思舒宁说明书

Ciprofol Injection

环泊酚

本品活性成份为环泊酚。 化学名称：2-[（1R）-1-环丙基乙基]-6-异丙基苯酚
化学结构式：

本品为白色或类白色的均匀乳状液体。

本品适用于：

 支气管镜检查中的镇静

 消化道内镜检查中的镇静

 全身麻醉诱导和维持

应根据患者个体特征、内镜检查要求及合并用药等情况，实行个体化给药。 本品应在设施齐备的诊室内由麻醉医师使用。给药过程中，应始终监测循环和呼 吸功能，气道辅助措施、人工通气及其他复苏装置也需要随时可及。可根据临床需要使用镇痛药。
剂量： 成年人： 按体重（kg）计算，推荐首次负荷剂量不超过 0.4 mg/kg，给药时间 30 秒。检查 操作过程中根据患者的反应可以追加剂量，推荐每次追加剂量不超过 0.2 mg/kg，给药 时间 10 秒，每次追加间隔≥2 分钟，推荐每 15 分钟内追加次数不超过 5 次。 儿童/青少年： 尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。 老年人： 本品在 1 项 II 期试验中纳入了接受结肠镜检查的 65-70 岁老年人，试验中老年人 平均给药剂量是青年人的 75%。试验结果显示，减低剂量后老年人与青年人可以达到 相当的镇静效果，表现在结肠镜检查成功率、插镜时长、完全苏醒时长和追加次数结 果接近，且安全性特征也未见明显差异。 本品在老年人中的用药经验较少，建议 65 岁及以上老年人从较低剂量开始谨慎缓 慢给药，根据老年人个体情况及时进行剂量调整，并在给药过程中密切监测生命体征。 肝功能不全者： 目前尚无本品用于肝功能不全患者的临床研究资料。不建议本品用于重度肝功能 不全患者，轻度和中度肝功能不全患者使用前需经临床医生进行获益风险评估，获益 大于风险时才可应用，应用时注意肝功能的变化，控制不良风险。 肾功能不全者： 目前尚无本品用于肾功能不全患者的临床研究资料。不建议本品用于重度肾功能 不全患者，轻度和中度肾功能不全患者使用前需经临床医生进行获益风险评估，获益 大于风险时才可应用，应用时注意肾功能的变化，控制不良风险。 用法： 推荐在非稀释条件下静脉注射本品。 使用前应摇动混匀。只能使用乳液均匀和容器未损坏的产品。使用前，应使用酒 精喷洒或酒精棉签清洁安瓿颈部。本品是一种不含防腐剂的脂肪乳剂，利于微生物生 长。打开安瓿后，应立即抽入无菌注射器或给药装置内，并迅速开始给药。打开使用 后的安瓿必须废弃。
本品不得通过微生物过滤器给药。注射本品的注射器不应连续使用超过 12 小时， 注射完成后（最迟不超过 12 小时），应弃去剩余的药品和注射器。 稀释剂相容性：本品分别与 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格 注射液按体积比 1：1 混合后 6 小时内稳定。

以下描述了在临床研究中观察到的判断为可能由环泊酚引起的不良反应及其近 似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到 的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也 可能不能反映临床实践中的实际发生率。 安全性特征总结： 本品的安全性数据来自于 3 项接受胃镜或结肠镜检查受试者的临床研究，这 3 项研究中共计 251 例受试者接受了本品给药，196 例受试者接受丙泊酚给药。这些研 究中均未发生重度及以上的不良反应，亦未见严重不良反应和因不良反应提前退出 研究的情况发生。本品组临床推荐剂量下的 185 例受试者所有级别不良反应发生率 为 34.6%，丙泊酚组 64.0%。 表 1 列出了本品推荐剂量下用于结肠镜和胃镜检查镇静时的各系统不良反应发 生情况，与丙泊酚对比。 表 1 本品推荐剂量下用于结肠镜和胃镜检查镇静时的各系统不良反应发生情况，与丙泊酚对比

