捷诺妥(英文: STEGLATRO )说明书

Ertugliflozin Tablets

艾托格列净

L-焦谷氨酸艾托格列净。 化学名称: (1S,2S,3S,4R,5S)- -5- (4-氯-3- (4-乙氧基苄基)苯基)-1- (羟甲基) -6,8-二氧杂二环[3.2.1]辛烷-2, 3, 4-三醇与(2S)-5吡咯烷酮-2-羧酸的共晶化合物。 分子式:C₂₇H₃₂PaOCLNO₁₀ 分子量:566.00

5毫克药片，呈粉红色，三角形，双凸，一侧凹陷“701”，另一侧凹陷。

在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 用药限制:本品不建议用于1型糖尿病患者或者糖尿病酮症酸中毒的治疗。

推荐起始剂量为5mg，每日一次，早晨服用，与食物一同或空腹服药。 对于血容量不足的患者，建议在开始艾托格列净治疗之前纠正这种情况(参见注意事项)。 如果错过一次服药，患者应在想起后尽快服用。患者不得在同一天服用两次艾托格列净。 肾功能不全的患者 建议在开始使用艾托格列净之前评估肾功能，之后定期评估1参见注意事项)。 在估算肾小球滤过率(eGFR )低于60ml /min/1.73m2的患者中，不推荐使用艾托格列净治疗(参见注意事项)。 如果患者的eGFR持续性低于60 mL/min/1.73 m2,不推荐继续使用艾托格列净。 在eGFR低于30 mL/min/1.73m2的患者中禁止使用艾托格列净。 肝功能不全的患者 对于轻度或中度肝功能不全的患者，无需调整艾托格列净的剂量。目前尚未在重度肝功能不全的患者中开展临床研究，故不推荐在这些患者中使用。

