沃克说明书

Vonoprazan fumarate tablets

伏诺拉生

本品主要成分为富马酸伏诺拉生。 化学名称：1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺单富马酸盐 分子式：C₁₇H₁₆FN₃O₂S·C₄H₄O₄ 分子量：461.46

治疗反流性食管炎(Reflux Esophagitis, 简称RE)。

口服。成人每日1次，每次20mg。大部分患者通常4周可获益，如果疗效不佳，疗程最多可延长至8周。

常见： 胃肠道疾病：腹泻，便秘。 上市后经验 以下是在上市后观察到的但上文未包括的不良反应，频率未知。 免疫系统疾病：药物超敏反应（包括过敏性休克）、药物性皮炎、荨麻疹。 肝胆系统疾病：肝毒性、黄疸。 皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症。

1. 对本品中任何成份过敏的患者禁用。 2. 正在接受阿扎那韦或利匹韦林治疗的患者禁用（参见【药物相互作用】）。

1.肝毒性：临床试验中已经报告了肝功能异常（包括肝损伤）。上市后也已收到了此类报告，其中许多发生在治疗开始后不久。应进行密切观察，如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状，应采取包括停药在内的适当措施。 2.伏诺拉生会导致胃内pH升高，因此不建议本品与吸收依赖于胃内pH的药物同服（参见【禁忌】、【药物相互作用】）。 3.服用本品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状，开始使用本品前应先排除恶性肿瘤的可能。 4.多项国外开展的观察性研究（主要涉及住院患者）报告在接受质子泵抑制剂治疗的患者中，艰难梭菌所引起的胃肠道感染风险增加。伪膜性结肠炎可能是根除幽门螺旋杆菌时合并使用了抗生素。如果出现异常疼痛或频繁腹泻，应采取包括停药在内的适当措施。 5.国外开展的几项观察性研究报道，质子泵抑制剂治疗期间骨质疏松相关性髋关节、腕关节或脊柱骨折的风险增加。接受高剂量或长期（≥1年）治疗的患者骨折风险增加更为明显。 6.治疗时应密切观察疾病进程，并根据疾病情况使用最低必要治疗剂量。 7.肾脏疾病患者和肝脏疾病患者慎用伏诺拉生，因为伏诺拉生的代谢和排泄可能会延迟，从而导致血液中伏诺拉生浓度升高。 8.已有研究报道，长期给予本品期间曾观察到良性胃息肉。

尚未进行本项研究，目前尚无关于过量使用本品的文献报道。 伏诺拉生不能通过血液透析除去。如果发生用药过量，应给予对症的和支持性的治疗。

未进行该项试验且无可靠参考文献。由于老年患者的整体生理机能（如肝肾功能）下降，因此，老年患者应慎用本品。妊娠期 迄今为止尚未在妊娠期受试者中进行评价伏诺拉生的临床研究。在一项大鼠毒理学研究中，以暴露量超过伏诺拉生最大临床剂量（40 mg/天）暴露量（AUC）约28倍时观察到胚胎-胎儿毒性。 注意，除非认为预期的治疗获益超过任何可能的风险，否则妊娠或可能妊娠的患者不应服用伏诺拉生。哺乳期 迄今为止尚未在哺乳期受试者中进行评价伏诺拉生的临床研究。尚不清楚伏诺拉生是否排泄到人乳汁中。在动物研究中已经证明伏诺拉生可排泄到乳汁中。 建议在哺乳期避免服用伏诺拉生，必须给药时，应首先停止哺乳。

伏诺拉生会导致胃内PH升高，提示对于胃内PH是口服生物利用度重要决定因素的药物，伏诺拉生可能影响其吸收。伏诺拉生不应与阿扎那韦、利匹韦林同服，应谨慎与奈非那韦、伊曲康唑、酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼、尼洛替尼、厄洛替尼）同服，因为这些药物的作用可能减弱。伏诺拉生应谨慎与地高辛、甲基地高辛同服，因为这些药物的作用可能会增强。 伏诺拉生主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6代谢。伏诺拉生应谨慎与CYP3A4抑制剂克拉霉素同服，因为伏诺拉生的血药浓度可能会升高。

Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant

86979133001454,86979133001447,86910289000069,86979133001430,86979133001416,86979133001423

作为全新机制抑酸药物—沃克®（富马酸伏诺拉生片），通过阻断H+，K+-ATP酶的K+通道，竞争性阻滞K+与该酶的结合，可长时间停留于胃壁细胞，从而快速抑制胃酸的分泌，为反流性食管炎患者治疗提供了全新的治疗选择。 钾离子竞争性酸阻断剂 (P-CAB) 是全新机制的新一代抑酸药物，通过以钾离子竞争性的方式、可逆性地结合于H+-K+ ATP酶，产生一个非常快速的抑酸效果，首剂即可达到最大抑酸效果。相比现在RE的标准治疗方法——质子泵抑制剂（PPI），使用P-CAB胃内pH升高更快。此外，P-CAB类药物半衰期长，作用时间更持久。研究表明，伏诺拉生半衰期最长可达9h。另一项随机交叉对照研究显示，伏诺拉生与艾司奥美拉唑及雷贝拉唑相比，用药后胃内pH较基线升高更快速，服用伏诺拉生,首剂与第七日24 h胃内pH值曲线大部分重合。此外，P-CAB不需要食物激活不受饮食影响，并且代谢不受CYP2C19基因多态性影响。

伏诺拉生 Ames 试验、中国仓/鼠肺成纤维细胞染色`体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

沃克®（富马酸伏诺拉生片）的获批基于一项大型phase III临床研究结果4，该研究为随机、双盲、双模拟的多中心研究，在4个国家和地区（中国大陆、马来西亚、韩国和中国台湾）的56家中心进行，共纳入481例反流性食管炎患者，其中来自中国大陆患者276例，占57.4%。研究达到预设的主要终点，且沃克®（富马酸伏诺拉生片）治疗组的粘膜愈合率高达92.4%，安全性与兰索拉唑组相似。该研究为沃克®（富马酸伏诺拉生片）治疗中国反流性食管炎患者提供了临床证据。

单次给药条件下的药/代动力学 下表列出了`在空腹和餐后接受单次给予伏诺拉生 20 mg 的健康成年男性受试者中伏诺拉生的药代动力学参数（均值±S.D.）。

片剂

按C17H16FN3O2S计 10mg；按C17H16FN3O2S计 20mg

7片/盒，10片/盒，14片/盒；145000片/桶

30℃以下密闭保存。

65.5元起

36个月

国药准字J20200015,H20201011,国药准字J20200011,H20201005,H20190064,H20190065