以下术语代表描述某种病症的一组相关事件，而不是单一事件： 1：呼吸抑制包括呼吸抑制和呼吸运动障碍 2：血胆红素升高包括血胆红素升高和血结合胆红素升高 3：心动过缓包括窦性心动过缓和心动过缓 重点关注不良反应 重点关注不良反应信息来自于上述的 3 项与丙泊酚对照的研究，在接受本品推荐 剂量患者中常见的重点关注不良反应（发生率≥1%）包括低血压、心动过缓、呼吸暂 停、呼吸抑制、缺氧和注射部位痛。 1) 低血压 在 3 项研究中，本品在推荐剂量下可见一过性低血压，发生率为 13.0%（24/185）， 丙泊酚组发生率为 10.2%（19/186），大多数在开始给药后 10 分钟内发生，少数在给 药后 10-22 分钟发生，降低幅度约为 10-20%，严重程度均为轻中度，无重度发生，无 需处理自行恢复，或在使用麻黄碱或间羟胺等升压药物或是加快补液后迅速恢复。与 丙泊酚相比（中位数 291.5 秒，范围 62-1438 秒），本品低血压的持续时间更短（中位 数 238 秒，范围 43-1500 秒）。2) 心动过缓 在 3 项研究中，本品在推荐剂量下可见一过性心动过缓，均为窦性心动过缓，发 生率为 2.7%（5/185），丙泊酚组发生率为 1.6%（3/186），在开始给药后 10 分钟内发 生，降低幅度 3-10%，严重程度均为轻中度，无重度发生，无需处理自行恢复，或是 在使用阿托品后迅速恢复。 3) 呼吸抑制和呼吸暂停 在 3 项研究中，本品在推荐剂量下可见一过性呼吸抑制，发生率为 3.2%（6/185）， 丙泊酚组发生率为 4.8%（9/186），部分受试者发生呼吸暂停，发生率为 1.1%（2/185）， 丙泊酚组发生率为 7.0%（13/186），均在开始给药后 3 分钟内发生，持续时间 35-50 秒， 严重程度均为轻中度，无重度发生，无需处理自行恢复，或是经抬下颌或按压胸廓处 理后恢复。 4) 缺氧 在 3 项研究中，本品在推荐剂量下可见一过性缺氧（血氧饱和度低于 90%），发 生率为 3.8%（7/185），丙泊酚组发生率为 4.8%（9/186），均在开始给药后 2-3 分钟内 发生，持续时间 38 秒-5 分 59 秒，严重程度均为轻中度，无重度发生，无需处理自行 恢复或是经抬下颌或按压胸廓处理后恢复。 5）注射部位痛 在 3 项研究中，本品在推荐剂量下可见一过性注射部位痛，发生率为 5.9%（11/185）， 丙泊酚组发生率为 50.5%（94/186），均在开始给药后 30 秒内发生，严重程度均为轻 度，无需处理自行恢复。