早晨服用，与食物一同或空腹服药

与STEGLATRO相关的最常见不良反应（发病率≥5％）是女性生殖器霉菌感染。

严重肾功能不全，终末期肾病或透析。 对STEGLATRO严重超敏反应史。

艾托格列净可引起渗透性利尿作用，可导致血容量下降。因此，在开始艾托格列净治疗后可能发生症状性低血压(参见不良反应)，尤其是肾功能不全患者( eGFR低于60 mU/min/1.73m2)、老年患者(≥65岁)或正在服用利尿剂的患者。在开始艾托格列净治疗之前，应评估并纠正血容量状态。开始治疗后应监测体征和症状。 酮症酸中毒 在接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者中进行的临床试验和上市后监测中已识别到酮症酸中毒(一种危及生命的严重状况，需要紧急住院)报告，并且在临床试验中接受艾托格列净治疗的患者中已经报告了酮症酸中毒病例。临床试验中，3409例接受 艾托格列净治疗的患者中发现3例( 0.1% )酮症酸中毒，而对照药物治疗组中为0%。正在服用SGLT2抑制剂的患者中发现致死性酮症酸中毒病例。艾托格列净不适用于治疗1型糖尿病患者。对接受艾托格列净治疗且出现重度代谢酸中毒的体征和症状的患者，无论血糖水平如何，应立即评估是否发生酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250 mg/dL,与SGLT2抑制剂相关的酮症酸中毒仍可能存在。如果怀疑发生酮症酸中毒，应停止使用艾托格列净，且对患者进行评估并及时采取治疗。酮症酸中毒的治疗可能霭要胰岛素、液体和碳水化合物替代。 在多份已报告的病例中，特别是在1型糖尿病患者中，并未立即意识到酮症酸中毒的出现，而且治疗实施被延迟，因为显示的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒典型的预期血糖水平(通常低于250mg/dL)。体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致， 包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适以及呼吸急促。在- -些病例(并非所有病例)中，发现诱发酮症酸中毒的因素，例如胰岛素剂量下调、急性发热性疾病、疾病或手术引起的热量摄入减少、提示胰岛素不足的胰腺疾病(例如: 1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术病史)以及酗酒。 在开始艾托格列净治疗之前，应考虑患者病史中可能引发酮症酸中毒的因素，包括任何原因引起的胰腺性胰岛素不足、热量限制以及酗酒。已经接受艾托格列净治疗的患者中，已知容易发生酮症酸中毒的临床情况下(例如，因急性疾病或手术延长空腹期)考虑监测酮症酸中毒并暂时停用艾托格列净治疗。 肾功能损伤 艾托格列净会导致血容量下降，而且可能引起肾损伤(见不良反应%在上市后报告中，接受SGLT2抑制剂的患者中出现急性肾损伤报告，其中一些需要住院和透析。 开始艾托格列净治疗之前， 考虑可能诱发患者出现急性肾损伤的因素，包括血容量过低、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭以及合并用药(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、非甾体抗炎药)。如果出现任何口服摄入下降(类似急性疾病或禁食)或体液缺失(类似胃肠道疾病或热暴露过度)的情况，考虑暂停艾托格列净治疗;监测患者是否出现急性肾损伤的体征和症状。如果出现急性肾损伤，立即停用艾托格列净，并且进行治疗。 艾托格列净升高血清肌酐并降低eGFR;中度肾功能损伤患者( eGFR介于30至小于60 m/min/1.73m2之间)可能更容易受此类变化的影响。开始艾托格列净治疗之后可能发生肾功能异常(见不良反应。应在开始使用艾托格列净之前评估肾功能，并在此之后定期评估。对于eGFR低于60 mL/min/1.73 m2的患者，不推荐使用艾托格列净; eGFR低于30 mL/min/1.73m2的患者禁止使用艾托格列净。 尿脓毒症和肾盂肾炎 在上市后报告中，在接受SGLT2抑制剂的惠者中出现需要住院的严重尿路感染报告，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。临床试验中，接受艾托格列净治疗的患者中也报告了肾盂肾炎病例。SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。评估患者是否出现尿路感染的体征和症状，如有指征，则立即实施治疗。 下肢糠截. 在使用其它SGLT2抑制剂进行的临床研究中已经观察到下肢截肢风险上升(主要为脚趾)。艾托格列净的7项3期临床试验中，对照药物组中1例(0.1%)患者报告非创伤性下肢截肢，在艾托格列净5 mg组中3例(0.2%)患者报告非创伤性”下肢截肢，在艾托格列净15 mg组中8例( 0.5% )患者报告非创伤性下肢截肢。尚未完全确定艾托格列净与下肢截肢直接的因果关联。 开始艾托格列净治疗之前，考虑患者病史中可能存在诱发截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神经病变与糖尿病足溃疡病史。建议患者进行常规预防性足部护理。监测正在接受艾托格列净治疗的患者是否出现感染(包括骨髓炎)、新发疼痛或压痛，累及下肢的疮口或溃疡，如果出现这些并发症，则立即停用艾托格列净。 伴腻使用膜岛素和促腹岛最分泌物引起的低血糖。已知胰岛素和胰岛素促泌剂会引起低血糖。艾托格列净与胰岛素和或胰岛素促泌剂联用时，艾托格列净可能增加低血糖风险(参见不良反应)。因此，当与艾托格列净联用时，应考虑降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量，以最小化低血糖风险。 会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏瘟) 上市后监测中发现，在使用SGLT2抑制剂的糖尿病患者中出现了会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)的报道。 福尼尔坏疽是一种罕见但是严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急的外科手术。男女患者均有报道。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。 当接受艾托格列净治疗患者的生殖器或者会阴区出现疼痛或压痛、红斑或肿胀并伴有发烧或不适时，应考虑为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，应立刻开始使用广谱抗生素，且必要时进行手术清创。当停止服用艾托格列净时，应密切监测血糖水平，井提供适当的血糖控制替代疗法。 生殖器霉菌感染 艾托格列净增加生殖器霉菌感染风险。具有生殖器霉菌感染史的患者和未割包皮的男性更容易发生生殖器霉菌感染。应透当监测并治疗。 升高低密度脂白胆固醇(LDL-C) 使用艾托格列净治疗可能会使LDL-C出现剂量相关上升。监测并且视具体情况给予治疗。 在纽约心脏协会( NYHA) I-II级患者中使用艾托格列净的经验有限，并且在NYHA I-IV级患者中没有临床研究经验。 乳糖 片剂中含有乳糖-水合物。具有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传性问题的患者不得使用本品。

