苏泰达/SULANDA说明书

Surufatinib Capsules

索凡替尼

本品活性成份为索凡替尼 化学名称：N-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-[3-({4-[(2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基]嘧啶-2- 基}氨基)苯基] 甲磺酰胺
化学结构式：

分子式：C₂₄H₂₈N₆O₃S 分子量：480.59

本品内容物为类白色粉末。

本品单药适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、 G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤。

本品应在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。
推荐剂量和服用方法
每次 300 mg（6 粒），每日 1 次；连续服药（每 4 周为一个治疗周期）。本品可随 低脂餐（500 千卡，约 20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服 药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一 次处方剂量。
治疗时间
按治疗周期持续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 剂量调整 在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包 括暂停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循“先暂停用药再下调剂量”的 原则。 暂停用药后，如 4 周内不良反应恢复至≤1 级，建议在医生指导下调整剂量：第一次 剂量调整至每日 250 mg（5 粒）；第二次剂量调整至每日 200 mg（4 粒）；若仍不耐受， 则可以考虑 200 mg 每日一次服药 3 周停药 1 周或永久停药。剂量调整基本原则见表 1； 针对蛋白尿的剂量调整原则见表 2；针对肝功能异常的剂量调整原则见表 3。

特殊患者人群 肝功能不全患者 目前尚无本品对肝功能不全患者影响的相关数据，轻中度肝功能不全患者须在医生 指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。 肾功能不全患者 目前尚无本品对肾功能不全患者影响的相关数据，轻度肾功能不全患者无需调整起 始剂量，中重度肾功能不全患者须在医生指导下慎用本品。

本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由索凡替尼引起的不良反应及 其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到 的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能 不能反映临床实践中的实际发生率。 索凡替尼的安全性数据来自 6 项临床研究，总计 407 例晚期肿瘤患者接受推荐起始 剂量为每次 300 mg，每日 1 次，连续服药的用药方案；其中 129 例患者来自一项随机双 盲安慰剂对照 SANET-ep 研究。在 407 例患者中，140（34.4%）例患者因不良反应暂停 治疗，导致暂停治疗的不良反应（≥2%）为蛋白尿（12.0%）、高血压（4.7%）、血胆红 素升高（4.2%）、腹痛（3.7%）、出血（实验室检查异常除外）（3.7%）、恶心/呕吐 （2.7%）、腹泻（2.5%）、外周水肿（2.0%）；118（29.0%）例患者因不良反应减量， 导致减量的不良反应（≥2%）为蛋白尿（15.0%）和高血压（6.1%）；52（12.8%）例患 者因不良反应永久停药，导致永久停药的不良反应（≥2%）为蛋白尿（3.2%）、血胆红 素升高（2.2%）、出血（实验室检查异常除外）（2.2%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高 （2.0%）。 最常见的（≥20%）不良反应包括：蛋白尿（71.3%）、高血压（58.0%）、血胆红素 升高（55.5%）、腹泻（44.0%）、血白蛋白降低（42.0%）、血甘油三酯升高（38.3%）、 天门冬氨酸氨基转移酶升高（36.6%）、血促甲状腺激素升高（29.0%）、腹痛（26.5%）、 疲乏/乏力（26.3%）、血尿酸升高（26.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（25.1%）、出血 （实验室检查异常除外）（24.8%）、骨骼肌肉疼痛（24.8%）、恶心/呕吐（23.1%）、潜血阳性（23.1%）、外周水肿（23.1%）、贫血（22.6%）、血钙降低（21.1%）、白细 胞计数降低（21.1%）和心电图 T 波及 ST-T 改变（20.1%）。 发生率≥2%的 3 级及以上不良反应包括：高血压（29.5%）、蛋白尿（15.2%）、血 胆红素升高（8.6%）、贫血（6.9%）、血尿酸升高（5.4%）、血甘油三酯升高（4.7%）、 天门冬氨酸氨基转移酶升高（4.2%）、出血（实验室检查异常除外）（3.4%）、腹泻（3.2%）、 血钾降低（3.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（2.7%）、白细胞计数降低（2.5%）、血钠 降低（2.2%）和血磷降低（2.0%）。 发生率≥5%的所有级别不良反应或发生率≥2%的 3 级及以上不良反应见表 4。

