奥诺先说明书

Dexrazoxane for Injection

右雷佐生

本品活性成份为右雷佐生，辅料为盐酸；专用溶剂为乳酸钠注射液，辅料为注射用水。化学名称：(S)-( + )-4,4'-(1-甲基-1，2-联亚甲基)-双(2,6-哌嗪二酮)。分子式：C11H16N4O4分子量：268.27

本品为粉红色的疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的澄明液体。

本品可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/㎡，并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素者不推荐用此药。

推荐剂量比为10：1（右丙亚胺500mg/㎡：阿霉素50mg/㎡）。本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，浓度为10mg/ml，快速静脉点滴，30分钟后方可给予阿霉素。用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右丙亚胺1.3～5.0mg/ml溶液，转移入输液袋，快速静脉滴注，配成这样的溶液，在室温15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小时。

下表列出了恶性乳腺癌患者随机双盲安慰剂对照临床研究中，用FAC方案（氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺）加右丙亚胺或安慰剂的不良反应发生情况，试验中阿霉素用量50mg/㎡，每3周给药一次，为一疗程。FAC加右丙亚胺发生的不良反应和发生率均较低，第1及第3列分别表示：FAC＋右丙亚胺、FAC＋安慰剂1-6疗程时的不良反应，第2、4列分别表示：FAC+右丙亚胺、FAC+安慰剂第7个疗程时的不良反应。骨髓抑制患者FAC加用右丙亚胺比不加右丙亚胺更多引起严重粒细胞减少，血小板减少，但两组恢复是相同的。肝、肾功能FAC加右丙亚胺或FAC加安慰剂，肝肾功能明显异常，但胆红素异常，碱性磷酸酶、BUN及肌酐异常两组相似。

不可用于没有联用蒽环类药物的化学治疗，右丙亚胺可以增加化疗药物所引起的骨髓抑制。

警告右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明，右丙亚胺一开始就和FAC并用，影响抗肿瘤效果，故不推荐此方案。在三个最大的乳腺癌临床试验中，FAC第一周期和即联用右丙亚胺的有效率低于不加右丙亚胺有效率（48%：63%，P＝0.007），疾病进展时间也缩短。因此右丙亚胺只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明用于FAC加用右丙亚胺可能接受较高的阿奇霉素累积量（与未加右丙亚胺组比较），但不能消除蒽环类药诱导的心脏毒性。因此必须仔细检查心脏功能。已有报告长期口服razoxzne的病人可以发生继发性恶性肿瘤（主要为急性髓性白血病）。razoxzne为右丙亚胺消旋混合物。右丙亚胺为razoxzne右旋同分异构体，用razoxzne治疗42-319周，累积量25-480克，发生1例T细胞淋巴瘤，1例B细胞淋巴瘤，6-8例皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。一般注意事项不得在右丙亚胺使用前给予阿霉素。右丙亚胺用0.167mol/L乳酸钠配成10mg/ml溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，快速静脉滴注，30分钟内滴完。因为右丙亚胺总是和细胞毒药物合并使用，因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右丙亚胺产生的骨髓抑制是轻微的，但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用，对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜，应立即用肥皂和水彻底清洗。

在临床研究过程中没有观察到右雷佐生过量的情况，对心脏保护性试验中的右雷佐生用到的最大剂量为 1000 mg/m2，每周三次。未在透析的癌症患者中进行右雷佐生的药代动力学研究，但在血浆中观察到未经转化右雷佐生明显滞留(＞0.4)，最小的组织分布或结合，系统未结合的药物水平大于 90%，这提示可用常规的腹膜或血液透析方法来处置右雷佐生。右雷佐生的解毒剂尚不清楚。对怀疑右雷佐生过量患者，可采取支持疗法，以改善骨髓抑制和其他相关病情控制。对右雷佐生过量的处理应包括控制感染、体液调节及补充必须的营养。

对妊娠妇女没有进行对照研究，对孕妇是否用右雷佐生应权衡利弊，只有在本品对胎儿的影响小于其益处时方可应用。右雷佐生是否由人乳汁排出尚不清楚，因为许多药物可由人乳汁中排出，对于用右雷佐生治疗期间的妇女应停止哺乳为宜。未进行该项实验且无可靠参考文献未进行该项实验且无可靠参考文献

右雷佐生不影响阿霉素的药代动力学

江苏奥赛康药业有限公司

86901425000081

本品与多柔比星联合应用时对后者的心脏毒性有保护作用，但其发挥心脏保护作用的机制尚不十分清楚。右雷佐生为 EDTA 的环状衍生物，容易穿透细胞膜。实验研究表明，右雷佐生在细胞内转变为开环螯合剂，干扰铁离子中介的自由基的形成，而后者为蒽环类抗生素产生心脏毒性的部分原因

本品与多柔比星联合应用时对后者的心脏毒性有保护作用，但其发挥心脏保护作用的机制尚不十分清楚。右雷佐生为 EDTA 的环状衍生物，容易穿透细胞膜。实验研究表明，右雷佐生在细胞内转变为开环螯合剂，干扰铁离子中介的自由基的形成，而后者为蒽环类抗生素产生心脏毒性的部分原因。

右雷佐生已在肝、肾功能正常的晚期肿瘤病人中进行了药代动力学的研究。通常，右雷佐生药代动力学符合二室模型，呈一级动力学消除。用多柔比星 60 mg/m2，右雷佐生的剂量 60-900 mg/m2和固定多柔比星 50 mg/m2，右雷佐生 500 mg/m2，静脉滴注 15 分钟以上。结果表明在 60-90 mg/m2剂量范围内，血浆药物浓度与曲线下面积呈线性关系，平均血浆峰浓度为 36.5 μg/ml。在用 50 mg/m2多柔比星之前 15-30 分钟，先静脉滴注 500 mg/m2右雷佐生 15 分钟，下表总结了所获得的一些重要药代动力学参数：详见药品说明书1. 变异系数2. 稳态分布容积

经快速分布相(0.2-0.3 小时)后，右雷佐生在 2-4 小时内达到分布平衡，稳态分布容积结果提示它主要分布在体液中(25L/m2)。两例亚洲女性病人 500 mg/m2右雷佐生与 50 mg/m2多柔比星合用，平均总体内清除率和稳态分布容积分别为 15.15L/h/m2和 36.27L/m2，但右雷佐生清除半衰期及肾清除率与同一研究中的 Caucasian 病人相似。对右雷佐生定量代谢研究证实在人和动物的尿液中存在原形药、一种二元酸二酰胺裂解物及两种一元酸一酰胺环状产物。在药动学中未检测代谢物的浓度。右雷佐生主要由尿排泄，500 mg/m2右雷佐生，有 42% 由尿排泄。体外实验证明右雷佐生不与血浆蛋白结合。特殊人群：在儿童或肝、肾功能不全的病人没有进行药代动力学研究。药物相互作用：在癌症病人中进行的交叉研究显示，固定剂量多柔比星 50 mg/m2，与右雷佐生 500 mg/m2合用时，右雷佐生对多柔比星及其主要代谢产物多柔比星醇，均未见有明显的影响。

注射剂

250mg,并配有25ml:0.468g(0.167mol/L)乳酸钠注射液作为专用溶剂

(西林瓶 1 瓶 + 专用溶剂 1 瓶)/盒。

遮光，密闭，低温保存。

406.00起

24个月

国药准字H20061157