善急性脑梗塞所致的神经症状，日常生活活动能力和功能障碍。

用法:每日1次,共30ml (6支) ,分两个15ml (3支) ,分别用100ml生理盐水稀释滴注，每个15ml滴注30分钟，连续滴注。

1、 重度肾功能衰竭的患者（有致肾功能衰竭加重的可能）。 2、 既往对本品有过敏史的患者。

1、重-中度肾功能损害的患者慎用。 2、肝功能损害的患者慎用。 3、心脏疾病患者慎用。

无药物过量相关研究支持，在健康人体内进行的剂量摸索试验中，单次给予依达拉奉120mg/右莰醇30mg，或每日2次，每次给予依达拉奉60mg/右莰醇15mg，连续5天未发现不能耐受的不良反应。对患者接受高于所推荐剂量时产生的急性毒性尚缺少临床经验，如果患者出现不良反应，可采取包括停药等适当的处理措施。

孕妇或有妊娠节能的妇女禁用本品，妊娠妇女中尚未展开充分研究，尚不能确定关于妊娠期给药的安全性。动物生殖毒性研究表面，在6.25-25mg/kg/day的剂量下（最高暴露量为病人使用临床剂量暴露量2.9倍时），未见明显胚胎-胎仔发育毒性，无明显致畸作用。哺乳期的妇女禁用，必须应用时，在给予本药期间应停止哺乳，动物实验中有向乳汁中分布的报告。儿童不应使用本品（因没有使用经验，尚不确定儿童用药的安全性）。因老年生理机能低下，不良反应出现时应停止给药并适当处理，一般而言，高龄患者（80岁以上）应慎用。

根据依达拉奉右莰醇注射用浓溶液活性成分之一依达拉奉的说明书写以下药物合用时应慎重或禁用 1、与头孢唑林钠，盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有使肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。 2.本品须用生理盐水稀释。 3.不可和高能量溶液、氨基酸制剂混合或由同一通道输注(混合后可致依达拉奉的浓度降低)。 4.勿与抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)混合(产生混浊)。 5.勿与坎利酸钾混合(产生混浊)。

先声药业有限公司

86901594000585

本品为依达拉奉和右莰醇组成的复方制剂，作用机制尚不明确。 动物药效试验中，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液在局灶性脑缺血和/或再灌注模型大鼠，上显示出缩小脑梗死面积和改善神经缺陷症状的作用。

遗传毒性: 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液Ames试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性: 生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配4周至交配期间、雌性大鼠于交配前2周至妊娠第6天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液6.25、12.5、25mg/kg，对亲代大鼠具有毒性,包括25mg/kg剂量下出现血色样尿，部分大鼠一过性呼吸急促、活动减少,各剂量组雄性大鼠体重和摄食量降低，对生育力及早期胚胎发育未见明显影响。 胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至15天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液6.25、12.5、25mg/kg，高剂量(25mg/kg)对亲代大鼠具有毒性，包括血色样尿，部分大鼠一过性呼吸急促和活动减少，未见胚胎-胎仔发育毒性；免于妊娠第6天至18天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液2.5、5.10mg/kg，未见母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性围产期毒性试验中,大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天静脉注射给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液6.25、12.5、25mg/kg，对母体和子代（F0代和F1代）未见明显影响。母鼠给药后依达拉奉会少量分布至乳汁中，右莰醇可部分分布至乳汁中。

SIM-23-02是一项在全国45家研究中心进行的随机双盲、平行阳性对照Ⅲ期临床试验(n=1194)，用于评价依达拉奉右莰醇注射用浓溶液(n=599)对比依达拉奉注射液(n=595)治疗急性缺血性脑卒中患者疗效和安全性受试者在发病后48小时内开始接受依达拉奉右莰醇37.5mg或依达拉奉30mg治疗，每日两次，连续治疗14天，治疗期间禁止援受溶栓剂或其他神经保护药物治疗，疗效结果显示，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液组主要疗效指标治疗后第90天mRS评分≤1分的受试者比例(65.61%)高于依达拉奉注射液组(57.48%) ,两组间差异为7.79%，95%CI为(2.29%6,13.30%， P=0.0056)，具有统计学意义,依达拉奉右莰醇组治疗后第14天、30天和90天NIHSS评分较基线的平均差值分别为-3.01、-3.22和-4.08，依达拉奉组分别为-2.61、-2.85和-3.81，两组较基线差异均具有显著统计学意义，依达拉奉右莰醇组较依达拉奉组两维间在第14天、30天和90天NiHSS评分下降福度的平均差值分别为-0.40(95%C1:-0.71—-0.09, P=0.0097)、-0.37(95%C1:-0.68--0.06,P=0.0151)和-0.27 (95%C1:-0.55--0.01, P=0.0370)，两组间差异均有显著统计学意义。SIM-23-02试验结果说明，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性缺血性脑卒中，在神经功能恢复方面的疗效优于依达拉奉注射液。

依达拉奉右莰醇注射用浓溶液通过静脉滴注后直接进入人体循环，在滴注结束时，依达拉奉和右莰解的药物浓度达到峰值,健康人体的药代动力学研究显示，在15mg/ 3.75mg 6mg/15mg剂量范围血浆药物暴露水平的给药剂量增加而升高。 分布:单剂量给予30mg/7.5mg依达拉奉右莰醇注射用浓溶夜后，表现分布容积约为23.4L。在500, 5000和50000ng/mL三个浓度下,依达拉奉与人血浆蛋白结合率分别约76%、73%和64%， 代谢:依达拉奉在体内主要通过二相代谢酶转化为非活性代谢产物依达拉奉葡萄糖醛酸和硫酸结合物，右莰醇在人体内也主要转化成萄萄糖醛酸结合物 排泄:单剂量给予37.5mg依达拉奉右莰醇注射用浓溶液后，在24h以内，大部分药物通过肾脏排泄。约82%的依达拉奉以依达拉奉葡萄糖醛酸结合物的形式从尿液排泄,仅4.17%以原型从尿液排泄。约63%的右莰醇以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿液排泄。依达拉奉的清除半衰期(t12)大约为3. 2h；依达拉奉葡萄糖醛酸结合物的清除半哀期(t1/2)大约为2.1h，右莰醇葡萄糖醛酸结合物的清除半衰期(t1 )大约为2.0h.

注射剂

5ml:依达拉奉10mg与右莰醇2.5mg

中硼硅玻璃安瓶，5ml/支，6支/盒

避光，密封，在阴凉处储存

12个月

国药准字H20200007