备注： 本说明书在确定不良反应的发生率时采用的是报告的所有不良事件（无论相关性）的发生率。 1. 腹痛包括：腹痛、上腹痛、下腹痛、胃肠痛 2. 蛋白尿包括：蛋白尿、尿蛋白检出、尿蛋白 3. 高血压包括：高血压、血压升高、高血压急症 4. 出血包括：血尿症、牙龈出血、便血、鼻衄、咯血、上消化道出血、阴道出血、胃肠出血、大 脑出血、喉部出血、月经过多、小脑出血、结膜出血、弥漫性血管内凝血、胃出血、出血性胃 炎、血肿、出血性疾病、痔疮出血、血胸、肝出血、腹内出血、大肠出血、下消化道出血、黑 粪症、子宫出血、口腔出血、紫癜、视网膜出血、外伤性血肿 5. 外周水肿包括：外周水肿、面部水肿、眼睑水肿、水肿、全身水肿、局部水肿、面肿、眼部水 肿 6. 骨骼肌肉疼痛包括：背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌痛、骨骼肌肉胸痛、颈痛、非心源性 胸痛 7. 贫血包括：贫血、血红蛋白降低、红细胞计数降低、缺铁性贫血、低色素性贫血、网织红细胞 计数降低 8. 甲状腺功能减退症包括：甲状腺功能减退症、游离甲状腺素降低、游离三碘甲状腺原氨酸降 低、三碘甲状腺原氨酸降低、甲状腺素降低 9. 血胆红素升高包括：血胆红素升高、高胆红素血症、结合胆红素升高、血非结合胆红素升高 10. 血白蛋白降低包括：血白蛋白降低、低白蛋白血症、低蛋白血症 11. 血甘油三酯升高包括：血甘油三酯升高、高甘油三酯血症 12. 血尿酸升高包括：高尿酸血症、血尿酸升高 13. 血钙降低包括：血钙降低、低钙血症 14. 白细胞计数降低包括：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、中性粒细胞减少症、白细胞减 少症、淋巴细胞计数降低 15. 心电图 T 波及 ST-T 改变包括：心电图 T 波异常、心电图 ST-T 段变化、心电图 ST-T 段异常 16. 血小板计数降低包括：血小板计数降低、血小板减少症 17. 血钾降低包括：血钾降低、低钾血症 18. 尿中带血包括：尿中带血、尿红细胞阳性、尿红细胞 19. 血糖升高包括：血糖升高、高糖血症 20. 血钠降低包括：血钠降低、低钠血症 21. 血磷降低包括：血磷异常、低磷血症 22. 血糖降低包括：血糖降低、低糖血症。
重要不良反应 肝脏功能异常 在 407 例接受索凡替尼起始剂量为 300 mg 的患者中，肝脏功能异常主要表现为血 胆红素升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高及丙氨酸氨基转移酶升高，多为 1～2 级，见 表 4；≥3 级事件的发生率为 13.3%，因肝脏功能异常而永久停药的发生率为 3.4%，因肝 脏功能异常而暂停用药的发生率为 5.9%，因肝脏功能异常而减量用药的发生率为 2.9%。 有 1 例（0.2%）因肝损伤死亡。 出血 在 407 例接受索凡替尼起始剂量为 300 mg 的患者中，出血主要表现为血尿、牙龈 出血及便血，多为 1～2 级，见表 4；≥3 级事件的发生率为 3.4%，主要为消化道出血 （1.5%）和脑出血（0.5%）；因出血而永久停药的发生率为 2.2%，因出血而暂停用药的 发生率为 3.9%，因出血而减量用药的发生率为 2.0%。有 2 例（0.5%）患者因出血死亡， 分别为大脑出血和弥漫性血管内凝血（各 1 例）。 高血压 在 407 例接受索凡替尼起始剂量为 300 mg 的患者中，高血压多为 1～2 级，常在服 药后 2 周出现，见表 4；≥3 级事件的发生率为 29.5%，有 1 例（0.2%）高血压急症，因 高血压而永久停药的发生率为 1.0%，因高血压而暂停用药的发生率为 4.7%，因高血压 而减量用药的发生率为 6.1%。 蛋白尿 在 407 例接受索凡替尼起始剂量为 300 mg 的患者中，蛋白尿多为 1～2 级，常在服 药后 4 周出现，见表 4；≥3 级事件的发生率为 15.2%，因蛋白尿而永久停药的发生率为 3.2%，因蛋白尿而暂停用药的发生率为 12.0%，因蛋白尿而减量用药的发生率为 15.0%。