对胎儿有潜在风险，特别是在孕中期和孕晚期。不推荐母乳喂养。与血管内容量减少相关的不良反应发生率较高。

药物相互作用体外评估 体外研究中，艾托格列净和艾托格列净葡糖苷酸不抑制CYP450同工酶(CYP )1A2、2C9、2C19、 2C8、2B6、2D6或3A4，且不诱导CYP1A2、2B6或3A4。体外条件下，艾托格列净并非CYP3A的时间依赖性抑制剂。体外条件下，艾托格列净不抑制UGT1A6、1A9或2B7, 是UGT1A1和1A4的弱抑制剂( IC50>39 μM)。艾托格列净葡糖苷酸在体外不抑制UGT1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。总体而言，艾托格列净不太可能会影响通过这些酶清除的药物的药代动力学。艾托格列净是P-糖蛋白( P-gp)和乳腺癌抗药性蛋白( BCRP )转运蛋白的底物，非有机阴离子转运蛋白(OAT1、OAT3)、有机阳离子转运蛋白(OCT1、OCT2 )或有机阴离子转运多肽( OATP1B1、OATP1B3)的底物。艾托格列净或艾格列汀葡糖苷酸在临床相关浓度水平下，不能对Pgp、OCT2、OAT1或OAT3转运蛋白或转运多肽OATP1B1和OATP1B3产生抑制作用。总体而言,艾托格列净不太可能会影响作为这些转运蛋白底物的合并用药物的药代动力学。 药物相互作用体内评估 与常用处方药物联合使用时，建议无需进行剂量调整。在健康受试者中，无论是否联合二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀给药，艾托格列净的药代动力学特征相似(见图1 )。利福平(一种UGT和CYP酶诱导剂) 600mg每日一次重复给药与艾托格列净联用，使得艾托格列净AUC和Cmax相对于艾托格列净单药给药分别上升了39%和15%。这些暴露量水平的变化被视为无临床意义。健康受试者中，与二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀联用时，艾托格列净对这些药物的药代动力学不产生具有临床意义的影响 艾托格列净对其它药物药代动力学的影响。 已在药物-药物相互作用研究中评估艾托格列净对合并用药的药代动力学影响 西格列汀 与西格列汀单用相比，单次西格列汀100mg与艾托格列净15mg对西格列汀的暴露水平不产生具有临床意义的变化。西格列汀与艾托格列净联用和西格列汀单用时西格列汀的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90%置信区间(以百分比表示)分别为101 .67% (98.40%，105.04%)和101 .68%(91.65%，112.80%)。 二甲双胍 与二甲双胍单用相比，单次二甲双胍1,000 mg与艾托格列净15 mg联合给药对二甲双胍的暴露水平不产生具有临床意义的变化。二甲双胍与艾托格列净联用和二甲双胍单用时二甲双胍的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90%置信区间( 以百分比表示)分别为100.94% (90.62%，112.44%)和94.00%(82 .94%，106.55%)。 格列美脲 与格列美脲单用相比，单次格列美脲1 mg与艾托格列净15 mg联合用药对格列美脲的暴露水平不产生具有临床意义的变化。格列美脲与艾托格列净联用和格列美脲单用时格列美脲的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90%置信区间(以百分比表示)分别为109.80%(98.14%，122.86%)和97 .39%(71.07%，133.46%)。 辛伐他汀 单次辛伐他汀40mg与单次艾托格列净15 mg的联合用药导致辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUCmt和Cmax出现小幅、无临床意义的升高。辛伐他汀与艾托格列净联用和辛伐他汀单用时辛伐他汀的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90%置信区间(以百分比表示)分别为123.83%(90.92%，168.66%)和119.05%(97.22%， 145.77%)。 辛伐他汀与艾托格列净联用和辛伐他汀单用时辛伐他汀酸的AUCnt和Cmax的几何平均比值(GMR)和90%置信区间(以百分比表示)分别为130.46% (108.32%，157.13%)和115.66%(95.74%， 139.71%)。