已知对本品中任何成份过敏者禁用。 对大豆过敏者禁用。

1. 本品应在设施齐备的诊室内由麻醉医师使用。给药过程中，应始终监测循环和 呼吸功能，气道辅助措施、人工通气及其他复苏装置也需要随时可及。 2. 本品使用过程中，应确保对患者进行适当的连续监测，注意观察患者是否出现 血压降低、心率下降、呼吸抑制或血氧饱和度下降的早期迹象。如果发生这些 早期迹象需采取措施及时处理。3. 衰弱及老年患者，心脏、肝脏或肾脏受损患者，有低血容量或癫痫病史的患者， 以及 ASA III-IV 级患者应谨慎给药，给药速度酌情减慢。晚期心力衰竭或其他 重度心肌病患者不应使用本品，除非极度谨慎并密切监测。 4. 癫痫患者使用本品可能增加惊厥的风险。癫痫患者给药之前，应检查有无抗癫 痫治疗。 5. 在离院之前需要保证充足的观察时间，以确认患者已经由镇静/麻醉状态中完全 恢复，建议离开时有人陪伴。 6. 使用本品可能导致头晕，并可能因此引起反应能力的下降。因此，对驾驶或操 作机械能力可能有一定影响，需要特别谨慎，并告诫患者。 7. 麻醉医师应根据本品的作用、消化道内镜检查情况、合并用药、患者的年龄和 身体条件等，给予是否可以使用其他的镇静类药物（例如苯二氮䓬类药物、阿 片类、酒精）的适当建议。 8. 环泊酚的清除率是肝脏血流量依赖性的，因此伴随使用减少心输出量的药物时， 可导致肝脏血流量下降，可能会降低环泊酚的清除率。 9. 在给予本品前，应先对重要脏器功能不全和血容量不足进行纠正。 10. 由于重度肥胖患者的剂量较高，应考虑血流动力学效应对心血管系统造成的风 险。 11. 长期酗酒及吸毒人群谨慎使用本品。

目前仅有 1 例接受结肠镜检查的老年人发生给药过量，计划给药剂量为 0.375 mg/kg，因随机年龄分组错误导致实际给药剂量为 0.5 mg/kg，该受试者除发生 1 次注 射部位痛外，未发生其他不良反应。 在 I 期健康受试者剂量爬坡研究中的最大给药剂量为 0.9 mg/kg，此剂量下麻醉水 平较深，但未达到终止标准，该剂量组的呼吸暂停发生率增高（60%，6/10），且多为 中度，经人工正压通气后可迅速恢复，未发现对血液动力学的影响。 虽然目前临床研究中未发生药物过量引起的严重不良反应，但意外药物过量可能 引起心血管和呼吸抑制。呼吸抑制可以用人工通气治疗，心血管抑制可能需要放低患 者的头部，或给予扩容和升压药。

本品尚未开展孕妇妇女用药的研究。仅在对母体及胎儿的潜在获益大于风险时才可以考虑使用本品。应告知患者可能对母体和胎儿产生的危害。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄，对新生儿的安全性尚不明确。鉴于许多药物都经乳汁排泄，建议哺乳期妇女在使用本品期间停止母乳喂养。尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。参见【用法用量】及其他项下内容。

根据已经完成临床相互作用研究的结果：环泊酚代谢途径与丙泊酚类似，主要由 葡萄糖醛酸转移酶（UGT）进行 II 相结合反应，生成原形葡萄糖醛酸结合物，部分经 I 相氧化代谢（主要 CYP2B6）后生成单氧化葡萄糖醛酸结合物。已有临床试验表明， 环泊酚与 CYP2B6 强诱导剂利福平联用时，不会对环泊酚暴露水平[血浆浓度曲线下面 积（AUC）和达峰浓度（Cmax）]产生具有临床意义的影响。

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环泊酚是一种静脉全麻药。与其他静脉全麻药一样，环泊酚的作用机制尚不清楚，但被认为是通过配体门控的 GABAA受体对神经递质 GABA 的抑制功能进行正向调控 而产生麻醉作用。体外试验显示环泊酚为 GABAA受体激动剂。