对本品任何成分过敏者禁用。 严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘患者禁用。重 度肝功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。

肝脏功能异常 临床研究中观察到本品可能引起血胆红素升高、转氨酶升高及肝脏功能异常，并有 肝损伤死亡病例。（见【不良反应】） 在本品用药前需检测肝功能（转氨酶和胆红素），治疗的前两个月建议每两周监测 肝功能，之后每月或根据临床需要监测肝功能。当患者在用药期间出现转氨酶升高或胆 红素升高或其它肝损伤的临床表现时，应及时暂停、减量或停用本品，积极实施保肝处 理并提高肝功能监测频率至每周一次或两次，直至转氨酶和/或胆红素恢复到≤1 级或用 药前水平（见【用法用量】）。 因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，轻中度肝功能不全患者须在医生指导下慎 用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。出血 临床研究中观察到本品可导致出血或增加出血的风险，有出血导致死亡病例。（见 【不良反应】） 服用本品的患者应关注用药后的出血症状和体征，包括体表出血点、淤血，口腔牙 龈等部位出血以及咯血等，将出血情况及变化及时报告医生。 临床医生用药时应密切关注患者出血风险，定期监测患者的血常规和凝血指标，尤 其对在治疗期间需服用抗血小板、抗凝、抗血栓及其他可能增加出血风险药物的患者， 需增加血小板及凝血指标的监测频率。 一旦患者出现需要紧急医学干预或≥3 级的出血，应立即停用本品并及时就医。（见 【用法用量】） 高血压 临床研究中观察到本品可导致高血压，有高血压危象的病例报告。（见【不良反应】） 临床研究中，血压经过标准抗血压治疗通常可得到良好的控制。3 级的高血压经过 积极降血压处理或剂量调整后可恢复至≤1 级或用药前水平。 在本品用药前和用药期间需将患者血压控制至 140/90 mmHg 以内；治疗期间需常 规监测血压，有临床症状时可增加血压测量频率，对于剂量暂停或减量后血压控制不佳 者，建议就医调整降压药物或停止本品治疗，避免高血压危象。 蛋白尿 临床研究中观察到本品可增加蛋白尿的风险。（见【不良反应】） 临床研究中， 3级的蛋白尿经过剂量调整（见【用法用量】）及积极对症处理可恢 复至1级或用药前水平。 本品用药期间，患者需定期检查尿常规，必要时进行 24 小时尿蛋白定量检查。当 本品用于肾功能不全患者时，应密切监测尿蛋白和肾功能。 肾功能损伤 临床研究中观察到本品可增加肾功能损伤（包括急性肾功能损伤、肾衰、肾病综合 征等）的风险，尚无 5 级事件的病例报告。（见【不良反应】） 在本品用药前需检测尿常规和肾功能（血肌酐和尿素氮/尿素），治疗期间需定期监 测尿常规和肾功能。当患者在用药期间出现血肌酐升高 2 倍以上或尿量减少时，应及时 暂停、减量或停用本品。（见【用法用量】） 因本品尚无中重度肾功能不全患者的临床数据，中重度肾功能不全患者应慎用本品。 动脉血栓/静脉血栓 临床研究中观察到动脉血栓或静脉血栓事件的个例报告，各有1例患者报告≥3级事 件。 在本品治疗期间，需严密关注有动静脉血栓高风险因素（包括老龄、长期卧床、高 血压、糖尿病、心肌缺血及梗死、脑缺血及梗死等）的患者，一旦检查发现动静脉血栓 或出现动/静脉血栓或卒中症状需立即停用本品并即刻就医。可逆性后部脑病综合征 临床研究中观察到可逆性后部脑病综合征（PRES）的单例病例报告。PRES 的体征 和症状包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、视力障碍或皮质盲，伴随或不伴随高血压。 PRES 的诊断通常需要脑部磁共振成像（MRI）证实。对于疑似 PRES 的患者，应停用本 品，对其他医学症状积极采取支持性医学措施。 胃肠道穿孔 胃肠道穿孔是消化道恶性肿瘤患者重要的并发症。在临床研究中观察到单例胃肠穿 孔和腹膜炎的病例报告。 在本品治疗期间，需严密关注存在胃肠道穿孔风险的患者，如疑似出现或已发生胃 肠穿孔应立即停用本品，及时救治。突发的上腹部剧烈疼痛、呈持续性刀割样、烧灼样 痛，并扩散到全腹等是消化道穿孔的常见症状，患者若出现上述症状，应立即停用本品 并就医。 对于存在未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者，须避免使用本品。 伤口愈合延迟 抗血管生成类药品可能抑制或妨碍伤口愈合，临床研究中观察到单例伤口愈合延迟 的病例报告，建议对治疗期间需接受外科手术的患者暂停使用本品。在术后或创伤后， 须经医生判断伤口完全愈合后方可恢复本品治疗。 对驾驶和操纵机器的影响 目前尚无关于本品对驾驶或操纵机器的能力影响的研究。如果患者在本品治疗期间 出现影响其注意力和反应的症状，建议其在症状消除后再驾驶或操纵机器。