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

86980716000115

药理作用 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 ( SGLT2 )是负责将葡萄糖从肾小球滤液中重吸收回体循环中的主要转运蛋白。艾托格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2,减少肾脏滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。

毒理研究 重复给药毒性 。在大鼠及犬的重复给药毒性试验中，主要不良反应包括药理作用引起的体重和体脂降低、摄食量增加、腹泻、脱水、血糖降低以及与蛋白代谢增强相关糖异生、电解质紊乱，以及多尿、尿糖、尿钙等尿液改变。在大鼠3个月.重复给药毒性试验中，≥25mg/kg/d剂量可见肾脏重量增加、肾小管扩张、肾. 上腺球状带肥大、骨小梁增多、胃部溃疡/糜烂、幽门处小凹增生和隐窝变性、胰腺酶原颗粒的减少等，该试验未观察到不良反应的剂量( NOAEL)为5mg/kg/d,根据AUC计算，约为人体最大推荐剂量( MRHD ) 15mg/d的12倍。犬连续9个月经口给予艾托格列净150mg/kg/d (根据AUC计算,约为MRHD 15mg/d的379倍)，未见不良反应。 幼龄大鼠自出生21天至90天经口给予艾托格列净，在≥5mg/kg剂量下( 根据AUC计算,相当于人体暴露量的13倍)可见肾脏重量增加、肾小管和肾盂扩张、肾矿化。大鼠在相当于人肾脏发育的中晚期和晚期的肾脏发育阶段可引起.上述改变，在1个月的恢复期内未能完全恢复 生殖毒性 在大鼠生育力和胚胎发育试验中，雄性和雌性大鼠经口给予艾托格列净5、25、 250mg/kg/d,在250mg/kg/d剂量下(根据AUC计算，雄性和雌性约为MRHD 15mg/d的480倍和570倍)，未发现对生育力产生影响。 在胚胎_胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠6 -17天、兔于妊娠7~19天，经口给予艾托格列净50、100、 250mg/kg/d，根据AUC计算，在大鼠和兔的母体暴露量相当于MRHD 1 5mg/d的300倍时，未发现对大鼠和兔的发育产生不良影响。在母体大鼠剂量250mg/kg/d (相当于临床剂量的707倍)时，可见胎仔存活力降低、内脏畸形率(膜性室间隔缺损)升高。在大鼠产前及产后发育试验中，大鼠自妊娠第6天至产后21天离乳时经口给予艾托格列净，在≥100mg/kg/d剂量时(根据AUC计算，大于或相当于MRHD 15mg/d的331倍)可见子代出生后体重增加减少。 在分娩后10~12天，哺乳期大鼠中艾托格列净在乳汁和血浆中的放射性暴露量相似。对应于人肾脏成熟发育期的幼龄大鼠直接暴露于艾托格列净，可见与肾脏发育相关的风险(持续增加的肾脏重量、肾矿化、肾盂和肾小管扩张) 遗传毒性 艾托格列净细菌回复突变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验及大鼠体内微核试验结果为阴性。 致癌性 在小鼠致癌性试验中，雄性及雌性CD- 1小鼠分别连续97周、102周经口给艾托格列净5、15、 40mg/kg/d,剂量达40mg/kg/d (根据AUC计算，约为MRHD 15mg/d的50倍)时未见艾托格列净相关致癌性。在大鼠致癌性试验中，雄性及雌性SD大鼠分别连续104周、92周经口给予艾托格列净1.5、5、15mg/kg/d,15mg/kg/d剂量下雄性大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤( PCC )的发生率升高。虽然分子机制尚不清楚，但可能与大鼠碳水化合物吸收不良导致钙稳态改变有关，大鼠中PCC与人体相关性尚不明确。艾托格列净致癌性的最大无反应剂量( NOEL )为5mg/kg/d (根据AUC计算，约为MRHD 15mg/d的16倍)