遗传毒性： 环泊酚 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核 试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠自交配前 4 周至完成交配，雌 性大鼠自交配前 2 周至妊娠第 6 天，每日静脉注射给予环泊酚 1.2、2.5、5.0 mg/kg[以 暴露量（AUC）计，为人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.50、1.06、2.30 倍（雄鼠）和 0.31、0.80、1.93 倍（雌鼠）]，对生育力未见影响，2.5、5.0 mg/kg 可引起吸收胎增加、 着床后丢失率增加以及活胎率、平均活胎数减少，子宫连胎重降低，5.0 mg/kg 还可引 起着床前丢失率增加，这些影响被认为是药理作用的继发作用。 胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 6~15 天静脉注射给予环泊酚 1.2、2.5、 5.0 mg/kg（以 AUC 计，为人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.44、1.12、2.42 倍），兔于妊 娠第 6~18 天静脉注射给予环泊酚 0.75、1.5、3.0 mg/kg（以 AUC 计，为人首次负荷剂 量 0.4 mg/kg 的 0.03、0.09、0.28 倍），除母体动物见药理作用相关的麻醉作用外，未 见对胚胎-胎仔发育的影响。 大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠自妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天静脉注射给予环 泊酚 1.2、2.5、5.0 mg/kg（以体表面积计，相当于人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.5、1、 2 倍），对 F0 代雌鼠的分娩、哺乳和 F1 代仔鼠生长发育、神经行为发育和生殖能力及 F2 代仔鼠存活未见明显毒性。给药后 30 分钟~1 小时，母鼠乳汁以及血浆中可检测到 环泊酚，F1 代仔鼠血浆中未检测到环泊酚。

在一项多中心、随机、双盲、丙泊酚平行对照的 III 期临床试验中，受试者为 ASA 分级 I-II 级，年龄 18-64 岁接受结肠镜或胃镜检查的患者。共 289 例受试者完成试验， 本品组 144 例，丙泊酚组 145 例。本品给药方式为静脉注射，负荷剂量给药后，按需 追加剂量。本品负荷剂量为 0.4mg/kg，给药时间 30 秒，检查过程中需观察患者的反应， 如患者出现麻醉变浅表现（如体动、睁眼、言语等）可以进行追加，追加剂量为 0.2mg/kg， 给药时间 10 秒，每次追加间隔时间需≥2 分钟。丙泊酚负荷剂量为 1.5mg/kg，追加剂 量为 0.75mg/kg。试验结果显示：FAS 集中，本品组与丙泊酚组结肠镜检查成功率分 别为 100%和 99.2%，结肠镜检查成功率差及 95% CI 为 0.8%（-2.2%，4.2%）；PPS 集中，本品组与丙泊酚组结肠镜检查成功率均为 100%，结肠镜检查成功率差及 95% CI 为 0.0%（-2.9%，2.9%）。

（1）分布 环泊酚在血液中主要分布在胞外组分（血液/血浆比值，在 0.5-0.6 之间），并且在 80~1200 ng/ml 浓度时与人血浆蛋白高度结合（结合率约 95%）。环泊酚在 0.4～0.9 mg/kg 剂量下，分布容积约为 3.94~8.14×103 ml/kg。 （2）消除在中国健康志愿者中，0.4-0.9 mg/kg 剂量水平单次静注环泊酚 1 分钟，T1/2 在 2 h～ 5 h 之间，清除率在 21.54 ml/min/kg ~ 23.44 ml/min/kg 范围内，无剂量依赖性趋势。环 泊酚血浆浓度呈三相消除特征，对应半衰期分别为 2.0 min（t1/2, α）、34.9 min（t1/2, β） 和 6.2 h（t1/2, γ）。 （3）代谢 UGT（II 相）和 CYP2B6（I 相）为环泊酚主要代谢酶。 根据环泊酚代谢产物鉴定的结果推测，环泊酚在男性健康受试者体内主要的代谢 途径为：1）氧化；2）葡萄糖醛酸结合；3）硫酸结合等。 （4）排泄 单次静脉给予 0.4 mg/0.8µCi/kg 的[ 14C]环泊酚后，10 天内总放射性回收率约为 87.24%，主要经肾脏排泄（84.59%），较少经粪便排泄（2.65%）。尿液中主要代谢产 物为环泊酚-葡萄糖醛酸结合物，次要代谢产物为环泊酚单氧化葡萄糖醛酸结合物。

注射剂

20ml:50mg

中硼硅玻璃安瓿，5 支/盒。

不超过 25℃密闭保存，不得冷冻。

384.00元

24 个月。

国药准字H20200013