目前尚不清楚过量服用本品可能产生的危害。临床研究中，个别患者发生了单次的 药物过量，无重要的安全性发现。 本品用药过量没有特定的解毒药。如疑似药物过量，应立即停用本品，对患者进行 密切观察，必要时采取最佳支持治疗。

目前尚无本品对孕妇影响的临床研究。根据其作用机制，当孕妇服用本品时，可能导致对胎儿的伤害。在大鼠发育毒性研究中，当母体暴露量低于临床推荐剂量的人体暴露量时，观察到索凡替尼有致畸性、胚胎毒性和胎仔毒性。因此，妊娠期间禁止使用本品。目前尚不明确本品是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，故不能排除本品对哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。目前尚无本品用于 18 岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不建议服用本品。目前索凡替尼所有临床研究中，共有 87 例老年患者（≥65 岁）接受了索凡替尼治疗，占总暴露人群的 17.9%。与<65 岁患者比较，老年患者的严重不良事件和导致停药的不良事件的发生有增加，分别增加 8.4%和 6.5%。建议老年患者应在医生指导下慎用本品，无需调整起始剂量。

目前尚无本品药物相互作用的临床资料。 临床前体外试验表明，索凡替尼主要通过细胞色素 P450（CYP450）酶 CYP3A4/5 代谢，对 CYP450 酶未见明显的诱导及可逆抑制作用，但对 CYP3A4/5 有较强的时间依 赖性抑制作用。服用索凡替尼期间，患者应避免或慎重合并使用 CYP3A4/5 抑制剂、诱 导剂或底物，如需合用应密切监测不良反应。 索凡替尼对转运体 P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）均有抑制作用。 患者应避免或慎重合并使用 P-gp 或 BCRP 底物，如需合用应密切监测不良反应。 质子泵抑制剂对索凡替尼口服吸收的影响目前尚无临床研究数据，有待进一步研究。

