阿美乐说明书_医药百科

阿美乐说明书

Almonertinib Mesilate Tablets

甲磺酸阿美替尼

本品主要成份为甲磺酸阿美替尼。化学名称：N-(5-((4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰胺甲磺酸盐分子式：C30H35N7O2·CH4SO3 分子量：621.75

性状：

本品为淡黄色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色

适应症：

本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

用法用量：

本品应在具有丰富经验的肿瘤专科医生指导下使用。在使用本品治疗前，首先需要明确EGFRT790M突变状态。应采用经批准的检测方法确定存在EGFRT790M突变（详见【注意事项】）。剂量及给药方法本品推荐剂量为110mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。本品空腹或餐后服用均可。建议每天大致同一时间服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或压碎。如果漏服本品1次，若距离下次服药时间大于12小时，则应补服本品。剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至55mg，每天一次。特殊人群无需因为患者的年龄、体重、性别和吸烟状态对剂量进行调整。肝功能损害轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。中重度肝功能损害患者应慎用本品（见【药代动力学】）。肾功能损害轻中度肾功能损害患者无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品（见【药代动力学】）。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由甲磺酸阿美替尼（以下简称“阿美替尼”）引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。阿美替尼的安全性数据来自于一项I/II期联合设计的国际多中心临床试验，总计有364例晚期NSCLC患者接受本品治疗，其中有283例患者暴露于110mg（每天一次）剂量水平。在283例患者中，不良反应导致9.5%的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（≥1%）为血肌酸磷酸激酶升高（4.9%）和丙氨酸氨基转移酶升高（1.1%）；1.8%的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（≥1%）为血肌酸磷酸激酶升高（1.1%）；1.8%（5例）的患者因不良反应而永久停药。在110mg剂量水平，常见的（≥5%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹18.0%和瘙痒12.7%）、胃肠系统疾病（口腔炎8.8%和腹泻6.7%）、贫血（9.2%）、眼及附属器官病症（8.1%）、肌肉骨骼及关节疼痛（7.4%）、心律异常（7.1%）、咳嗽（5.3%）和蛋白尿（5.3%）。在7.1%（20例）的心律异常中，1例为3级，1例为2级，其余均为1级。6.0%（17例）的患者发生了严重不良反应，严重不良反应（≥1%）为肺栓塞（1.1%）。常见的（≥5%）实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高（17.0%）、天门冬氨基转移酶升高（11.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.2%）、白细胞计数降低（8.8%）和中性粒细胞计数降低（6.0%）。重要不良反应血肌酸磷酸激酶升高本品临床研究中，110mg剂量水平有48例（17.0%）患者发生血肌酸磷酸激酶升高，其中1级有19例（6.7%），2级有14例（4.9%），3级有14例（4.9%），4级有1例（0.4%）。有14例（13例3级和1例2级）患者暂停本品治疗，其中11例患者恢复了正常用药，3例患者进行了减量（1.1%）。血肌酸磷酸激酶升高未发生严重不良反应，未导致终止研究用药或退出试验。从开始服药至血肌酸磷酸激酶升高发生的中位时间为26天，中位持续时间为22天。血肌酸磷酸激酶升高时，患者未发生有临床意义的血肌酐、血尿素氮和血钾升高，均为正常或轻度升高（异常无临床意义）。11例（3.9%）血肌酸磷酸激酶升高的患者（3例3级，4例2级，4例1级）伴随肌肉骨骼或关节疼痛，其中5例（1例3级，2例2级，2例1级）与血肌酸磷酸激酶升高可能有关。6例血肌酸磷酸激酶升高3级的患者接受了对症治疗。 QT间期延长本品临床研究中，110mg剂量水平有12例（4.2%）患者发生心电图QT间期延长（均为1级），未改变研究药物治疗，均自行恢复至正常。至QT间期延长发生的中位时间为22天，中位持续时间为8天。心肌收缩力改变本品临床研究中，未有患者发生左心室射血分数（LVEF）绝对值相对基线下降＞10%且绝对值＜50%。110mg剂量水平有1例患者发生4级心力衰竭，主要表现为心跳加快、呼吸急促、肢体末端肿胀和乏力等，在终止研究用药及对症治疗后恢复。间质性肺病（ILD）本品临床研究中，110mg剂量水平未有患者出现间质性肺病。在I期剂量递增期的260mg组曾报告1例4级间质性肺病，主要表现为肺间质性改变、呼吸困难、咳嗽或发烧等，在终止研究用药及对症治疗后恢复。眼部疾病本品临床研究中，110mg剂量水平有23例（8.1%）患者发生眼部疾病，表现为干眼、视力疲劳、眼睛不适和眼异物感等。其中1级有18例（6.4%），2级有5例（1.8%），均未改变研究药物治疗。至眼部疾病发生的中位时间为23天，中位持续时间为56天。