艾托格列净与二甲双胍联合治疗 共有621例接受二甲双胍单药治疗(≥1500mg/天，持续≥8周)血糖控制不充分( HbA1c介于7%至10.5% )的2型糖尿病患者参与了随机、双盲、多中心、26周、安慰剂对照研究( NCT02033889)，以评估艾托格列净与二甲双胍联合治疗的疗效和安全性。这些患者进入2周的单盲安慰剂导入期，除继续接受背景二甲双胍治疗外，还随机接受安慰剂、艾托格列净5 mg或艾托格列净15 mg,每天一次。 第26周时，艾托格列净5 mg或15 mg每日一次相对于 安慰剂HbA1c出现具有统计学显著意义的下降。相对于安慰剂，艾托格列净也使得更高比例的患者达到HbA1c <7% 。 安慰剂、艾托格列净5mg和艾托格列净15mg组中，平均基线体重分别为84.5 kg、84.9 kg和85.3 kg。安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，第26周时相对于基线的平均变化分别为-1.4kg、-3.2 kg和-3.0kg。艾托格列净5mg相对于安慰剂的差异( 95%置信区间)为-1.8kg(- 2.4, -1.2)，艾托格列净15mg相对于安慰剂的差异. ( 95%置信区间)为-1.7kg(-2.2, -1.1 )。 安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，平均基线收缩压分别为129.3 mmHg、130.5 mmHg和130.2 mmHg。安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，第26周时相对于基线的变化分别为-1.8 mmHg、-5.1 mmHg和-5.7mmHg。艾托格列净5 mg相对于安慰剂的差异( 95%置信区间)为-3.3 mmHg (- -5.6, -1.1)，艾托格列净15 mg相对于安慰剂的差异( 95%置信区间)为-3.8 mmHg (-6.1, -1.5)。 此外，在506例接受二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的亚洲2型糖尿病受试者中( 406例来自中国大陆的受试者)进行了一项的随机、双盲、安慰剂对照研究，以评价艾托格列净与二甲双胍联合治疗的疗效和安全性。第26周时，艾托格列净5mg和15 mg每日一次相对于安慰剂HbA1c发生显著改善，更多比例的受试者血糖控制达标( HbA1c<7%)。 安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，平均基线体重分别为70.1 kg、71.4 kg和69.5 kg。安慰剂、 艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，第26周时相对于基线的平均变化分别为-0.9kg、- -2.7kg和- -2.8kg。艾托 格列净5 mg相对于安慰剂的差异( 95%置信区间)为-1.8kg(-2.3, -1.3)，艾托格列净15 mg相对于安慰剂的差异 ( 95%置信区间)为-1.9kg( 2.4,-1.4)。 安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，平均基线收缩压分别为128.3 mmHg、126.3 mmHg和 125.6 mmHg。安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组中，第26周时相对于基线的变化分别为1.2 mmHg、 -3.8 mmHg和- 2.2 mmHg。艾托格列净5 mg相对于安慰剂的差异( 95%置信区间)为-4.9mmHg (-7.2,- -2.6)， 艾托 格列净15 mg相对于安慰剂的差异( 95%置信区间)为-3.4mmHg (- -5.7,-1.0)。 中度肾功能不全 在中度肾功能不全2型糖尿病患者的研究( 468例患者的eGFR≥30至< 60 mL/min/1.73m2 )中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究( NCT01986855 )评估了艾托格列净的疗效。202例暴露于艾托格列净的患者( 5mg或15mg )的eGFR介于45至60 mLmin/1.73m2之间，111例暴露于艾托格列净的患者( 5 mg或15 mg )的eGFR介于30至45 mLmin/1.73m2之间。研究人群的平均糖尿病患病时间大约为14年，大多数患者正在接受背景胰岛素( 55.9% )和/或磺酰脲类药物( 40.3% )治疗。大约50%的患者具有心血管疾病或心力衰竭病史。 研究未显示出艾托格列净疗效，安慰剂和艾托格列净5mg或15mg之间，第26周时相对于基线HbA1c的下降方面无显著差异。