和记黄埔医药（苏州）有限公司

86910171000030

索凡替尼为血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体 1 （FGFR1）的小分子抑制剂，对 VEGFR1/2/3 的半数抑制浓度（IC50）分别为 2nM、24nM、 1nM，对 bFGFR-1 的 IC50 为 15nM。另外，索凡替尼对 Fms（CSF-1R）也具有体外抑 制作用，IC50 为 4nM。细胞水平研究显示索凡替尼对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增 殖的抑制 IC50 为 16nM，抑制 VEGF 刺激的 KDR 磷酸化及下游信号通路。在人源肿瘤 裸鼠移植模型中，索凡替尼对肿瘤生长具有抑制作用。

遗传毒性 索凡替尼细菌回复突变试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，经口给予索凡替尼 5、15、45mg/kg（雄 性）和 3、10、30mg/kg（雌性），给药剂量为 30mg/kg（以体表面积计，相当于人体 推荐剂量 300mg/天的 1 倍）时，可见干扰雌鼠生殖功能及胚胎形成，并对雌性大鼠子 宫造成损害；给药剂量为 45mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量 300mg/天的 1.5 倍）时，可致雄鼠体重及摄食量降低，但对亲代雄鼠生殖系统及生殖功能未见干扰 或毒性作用。雄、雌鼠给药剂量分别为 45mg/kg、10 mg/kg（以体表面积计，相当于人 体推荐剂量 300mg/天的 1.4 倍、0.3 倍）时，生育力及早期胚胎发育未见明显不良影 响。 大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予索凡替尼 3、5、15mg/kg，给 药剂量为 5mg/kg[以药物暴露量（AUC）计，相当于人体推荐剂量 300mg/天暴露量的 0.17 倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量 300mg/天的 0.16 倍）时，可致胎鼠生长 发育缓慢；给药剂量为 15mg/kg [以 AUC 计，约等于人体推荐剂量 300mg/天的暴露量；以体表面积计，相当于人体推荐剂量 300mg/天的 0.5 倍]时，可见母体毒性，表现 为给药期间及妊娠后期妊娠大鼠体重及体重增重下降；可见胚胎毒性，主要表现为干 扰胚胎形成、胎鼠生长发育缓慢及畸形。给药剂量为 3 mg/kg [以 AUC 计，相当于人体 推荐剂量 300mg/天暴露量的 0.02 倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量 300mg/天 的 0.1 倍]时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。 兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔经口给予索凡替尼 12、24、48mg/kg，给药 剂量为 48mg/kg [以 AUC 计，相当于人体推荐剂量 300mg/天暴露量的 0.19 倍；以体表 面积计，相当于人体推剂量 300mg/天的 3 倍] 时，可见干扰胚胎形成、导致胎仔生长 发育缓慢。给药剂量为 24mg/kg（以 AUC 计，相当于人体推荐剂量 300mg/天暴露量的 0.04 倍；以体表面积计，相当于人体推剂量 300mg/天的 1.5 倍]时，胚胎-胎仔发育未见 明显不良反应。 致癌性 尚未进行索凡替尼的致癌性研究。

