欣比克说明书

Benvitimod Cream

本维莫德

本品主要成份为本品活性成分为本维莫德。5-[(E)-2-苯乙烯基]-2-异丙基-1,3-苯二酚

化学结构式:

分子式:C17H18O2，分子量:254.32，注射剂辅料:十六醇、白凡士林、轻质液体石蜡、单、双硬脂酸甘油酯、丙二醇、聚山梨酯80、羟苯乙酯和纯化水。

本品为类白色乳膏。

用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。

皮肤局部外用，每日两次，早晚各一次，均匀涂抹于患处，形成一薄层即可。每日最大使用剂量不超过6g，治疗面积不应超过体表面积的10%。患处皮肤涂布本品后严禁日光照射，在自然光照下也需注意采取避光措施。 本品连续使用超过12周德安全有效性尚未确立。临床用药总时间最长不得超过12周。本品停药后重复使用的安全有效性尚未确立，不推荐重复使用。 本品不可用于头面部、口周及眼睑部、腹股沟、肛门生殖器等部位。用药后立即洗手。

因临床试验条件各异，故在一项药物临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能与其他药物临床试验的不良反应发生率相比较，临床实际应用中不良反应发生率与药物临床试验中不良反应发生率也可能会有一定差异。目前，1093例成人轻至中度稳定性寻常型银屑病患者的临床试验，其中615例患者应用了本维莫德乳膏治疗，345例应用了12周治疗，59例应用了52周治疗，结果显示，约38.7%的患者出现了与药物相关的不良反应。本维莫德乳膏常见不良反应为用药部位的瘙痒、毛囊炎、接触性皮炎、丘疹、过敏性皮炎、疼痛、红斑、皮肤水肿、皮疹、色素异常、皮炎、皮肤干燥等，多为一过性并呈轻中度，多发于用药后14天之内，多数皮肤局部不良反应不需用药可自行好转。其他组织器官和系统性不良反应少见。观察到的系统不良事件包括感染及浸染类疾病（流感、尿路感染、上呼吸道感染、鼻咽炎、发热、皮肤感染、毛囊炎等）、转氨酶升高、腹泻、上腹痛、胸闷、哮喘、频发室早、频发房早等。无死亡发生，试验过程中出现4例（0.5%）严重不良反应，分别为2例接触性皮炎、1例接触性皮炎合并药疹、1例多形性红斑。基于多个临床试验的合并分析不良反应发生率（十分常见≥10％；常见≥1％，＜10％；少见≥0.1％，＜1％）如下表（单个反应按照发生频率从高到低的降序排列。每个频率组中，不良反应按照严重程度降序排列）。
                                 表1不良反应列表

1、对本维莫德或其乳膏中其它任何成份过敏者禁用。 2、妊娠、计划妊娠及哺乳期妇女禁用。 3、点滴状、红皮病型、关节病型和脓疱型银屑病患者禁用。

1、本品仅供皮肤局部外用，不可用于头面部、口周及眼睑部、腹股沟、肛门生殖器等部位。用药后请立即洗手。2、每日使用最大剂量不能超过6g。治疗皮损面积不应超过体表面积的10%。3、本品不能用于损伤皮肤，不能封闭敷裹，不能用于伴有溃疡的粘膜或者用于皮肤褶皱处。4、使用本品治疗时，医生应该建议患者涂布本品后应避免暴露于自然光或人工光下，或应采用避光措施。5、本品连续使用超过12周的安全有效性尚未确立。临床用药不应超过12周。6、使用后请拧紧瓶盖，以防污染。7、本品性状发生改变时请勿使用。8、有接触性皮炎史者慎用。9、请在医生指导下使用本品，如出现严重不良反应请立即停止使用并及时咨询医生。10、部分患者使用本品后可能会产生一过性皮肤刺激反应，多在用药后两周内发生，大多数无需处理，随用药时间延长可逐渐消失，如果皮肤刺激反应程度较重或用药两周后仍未消退，建议停用本品并咨询医生11、酒精依赖者、经常使用中草药或镇静剂、安眠药、安定剂及其它成瘾性药物者慎用。12、肝肾功能损害的患者：没有对产品治疗伴有严重肾功能不全或重度肝脏病患者的安全性和有效性进行评估。13、请将本品放在儿童不能接触的地方。14、局部使用本品治疗银屑病，在治疗停止后可能会发生银屑病复发，复发后使用本品再治疗的安全有效性尚未确立

尚不明确。未进行该项试验且无可靠参考文献。请严格按照说明书推荐的用法和用量使用

本品尚未在孕妇中进行临床试验，孕妇用药的安全性尚未确立。动物实验结果显示，以30mg/kg/日的剂量对大鼠和以6mg/kg/日的剂量对免皮下注射本品时，会产生胚胎减少和骨骼发育迟缓等生殖毒性。因此，妊娠和计划妊娠的妇女禁止使用本品。品尚未在哺乳明妇女中进行临床试验，哺乳明妇女用药的安全性尚未确立。动物实验结果显示，本品会通过乳汁分泌。因此，哺乳期妇女应慎用本品，只有在充分权衡且治疗获益明显大于风险的前提下，方可考虑使用本品，使用本品时应停止哺乳。尚未在18岁以下患者中进行本维莫德乳膏治疗银屑病的有效性和安全性研究，因此，18 岁以下患者不得使用本品。本维莫德乳膏临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，不能确定65岁及以上惠者与年轻患者是否有不同的反应。

尚不明确。未进行该项试验且无可靠参考文献。

广东中昊药业有限公司

86980536000012

本维莫德治疗银屑病的具体作用机制尚不清楚。药理研究显示，本维莫德可抑制淋巴细胞蛋白质酪氨酸激酶活性；对与银屑病相关的炎症性细胞因子的释放、炎症细胞迁移和浸润、角质形成细胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管扩张均有抑制作用。