在健康受试者和2型糖尿病患者中，艾托格列净的药代动力学相似。5 mg艾托格列净每日一次治疗下，稳态平均血浆AUC和Cmax分别为398 nghr/mL和81.3 ng/mL, 15 mg艾托格列净每日- -次治疗下稳态平均血浆AUC和Cmax分别为1193 ng-hr/mL和268 ng/mL。艾托格列净每日一次给药4 -6日后达到稳态。艾托格列净未表现出时间-依赖性药 代动力学特征，多次给药后血浆中蓄积为10-40%。 吸收. 空腹状态下，单次口服给予5 mg和15 mg艾托格列净后，1小时达到峰值血浆浓度(中位Tmax )。0.5 mg至300 mg单次给药和1 mg至100 mg多次给药，艾托格列净的血浆Cmax和AUC随剂量成比例增加。15mg剂量给药后，艾托格列净的绝对口服生物利用度约为100%。 食物影响 高脂高热量餐时给药，与空腹状态相比，艾托格列净的Cmax下降29%，Tmax延迟1小时，但AUC不变。所观察到的食物对艾托格列净药代动力学的影响无临床意义，艾托格列净可与或不与食物同服。在3期临床试验中，艾托格列净给药未考虑进餐影响。 分布 单次静脉给药后艾托格列净的平均稳态分布容积为85.5 L。艾托格列净的血浆蛋白结合率为93.6%，并且不依赖于艾托格列净血药浓度。在肾功能或肝功能不全患者中，血浆蛋白结合率不受影响。艾托格列净的血液-血浆浓度比为0.66。 代谢 代谢是艾托格列净|的主要清除机制。艾托格列净的主要代谢途径是UGT1A9和UGT2B7介导的0-葡萄糖醛酸化为两种葡糖苷酸，这两种葡糖苷酸在临床相关浓度下无药理学活性。CYP介导的艾托格列净( 氧化)代谢在人体中所占比重很小( 12%)。 排泄. 静脉给予100 ug剂量后，平均全身血浆清除速率为11.2U小时。基于群体药代动力学分析估算，肾功能正常的2型糖尿病患者的平均消除半衰期为16.6小时。健康受试者口服给予[14C]-艾托格列净溶液后，大约分别有40.9%和50.2%的药物相关放射性经粪便和尿液排泄。其中33.8%以原形艾托格列净经粪便排泄，仅有给药剂量的1.5%以原型形式经尿液排泄。可能是由于葡糖苷酸代谢产物经胆汁排泄并随后水解至母体化合物所致。 特殊人群. 肾功能不全息者 在具有轻度、中度或重度肾功能不全(根据eGFR确定)的2型糖尿病患者中进行的-项1期临床药理 学研究中,艾托格列净15 mg单次给药后，相对于肾功能正常的受试者，艾托格列净的AUC平均升高≤1.7倍。艾托格列净AUC的增加幅度被认为无临床意义。在不同肾功能组之间，艾托格列净的Cmax值不存在具有临床意义的差异。随着肾功能不全严重程度的增加，24小时葡萄糖排泄量逐渐下降。肾功能不全患者中，艾托格列净的血浆蛋白结合率不受影响。 肝功能不全患者 中度肝功能不全(基于Child- Pugh分类标准)不导致艾托格列净暴露量升高。与肝功能正常患者相比，艾托格列净的AUC下降约13%，Cmax 下降约21%。艾托格列净暴露水平的这种下降被认为无临床意义。目前尚无在Child-PughC类(重度)肝功能不全患者中的临床用药经验。中度肝功能不全患者中，艾托格列净的血浆蛋白结合率不受影响。 儿童患者 目前尚未在儿童患者中进行艾托格列净的研究。 年龄、体重、性别和种族的影响 基于群体药代动力学分析，年龄、体重、性别和种族对艾托格列净的药代动力学无临床意义的影响。

片剂

5mg(以艾托格列净计)

7片/板；1板/盒，2板/盒

在20°C -25°C（68°F-77°F）下储存，在15°C -30°C（59°F -86°F）之间允许偏移[见USP受控室温]。防潮。存放在干燥的地方。

36个月

国药准字HJ20200023