索凡替尼单药治疗晚期非胰腺来源的神经内分泌瘤主要为一项随机对照 III 期 SANET-ep 临床研究，主要结果如下。 III 期临床研究（SANET-ep） SANET-ep 研究是在晚期（手术无法切除局部进展或远处转移）的处于进展期的分 化良好的非胰腺来源的神经内分泌瘤患者中评价索凡替尼疗效和安全性的随机、双盲、 安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究。患者按照 2:1 比例以盲法原则分层随机分配至索 凡替尼治疗组或安慰剂组，口服索凡替尼或安慰剂 300 mg 每日 1 次。随机分层因素包 括：神经内分泌瘤病理分级、既往是否使用全身系统抗肿瘤治疗、肿瘤原发灶部位。研 究的主要疗效评价终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）［盲态独立阅片委员会 （BIIRC）评估的 PFS 为支持性分析］，次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率 （DCR）、缓解持续时间/至缓解的时间（DoR/TTR）、总生存期（OS）和安全性。 至 2019 年 03 月 31 日（数据截止日），共 198 例患者按照 2:1 比例随机入组研究 （索凡替尼组 129 例，安慰剂组 69 例），除安慰剂组 1 例患者随机后尚未接受治疗外， 其余患者均接受了索凡替尼或安慰剂 300 mg 每日 1 次口服，连续服药的单药治疗。 入组患者中位年龄为 52.5 岁（索凡替尼组 vs 安慰剂组：52.0 岁 vs 54.0 岁），其中 ≥65 岁的比例为 13.6%（10.9% vs 18.8%）；男性患者占 54.5%（56.6% vs 50.7%）；所有患者均为中国人。美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分为 1 分的占 40.4%（44.2% vs 33.3%），0 分的占 59.6%（55.8% vs 66.7%）。 NET 中心病理分级为 G2 的患者占 83.8%（83.7% vs 84.1%），其余为 G1 患者 16.2% （16.3% vs 15.9%）；所有患者（100%）TNM 分期为 IV 期；伴有肝转移的患者占 75.8% （75.2% vs 76.8%）；既往接受过系统性抗肿瘤药物治疗的患者占 67.2%（69.0% vs 63.8%）。 索凡替尼和安慰剂的中位治疗时间分别为 217 天和 146 天；PFS 中位随访时间分别 为 13.8 个月［95%置信区间（CI）：11.1, 16.7］和 16.6 个月（95% CI：9.2, -）。 研究者评估的索凡替尼组的中位 PFS 较安慰剂组延长 5.4 个月，显著降低疾病进展 /死亡风险 67%。BIIRC 与研究者评估的结果一致。次要疗效指标中 ORR 和 DCR 显著 优于安慰剂组。 有效性结果见表 5；研究者评估的 PFS 的 Kaplan-Meier 曲线见图 1。

吸收：健康受试者单次口服 300 mg 索凡替尼，血浆药物峰浓度（Cmax）几何均数为 205 ng/mL，从 0 时至无穷大（∞）时血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）几何均 数为 2667 h∙ng/mL。肿瘤患者单次口服 300 mg 索凡替尼后，Cmax几何均数为 674 ng/mL， AUC0-∞几何均数为 4443 h∙ng/mL。索凡替尼在肿瘤患者体内的暴露量高于健康志愿者。 在男性健康志愿者中进行的食物影响试验表明，服用标准餐后对索凡替尼的吸收程 度无影响，但会影响吸收速度，即血浆药物浓度达峰时间（Tmax）由 2 小时延长至 4 小 时。 肿瘤患者每天一次口服 300 mg 索凡替尼后，14 天达到稳态，稳态血浆药物浓度-时 间曲线下面积（AUCss, 0-24）约为首次服药 AUC（AUC0-24）的 2 倍。 分布：索凡替尼在人血浆中的蛋白结合率为 96%。健康志愿者单次口服 300 mg 索 凡替尼后的消除相表观分布容积（Vz/F）几何均值为 2785 L。 消除：索凡替尼在肿瘤患者和健康志愿者体内的消除半衰期（t1/2）相似，单次口服 300 mg 索凡替尼后的 t1/2 均值均为 17.1 小时。 代谢：[ 14C]标记索凡替尼在健康志愿者体内的代谢研究显示，血浆中索凡替尼相关 物质主要为原形，占血浆中放射性总暴露量的 40.2%，未见暴露量>10%的代谢物。索凡 替尼在人体内的代谢途径包括 N-去甲基、吲哚环甲基羧酸化、单氧化、氧化后的葡萄糖 醛酸结合或硫酸结合。 排泄：[ 14C]标记索凡替尼在健康志愿者中的物质平衡研究显示，单次口服 300 mg 索 凡替尼后 264 小时内 92%的药物从体内排出，主要经粪便以代谢物形式排泄（占剂量 88%），少量经尿液排出（占剂量 4%）。

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国药准字H20200017