遗传毒性:本维莫德Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL) 染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:雄性大鼠从交配前28天至交配成功，雌性大鼠从交配前14天至妊娠后第6天，每日皮下注射本维莫德3、10和30mg/kg (上述剂量组评价ALC0~∞为413. 1、726. 3和1914.4ng●h/ml,分别是人体经皮给药药代试验最大剂量5.7 mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。30mg/kg剂量下雄性大鼠生育力未见明显不良影响，但该剂量下可导致母鼠体重、胎盘重量降低，胎仔活胎数减少和吸收胎数增加:雌性大鼠生育力和早期胚胎发育的未见明显毒性反应剂量(NOAEL) 为10mg/kg. 大鼠于妊娠第 6~15天连续皮下注射本维莫德3、10 和30mg/kg.各组母鼠给药期间均可见注射部位皮肤局部红肿和轻度溃疡: 10mg/kg 以上剂量组母鼠可见体重增长减缓; 30mg/kg 组胎仔可见活胎数明显减少，平均身长明显降低，第2、5、6胸骨骨化不全或缺失:大鼠胚胎胎仔发有的NOAEL为10mg/kg。 兔于妊娠第6~18天连续皮下注射本维莫德6和20mg/kg (上述剂量组评价AUCo-为689.9和1263. 3ng●h/ml,分别是人体经皮给药药代试验最大剂量5.7mg/cm2的113.1和207.1倍)。6mg/kg以上剂量组母兔可见体重减轻和摄食量减少，胎仔可见活胎率降低、骨骼发育延迟: 20mg/kg 可导致母免流产率增加、胎仔全部死亡:免胚胎胎仔发育的NOAEL为2mg/kg. 大鼠于妊娠第6天至分娩后第21天连续皮下注射本维莫德3、10 和30mg/kg (上述剂量组评价AUC0~∞为413.1. 726.3和1914. 4ng.h/ml,分别是人体经皮给药药代试验最大剂量5.7mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。10mg/kg 以上剂量组母鼠可见剂量相关的哺乳期摄食量降低，30mg/kg组可导致母鼠体重增长减慢，孕鼠可见难产死亡: 10mg/kg 以上剂量可导致F1代出生死亡率增加、外观畸形率增加、体重增长降低、发育期摄食量减少及雌雄生殖器官重量降低，3mg/kg 以上剂量可导致FI代雄鼠生育率和雌鼠妊娠率降低，30mg/kg 剂量下还可见吸收胎率和着床后丢失率增加活胎(F2代)率降低。 本维莫德可通过母鼠乳汁分泌。 致癌性：本维莫德尚未进行致癌性试验，其长期使用的致癌性风险尚不明确。 光毒性：在豚鼠皮肤光毒性试验中，2％本维莫德乳膏未见明显光毒性。

1、有效性： 本维莫德抑制淋巴细胞蛋白质络氨酸激酶活性；与对银屑病相关的炎症性细胞因子的释放、炎症细胞迁移和浸润、角质层形成和细胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管扩张均有抑制作用。红斑用药2周后明显改善，用药8周后基本无红斑。 2、复发率低： 研究结果显示，59例完成一年时间试验的受试者中有30例患者（51%）复发，29例未复发。从治愈至复发时间缓解期中位数约为36周（九个月），复发的患者重新使用1%本维莫德进行治疗后，PASI积分随治疗时间逐步下降，至试验结束时银屑病面积和严重性积分减少≥75%的患者达40%。 3、安全： 非激素类、不存在激素以及依赖性；没有系统性不良反应，药代动力学数据证明每天2次，持续42天，全身吸收有限。独具临床优势2009年，本维莫德原料药和乳膏获得临床批件。随后，由北京大学人民医院牵头全国22家大型医院开展了银屑病临床试验，I-Ⅲ期临床试验共入组超过1200例受试者。2009~2011年，本维莫德获 “十一五”“十二五”科技重大专项“重大新药创制”支持，并在2017年2月凭借“与现有治疗银屑病手段相比具有明显治疗优势”纳入注册优先审评。该药的上市，无疑标志着中国医药创新正在改变以往Me-too、Me-better模式，在炎症性皮肤病领域的药品研发率先突破达到国际领先水平；而且，远超一线用药的临床疗效，满足银屑病患者用药可及性，为中国患者的治疗状况带来革命性提升。 本维莫德的关键性III期临床试验由国家药品审评中心指导、北京大学人民医院皮肤科牵头，组织了23家大型医院参加，入组730多例患者。 研究结果显示：本维莫德治疗银屑病（牛皮癣）安全、有效，且具有优于当前临床治疗用药的疗效；特别是治疗后缓解期长、复发率低的特点，体现了该药优异的临床价值和比现有治疗药物更加明显的优势。

12例轻至中度银屑病患者使用本维莫德乳膏1.8mg/cm2（每天使用0.7-3g），每天2次，持续42天，全身吸收有限。体外试验结果显示，本维莫德血浆蛋白结合率可高达90.5%。大鼠皮下注射本维莫德9㎎/㎏后，脏器中肝、肾、脾、胃、甲状腺、卵巢、胰腺、皮肤中均有分布。给药后120小时，尿液和粪便中原形药物累积排泄量为20.2％，代谢产物主要通过粪便、胆汁和尿液排出，大部分药物以结合形式存在。

乳膏剂

10g:0.1g(1%)

1支/盒。

遮光，密封，阴凉处保存(不超过20°C)保存。请置于儿童不易触及之处。

127.00起

18个月

国药准字H20190026