禁忌：

对本品活性成份或任何一种辅料过敏者，禁用本品。

注意事项：

EGFRT790M突变状态的评价当考虑使用本品治疗时，首先需要明确EGFRT790M突变阳性状态。应采用经批准的检测方法，对采自肿瘤组织样本的DNA或血浆中循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测。通过肿瘤组织或血浆ctDNA检测后，如果EGFRT790M突变状态为阳性，提示可使用本品治疗。然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，由于血浆检测结果可能会出现假阴性，建议在可能的情况下进行肿瘤组织检测。血肌酸磷酸激酶升高对于血肌酸磷酸激酶升高＞5倍正常值上限（CTCAE≥3级）的患者，医师应建议患者立即报告是否存在不明原因的肌肉疼痛、肌肉压痛、肌肉抽搐或肌肉无力等肌肉症状，根据患者的情况进行相应的剂量调整（参见表1）。同时应密切监测患者的血肌酸磷酸激酶、肌红蛋白、肾功能（如血肌酐、血尿素氮和尿蛋白）、体温及血钾，建议每周检测一次。阿美替尼与下列药物合用有可能增加血肌酸磷酸激酶升高和/或肌肉症状的风险，包括具有升高血肌酸磷酸激酶的药物（如他汀类药物）和CYP3A4酶强抑制剂类药物（如环孢菌素、红霉素、克拉霉素、依曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、烟酸、吉非贝齐、其他纤维酸衍生物或抗人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂）。 QT间期延长本品临床研究中排除了心脏节律或传导方面有临床显著异常的患者（如QTc间期>470ms）。患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。伴有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QT间期药物的患者应定期接受心电图或电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期＞500ms的患者应进行剂量调整（参见表1）。QT间期延长合并下列任何一种情况的患者需永久停用本品：尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速或严重心律失常的症状或体征。心肌收缩力改变对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF测定。间质性肺病（ILD）本品临床研究中，排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者，无此类患者使用本品的数据。本品在110mg剂量水平未出现间质性肺病。对于用药过程中出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽或发热等）急性发作和/或不明原因加重的患者，应排除ILD。在查找病因期间，应暂停使用本品。如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施。对驾驶和操作机器能力的影响阿美替尼对驾驶和操作机器能力影响的研究尚未开展。由于可能出现乏力和头晕等不良反应，建议患者在服用本品期间驾驶或操作机器应谨慎。

药物过量：

在I 期临床研究期间，有部分患者每日服用阿美替尼的剂量达到220mg（39 例）和260mg（6 例）。260mg 组曾出现1 例间质性肺病（ILD），在终止用药并经积极治疗后恢复正常。临床研究中，接受每日220mg 本品的患者发生血肌酸磷酸激酶升高的频率和严重程度较110mg 剂量出现了增加。尚未出现本品过量用药的临床情况。若发生药物过量时，对患者进行密切监测，并根据临床需要给予合理治疗。

用药人群：

育龄期男/女性服用本品期间应避免生育，在完成本品治疗后3个月内仍应使用有效的避孕措施。合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。目前尚无妊娠女性使用本品的数据，对胎儿可能的安全性风险目前不详。根据作用机制，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害。目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。建议本品治疗期间及末次给药后至少3 个月内停止哺乳。小于18 周岁的儿童或青少年使用本品的有效性和安全性尚不明确。本品临床研究中，110mg 剂量水平的283 例患者中，有110 例（38.9%）患者的年龄≥65 岁。在此类患者中不良反应的发生率为80.9%，其中3 级及以上不良反应的发生率为18.2%。目前的临床研究数据表明，老年患者的安全性特征与总体人群无明显差异，在医生指导下使用时无需进行剂量调整

药物相互作用：

CYP3A4 强抑制剂本品主要由CYP3A4 酶代谢，临床研究显示本品与CYP3A4 强抑制剂联用会导致暴露量显著增加（AUC 增加3.1~4.0 倍），治疗期间应慎用对CYP3A4 酶有强抑制作用的药物（如克拉霉素等大环内酯类抗菌药物、伊曲康唑等三唑类抗真菌药物和洛匹那韦等抗人类免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制剂）。 CYP3A4 强诱导剂临床研究显示本品与CYP3A4 强诱导剂联用会导致暴露量显著降低（AUC 降低约90%），治疗期间应慎用对CYP3A4 酶有强诱导作用的药物（如利福平、卡马西平、苯妥英钠和圣约翰草等）。其他临床前研究显示本品为乳腺癌耐药蛋白多药转运通道（BCRP）和P-糖蛋白（P-gp）底物的可能性小或非底物，临床上本品与BCRP 和P-gp 的强诱导剂或强抑制剂联合使用时，发生药物相互作用的风险较小。临床前研究中，本品对BCRP 有一定抑制作用（半数抑制浓度（IC50）为4.94μM），对P-gp 抑制作用较强（IC50 为0.33μM），临床上本品与BCRP和P-gp 的底物药物联合使用可能存在一定影响。本品治疗期间应慎用为BCRP 和P-gp 敏感底物的窄治疗窗药物。如果患者合并服用了这类药物，应对其安全性进行密切观察。

生产企业：

江苏豪森药业集团有限公司

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